許旭麗 王東梅

[摘要]目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后使用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）+口服避孕藥等序貫用藥對其復(fù)發(fā)率的影響。方法 選取2014年1月～2017年1月我院收治的行保守性手術(shù)（包括開腹方式和腹腔鏡方式）治療的131例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（65例）和觀察組（66例）。對照組患者單用GnRHa治療，觀察組患者采用GnRHa+口服避孕藥序貫治療。兩組均在術(shù)后第1～2天予醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑3.6 mg，皮下注射，每隔28 d 1次，共6次，觀察組患者在使用3次醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑后，開始加用去氧孕烯炔雌醇片，1片/d，連服21片，共3個(gè)周期，直至醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑使用結(jié)束。通過比較兩組患者的兩年累積復(fù)發(fā)率及藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率來觀察兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果 觀察組患者的兩年累積復(fù)發(fā)率（9.1%）低于對照組（16.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.1%）低于對照組（38.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后使用GnRHa+口服避孕藥等序貫用藥，可維持GnRHa治療效果，降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，使患者易于接受長期治療管理。

[關(guān)鍵詞]子宮內(nèi)膜異位癥;促性腺激素釋放激素激動劑;口服避孕藥;復(fù)發(fā)率;藥物不良反應(yīng)

[中圖分類號] R711.71 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0149-04

Application effect of sequential administration of gonadotropin releasing hormone agonists + oral contraceptives in patients with endometriosis after operation

XU Xu-li ? WANG Dong-mei

Department of Obstetrics and Gynecology， Nansha Central Hospital， the First People′s Hospital in Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou ? 511455， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential administration of gonadotropin releasing hormone agonists （GnRHa） and oral contraceptives on the recurrence rate of patients with endometriosis. Methods A total of 131 patients with endometriosis treated by conservative surgery （including laparotomy and laparoscopy） in our hospital from January 2014 to January 2017 were selected as the study subjects. The patients were divided into control group （65 cases） and observation group （66 cases） by random number table method. The control group was treated with GnRHa alone， while the observation group was treated with GnRHa + oral contraceptive sequentially. The two groups were treated with Goserelin Acetate Sustained-Release Implant 3.6 mg at 1-2 days after operation， subcutaneously injected once every 28 days for 6 times. The observation group was treated with Goserelin Acetate Sustained-Release Implant 3 times， followed by Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets， 1 tablet a day， 21 tablets were taken continuously for 3 cycles， until the use of Goserelin Acetate Sustained-Release Implant was over. The clinical effect of the two groups of patients was observed by comparing the two-year cumulative recurrence rate and the total incidence of adverse drug reactions. Results The two-year cumulative recurrence rate （9.1%） in the observation group was lower than that in the control group （16.9%）， with statistical significance （P<0.05）; the total incidence of adverse drug reactions （9.1%） in the observation group was lower than that in the control group （38.5%）， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Sequential administration of GnRHa + oral contraceptives after endometriosis surgery can maintain the therapeutic effect of GnRHa， reduce the risk of recurrence， and make patients easy to accept long-term treatment and management.

3.2子宮內(nèi)膜異位癥患者的術(shù)后藥物治療

目前治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物類別包括：非類固醇抗炎藥、口服避孕藥、高效孕激素、雄激素衍生物等，主要藥包括：達(dá)那唑、孕三烯酮（商品名：內(nèi)美通）、GnRHa、炔諾酮（婦康片）、甲孕酮（安宮黃體酮）、去氧孕烯炔雌醇片等。另外放置曼月樂環(huán)也是一種可選擇的方法。達(dá)那唑是17-α-乙炔睪酮衍生物，有雄激素作用，抑制卵泡發(fā)育和排卵，對子宮內(nèi)膜有直接抑制作用，長期使用可致內(nèi)膜萎縮甚至死亡。常見副作用有：體重增加、痤瘡、潮熱、情緒急躁、皮膚油脂增多、陰道干澀和血脂、肝功能異常等。孕三烯酮的作用機(jī)理類似達(dá)那唑，副作用較達(dá)那唑稍輕。GnRHa是目前公認(rèn)的治療子宮內(nèi)膜異位癥最有效的藥物，是發(fā)達(dá)國家最常用的藥物，有亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林等，不良反應(yīng)主要為雌激素過低引起的類似更年期綜合癥癥狀，體重增加不明顯，對患者的血脂、肝功能一般無影響，長期用藥可導(dǎo)致骨質(zhì)丟失，但不增加骨質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)。孕激素類藥物可直接作用于子宮內(nèi)膜，使之過度蛻膜變，進(jìn)而萎縮壞死，不良反應(yīng)類似達(dá)那唑，還有惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)?？诜茉兴帲滦退幬锶缛パ踉邢┤泊拼计纫蚋弊饔幂^輕而受到推崇，依從性較好，輔助GnRHa治療子宮內(nèi)膜異位癥的同時(shí)，還可以避孕[11-13]。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.1%）低于對照組（38.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇片輔助GnRHa治療子宮內(nèi)膜異位癥，不僅沒有降低其治療效果，還大大減輕了GnRHa的不良反應(yīng)。

3.3子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后GnRHa療程的選擇

國外一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究[14]，選取109例Ⅲ～Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位囊腫腹腔鏡保守性手術(shù)后患者，將其隨機(jī)分成4組：期待治療、GnRHa治療3個(gè)月組、GnRHa治療4個(gè)月組和GnRHa治療6個(gè)月組，隨訪上述四個(gè)組其1、2、3年的復(fù)發(fā)率，依次為5.4%/22.4%/37.9%、3.4%/12.5%/25.0%、0%/5.3%/5.3%，結(jié)果表明，保守性腹腔鏡術(shù)后GnRHa治療6個(gè)月，子宮內(nèi)膜異位癥患者的復(fù)發(fā)率降低明顯，低至5.3%，低于治療3、4個(gè)月（P<0.05）。國內(nèi)一項(xiàng)Meta分析研究[15]，也觀察比較了不同GnRHa使用療程對子宮內(nèi)膜異位癥患者復(fù)發(fā)率的影響，結(jié)果提示，術(shù)后使用GnRHa治療3個(gè)月，對患者疾病復(fù)發(fā)的影響與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而使用GnRHa治療6個(gè)月能顯著降低子宮內(nèi)膜異位癥患者的復(fù)發(fā)率，提示子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后使用GnRHa治療6個(gè)月的效果最佳。

子宮內(nèi)膜異位癥患者的術(shù)后癥狀復(fù)發(fā)率較高，年復(fù)發(fā)率可高達(dá)10%，因此，子宮內(nèi)膜異位癥患者的術(shù)后長期規(guī)范化管理十分必要，需要制定終身管理計(jì)劃，以最大化藥物治療為目標(biāo)，避免反復(fù)進(jìn)行外科手術(shù)[16-19]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后使用GnRHa+口服避孕藥等序貫用藥方案，可以延長藥物的使用期限，維持GnRHa治療效果，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，使患者易于接受長期的治療和管理。

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（收稿日期：2019-05-24 ?本文編輯：孟慶卿）