吳粉霞 王茜

（1．陜西省商洛市丹鳳縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西 商洛726200；2．西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安710061）

妊娠期高血壓疾病（hypertensiondisorders in pregnancy）是臨床常見的婦產(chǎn)科疾病地西泮在妊高癥患者中的應用，其導致的孕婦短期獲益與新生兒出生健康風險之間的關系一直是地西泮治療妊高癥爭論焦點。臨床也有部分學者對此進行了大量的研究，但尚無確切的結論［1－4］。本研究回顧性分析了妊高癥孕婦孕期地西泮暴露對新生兒出生健康的影響，針對影響情況探討用藥護理措施，以期增強地西泮應用的安全性，促進妊高癥母兒安全。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年5月至2018年5月我院建檔行孕期保健的妊高癥孕婦230例，根據(jù)其孕期是否應用地西泮治療分為地西泮暴露組設為觀察組（102 例）和未用地西泮組設為對照組（128例）。觀察組孕婦年齡（28．41±5．03）歲；妊高癥91例，子癇前期11 例，孕次（1.31±0．34）次，均于分娩前10d使用地西泮鎮(zhèn)靜。對照組孕婦年齡（28．38±4.37）歲；妊高癥115例，子癇前期13例，孕次（1.31±0．34）次。兩組孕婦年齡、妊高癥類型、孕次比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。納入、排除標準見相關文獻［5］。

1.2 方法 妊高癥患者均經(jīng)產(chǎn)科醫(yī)生確認符合地西泮應用指征，用藥途徑為地西泮10mg肌注q8h或地西泮5rag口服tid或地西泮1 0mg靜脈注射qn，地西泮暴露組再按照暴露時間分為地西泮暴露≥4d組（43例）和地西泮暴露＜4d組兩亞組（59），比較不同亞組間、不同組間孕婦不良妊娠結局（胎糞吸入綜合癥、宮內(nèi)窘迫、自然流產(chǎn)、胎兒生長受限、胎死宮內(nèi)等）、新生兒資料（性別、生體重、Apgar評分、臍血肝功、心肌酶、氣血指標、黃疸峰值及峰值時間并行組間比較。分析差異有統(tǒng)計學意義的指標產(chǎn)生可能原因，探討護理對策及孕期地西泮用藥建議。

1.3 統(tǒng)計學方法 文中所得數(shù)據(jù)輸入SPSS22．0軟件進行統(tǒng)計，計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗，等級計數(shù)資料行秩和檢驗。計量資料用（±s）進行表示，本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用t檢驗進行。P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組孕婦及地西泮暴露不同亞組孕婦妊娠結局比較：兩組及地西泮暴露兩亞組患者間不良妊娠結局率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。見表1。

表1 兩組孕婦及地西泮暴露不同亞組孕婦妊娠結局比較［n（%）］

2.2 兩組孕婦及地西泮暴露不同亞組新生兒一般情況比較 兩組新生兒及地西泮暴露不同亞組新生兒性別、生體重、Apgar評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。見表2。

表2 兩組孕婦及地西泮暴露不同亞組新生兒一般情況比較

2.3 兩組孕婦及地西泮暴露不同亞組新生兒臍血指標比較 兩組新生兒及地西泮暴露不同亞組新生兒臍血肝功（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、ALP、臍血心肌酶（磷酸肌酸激酶CK、HBDH、磷酸肌酸激酶同工酶CK－MB）、臍血氣血指標（pH 值、PO2、PCO2）、黃疸峰值及峰值時間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0．05），地西泮暴露時間≥4d亞組患者AST、CKMB、HBDH 均低于地西泮暴露時間＜4d患者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表3、4。

表3 兩組孕婦新生兒臍血指標比較

表4 地西泮暴露不同時間亞組新生兒臍血指標比較

3 討 論

地西泮為苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥，是臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥?？蓪χ袠猩窠?jīng)不同部位產(chǎn)生抑制作用［6－7］。對子癇前期和子癇患者，采用鎮(zhèn)靜劑對病情進行有效控制，避免子癇前期及子癇病情惡化，確保母兒生命安全［8－9］。本研究對妊高癥孕婦孕期使用地西泮對新生兒的影響進行分析，結果顯示，妊高癥孕婦孕期使用地西泮進行鎮(zhèn)靜，與未使用地西泮的妊高癥孕婦在妊娠不良結局率、新生兒肝功能、呼吸功能、心臟功能均無統(tǒng)計學差異，說明地西泮用于妊高癥孕婦對新生兒健康無影響。但不同地西泮使用時長對新生兒的部分肝功能指標及心臟功能指標差異有統(tǒng)計學意義。影響的指標為肝功能指標中的ALT，其它指標均未受影響，心臟功能中的CKMB、HBDH 組間差異有統(tǒng)計學意義。其它指標均無統(tǒng)計學差異，可能由于本方案納入患者例數(shù)較少，影響到數(shù)據(jù)的代表性，尚不能下結論認為地西泮積蓄效應對胎兒的生長發(fā)育存在不利影響。尚需大數(shù)據(jù)多中心試驗加以驗證。但地西泮應用于妊高癥孕婦，仍應引起臨床足夠的重視，尤其在用藥護理方面應加強。

總結臨床經(jīng)驗，我們認為妊高癥孕婦使用地西泮應對孕婦加強一下護理措施：（1）加強對孕婦關于妊高癥的健康宣教［10－11］。（2）使用地西泮時應嚴格按照醫(yī)囑的劑型、用藥方式、頻次、藥量用藥，注意觀察用藥后的血壓變化、不良反應，出現(xiàn)異常情況及時與醫(yī)生聯(lián)系，以調(diào)整用藥方案或停藥［12］；（3）遵醫(yī)隨訪［13］；（4）靜注地西泮應加強觀察。（5）謹慎觀察子癇前期孕婦用藥：對于子癇前期孕婦，采用口服地西泮時，尤其重視服用時間（睡前服用）及劑量的嚴格控制，若在1h內(nèi)用藥超過30mg患者發(fā)生呼吸抑制的幾率大增，24h總量不能超過100 mg，避免過度鎮(zhèn)靜造成呼吸、心臟功能異常［14］。

綜上所述，孕期地西泮暴露對妊娠結局及新生兒出生質(zhì)量、肝功能、心臟功能、呼吸功能無顯著性影響，但地西泮暴露時間對新生兒心功能有影響，臨床常規(guī)使用地西泮不會對新生兒健康產(chǎn)生不利影響，但在用藥過程中應注意用藥指導和護理，嚴格用藥頻次及用量，確保母嬰安全。