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        前沿
        ——帕金森病治療新的關(guān)注點(diǎn)

        2019-02-11 19:55:37
        實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2019年11期
        關(guān)鍵詞:認(rèn)知障礙靶點(diǎn)障礙

        2l世紀(jì)以來,隨著人口老齡化的發(fā)展,神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病迅速成為影響全社會(huì)的重大疾病。作為最常見神經(jīng)變性病之一的帕金森病(Parkinson′s disease, PD),在我國(guó)已有近300萬病人,每年約新增10萬病例。PD包括運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀和睡眠障礙、認(rèn)知損害、體位性低血壓等非運(yùn)動(dòng)癥狀。多數(shù)病人有數(shù)十年的病程,需要長(zhǎng)期藥物治療,中、晚期病人將出現(xiàn)劑末、異動(dòng)等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,晚期病人因吞咽困難、反復(fù)跌倒易出現(xiàn)肺部感染、骨折等并發(fā)癥,臨床治療非常棘手,給家庭和社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)。

        目前針對(duì)PD的治療不再局限于運(yùn)動(dòng)癥狀的改善,也絕非單純藥物治療。非運(yùn)動(dòng)癥狀的診療、手術(shù)治療、神經(jīng)保護(hù)治療、專業(yè)護(hù)理已成為PD治療的重要組成,本專題論壇將圍繞PD臨床治療和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)進(jìn)行討論。

        1 體位性低血壓(orthostatic hypotension,OH)

        臨床上約有30%以上的PD病人存在OH。病人在疾病早期有可能出現(xiàn)無癥狀的OH,隨著疾病逐漸進(jìn)展到中晚期,發(fā)生OH的比例明顯增高,病人表現(xiàn)為頭暈、視物模糊、乏力,甚至出現(xiàn)暈厥和跌倒。重視OH的發(fā)生,了解相關(guān)因素,對(duì)病人血壓進(jìn)行規(guī)范化管理是PD全面管理的重要內(nèi)容。

        2 認(rèn)知障礙

        認(rèn)知障礙不僅是PD早期的非運(yùn)動(dòng)癥狀,還可能早于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)。病人最初多以輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment, MCI)起病,隨著病程的進(jìn)展,相當(dāng)部分中、晚期病人轉(zhuǎn)化為癡呆,嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量,同時(shí)也給照料者和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。PD病人認(rèn)知功能相關(guān)因素方面的研究將有助于提高臨床早期診斷率,為PD早期干預(yù)治療提供可能。

        3 吞咽障礙

        75%以上的PD病人存在口咽期吞咽障礙,吞咽障礙可導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良、誤吸、吸入性肺炎、社交障礙等,嚴(yán)重者甚至危及生命。目前PD相關(guān)吞咽障礙診斷率較低,且常規(guī)的藥物治療和手術(shù)治療對(duì)于吞咽功能均沒有很好的療效,成為中、晚期病人治療中的難點(diǎn)。對(duì)病人進(jìn)行正確的攝食管理能在一定程度上延緩病人吞咽障礙的發(fā)展,改善病人吞咽功能。??仆萄收系K的評(píng)估和護(hù)理在PD規(guī)范性治療中不可或缺。

        4 腦深部電刺激手術(shù)(deep brain stimulation, DBS)

        DBS是將電極植入病人腦部的特定核團(tuán),結(jié)合皮下的脈沖發(fā)生器刺激核團(tuán),從而改善臨床癥狀,具有可逆性、高安全性和可調(diào)節(jié)性的優(yōu)點(diǎn)。手術(shù)的成功除了靶點(diǎn)計(jì)算的準(zhǔn)確外,靶點(diǎn)的選擇也至關(guān)重要。針對(duì)病人臨床癥狀特點(diǎn)選擇合適靶點(diǎn)已成為神經(jīng)外科醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn),也是個(gè)體化、精準(zhǔn)治療理念的體現(xiàn)。

        5 炎癥、自噬與PD

        免疫/炎癥機(jī)制參與PD的發(fā)病,病人黑質(zhì)部位存在大量激活的小膠質(zhì)細(xì)胞,α-突觸核蛋白(α-synuclein)的異常積聚是疾病的主要病理特征之一,自噬功能障礙是導(dǎo)致α-synuclein清除障礙和異常積聚的重要原因。炎癥和自噬目前已成為PD基礎(chǔ)研究的焦點(diǎn),阻斷炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)自噬功能的藥物很可能會(huì)延緩病情進(jìn)展,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。從目前臨床常用藥物(如米諾環(huán)素)著手將有利于尋找有PD治療潛力的靶點(diǎn)藥物。

        在兩百多年P(guān)D疾病的診治過程中,隨著對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的深入,臨床治療目標(biāo)和策略不斷翻新,目前已形成藥物治療為主,包括手術(shù)治療、康復(fù)治療和專業(yè)護(hù)理在內(nèi)的全程化、個(gè)體化、精準(zhǔn)化的診療模式,非運(yùn)動(dòng)癥狀和神經(jīng)保護(hù)治療已成為臨床治療的重要專注點(diǎn)。

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