沈福玉 黎宏斐 吳麗玲

（南京醫(yī)科大第四附屬醫(yī)院（南京市浦口醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京210031）

帕金森病是臨床一種慢性的中樞神經(jīng)退行性疾病，左旋多巴是臨床常用于治療帕金森病的藥物之一，但該藥物臨床治療時需要大劑量使用，而長期大劑量使用會導(dǎo)致臨床治療效果逐漸降低，不能產(chǎn)生持續(xù)有效的療效［1－4］。因此，本研究通過對帕金森病患者給予左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋進行治療，觀察分析患者的生活能力及氧化應(yīng)激反應(yīng)情況。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取研究對象為2014年1月至2018年3月在我院進行治療的帕金森患者36例，采用隨機數(shù)字表法的分組方式，分為單一組和聯(lián)合組，每組各18例。單一組患者男性10例，女性8例；年齡63～85歲，平均年齡（72.48±4.96）歲；病程2～13年，平均病程（6．04±1.59）年。聯(lián)合組患者男性9例，女性9例；年齡65～85歲，平均年齡（73.59±5．03）歲；病程3～13年，平均病程（5.89±1.23）年。兩組患者的一般資料進行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。納入、排除標準見相關(guān)文獻［5］。

1.2 方法 單一組患者采用左旋多巴（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021084）進行治療，采用口服方式，250mg／次，1次／d，治療時間為8周。聯(lián)合組患者在單一組患者的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合恩他卡朋（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字H20160680）進行治療，采用口服方式，200mg／次，1次／d，治療時間為8周。評價指標為（1）采用統(tǒng)一帕金森病評定量表（unifined Parkinson＇s disease rating scale，UPDRS）評估帕金森病癥狀。（2）分別采取兩組患者治療前與治療后的清晨空腹血4 mL，采用硫代巴比妥酸法對丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平進行檢測評估，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司，AU5800型）對兩組患者治療前后的還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平進行檢測評估。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20．0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的生活能力情況對比 治療后，聯(lián)合組患者UPDRS評估指標顯著低于單一組，ADL 評分顯著高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患者的生活能力情況對比（分，±s）

表1 兩組患者的生活能力情況對比（分，±s）

注：與同組治療前對比，＊P＜0．05。

組別 UPDRS評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后聯(lián)合組（n＝18）70．35±10．26 41.68±7．41＊ 27．31±6．52 89．61±8．25＊單一組（n＝18）70．41±10．32 54.39±9．48＊ 27．21±6．47 64.58±7．21＊t值 0．018 4.482 0．046 9．692 P 值0．986 0．000 0．963 0．000

2.2 兩組患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標對比 治療后，聯(lián)合組MDA 水平顯著低于單一組，SOD、GSH、GSH－PX 水平顯著高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標對比（±s）

表2 兩組患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，＊P＜0．05。

組別 MDA／（μg／mL）治療前 治療后治療前SOD／（U／μg）治療后 治療前GSH／（mg／L）治療后 治療前GSH－PX／（U／μg）治療后 治療前聯(lián)合組（n＝18） 29．66±3.71 13.30±2.23＊ 109．39±17．52 140．85±19．20＊ 42.10±9．63 56．27±16．29＊ 85.41±9．48 102.79±11.49＊單一組（n＝18） 29．67±3.81 20．12±2.95＊ 109．42±17．55 115.72±18．21＊ 42.13±9．71 46．33±9．25＊ 85.43±9．51 95.63±9．05＊t值 0．008 7．824 0．005 4．029 0．006 2.251 0．006 2．077 P 值 0．994 0．000 0．996 0．000 0．995 0．031 0．995 0．04 5

3 討 論

帕金森病的主要病理特征為大腦黑質(zhì)和基底核等處的多巴胺能神經(jīng)元進行性退化和丟失，導(dǎo)致多巴胺遞質(zhì)生成障礙，引起多巴胺與膽堿能系統(tǒng)不平衡，從而引發(fā)帕金森?。?－7］。臨床治療手段對于該疾病尚無徹底治療的方法，無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元的死亡，也無法停止剩余神經(jīng)元的繼續(xù)死亡，故不能控制患者的病情發(fā)展，而隨著病情進展，患者會出現(xiàn)運動障礙、泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染、吸入性肺炎及心功能衰竭等并發(fā)癥，患者生活不能自理，甚至需要長期臥床，對患者的生命安全造成了嚴重威脅，給患者家屬及社會帶來了沉重負擔(dān)［8－9］。因此，對帕金森病患者的早期診治顯得尤為重要。

帕金森病由腦內(nèi)缺失多巴胺而引發(fā)，常規(guī)治療方法為向腦內(nèi)直接補充多巴胺，而多巴胺較難通過血腦屏障進入腦組織，而左旋多巴是多巴胺的前體藥物，其經(jīng)過多巴脫羧酶脫羧后約有1%～3%能夠在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺，從而發(fā)揮藥理作用。該藥物的主要臨床適應(yīng)病癥為帕金森病及帕金森綜合征，但該藥物長期使用需逐漸增加用藥劑量才能達到理想的治療效果，且患者會出現(xiàn)惡心嘔吐、直立性低血壓等不良反應(yīng)［10－11］。而恩他卡朋為新一代COMT（兒茶酚－O－甲基轉(zhuǎn)移酶）抑制劑，是選擇性強、毒性小、口服仍有活性的高效COMT 抑制劑，該藥物與左旋多巴制劑同時使用，可延長并優(yōu)化左旋多巴制劑的療效可通過抑制COMT 酶減少左旋多巴代謝為3－O－甲基多巴（3－OMD），使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了腦內(nèi)可利用的左旋多巴總量，從而增強左旋多巴的療效［12］。因此，恩他卡朋具有輔助治療帕金森病的作用，且臨床治療效果較好。根據(jù)結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患者聯(lián)合組患者UPDRS評估指標顯著低于單一組，ADL 評分顯著高于單一組，聯(lián)合組MDA 水平顯著低于單一組，SOD、GSH、GSH－PX水平顯著高于單一組，表明對帕金森病患者給予左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋進行治療，能夠明顯改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高生活能力。

綜上所述，采用左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療可改善帕金森病患者臨床癥狀，提高日常生活能力，調(diào)節(jié)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)。