羅元生

2019年9月29日上午10時，中華人民共和國國家勛章和國家榮譽稱號頒授儀式在人民大會堂隆重舉行。在雄壯激昂的《向祖國致敬》樂曲聲中，中共中央總書記、國家主席、中央軍委主席習(xí)近平為屠呦呦頒授“共和國勛章”。

同一天，國家中醫(yī)藥管理局黨組下發(fā)了《關(guān)于向共和國勛章獲得者屠呦呦同志學(xué)習(xí)的決定》。《決定》開頭有這么一句話，“推動中醫(yī)藥行業(yè)敬仰英雄、學(xué)習(xí)英雄，激勵廣大干部職工在促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展中像英雄模范那樣堅守、像英雄模范那樣奮斗，同題共答中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的時代大考，局黨組決定在全國中醫(yī)藥行業(yè)號召向屠呦呦同志學(xué)習(xí)?！?/p>

讓我們把目光投向昨天，回眸中國科學(xué)家探索抗瘧的艱辛歲月。

瘧疾，英文為“Malaria”，意大利語稱為“不良空氣”，中國古典醫(yī)著稱為“瘴氣”，民間俗稱“打擺子”，是一種常見的熱帶流行病。

瘧疾是由人類瘧原蟲感染引起的寄生蟲病，主要由雌性按蚊叮咬傳播。通常瘧原蟲先侵入人體肝細(xì)胞發(fā)育繁殖，再侵入紅細(xì)胞發(fā)育繁殖，引起紅細(xì)胞成批破裂而發(fā)病。臨床上以反復(fù)發(fā)作的間歇性寒戰(zhàn)、高熱、盛汗熱退為特點。反復(fù)的瘧疾發(fā)作可造成大量紅細(xì)胞的破壞，使患者出現(xiàn)不同程度的脾大和貧血等癥狀。

時至今日，“瘧疾”仍然是全球三大傳染病之一。

根據(jù)WHO 2018年《世界瘧疾報告》，2017年全球瘧疾發(fā)病人數(shù)2.19億，死亡44.5萬人，非洲區(qū)域占全世界瘧疾病例和死亡總數(shù)的92%。

當(dāng)前全球抗瘧形勢不容樂觀。

而在抗瘧方面，青蒿素是中醫(yī)藥給全世界人民的禮物，更是中國科研工作者大愛無疆的赤誠奉獻(xiàn)。

從2007年開始在非洲國家科摩羅實施復(fù)方青蒿素快速清除瘧疾項目獲得成功，至2014年，科摩羅實現(xiàn)了瘧疾零死亡，瘧疾發(fā)病人數(shù)下降了98%，科摩羅莫埃利島和昂儒昂島已基本消除瘧疾，這一成效在世界抗瘧史上前所未有。

在2015年中非合作論壇峰會期間，習(xí)近平主席會見時任科摩羅總統(tǒng)伊基利盧時，伊基利盧表示“科摩羅對科中關(guān)系十分滿意?？品礁兄x中方長期以來給予的幫助，特別是在科摩羅實施的抗瘧項目使科人民極大受益……”

在這成功的背后，凝聚著中國科研工作者多少心血和智慧！

屠呦呦就是其中的典型代表。

1930年12月30日，屠呦呦出生于浙江寧波，現(xiàn)任中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員、青蒿素研究中心主任。她60多年致力于中醫(yī)藥研究實踐，帶領(lǐng)團(tuán)隊攻堅克難，研究發(fā)現(xiàn)了青蒿素，解決了抗瘧治療失效難題，得到國家和世界衛(wèi)生組織的大力推廣，挽救了全球范圍特別是廣大發(fā)展中國家數(shù)以百萬計瘧疾患者的生命，為人類治療和控制這一重大寄生蟲類傳染病做出了革命性的貢獻(xiàn)，也成為用科學(xué)方法促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新并走向世界最輝煌的范例。

2015年屠呦呦榮獲“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎”;2016年2月14日，屠呦呦被評為2015年度“感動中國”人物， 2016年3月，屠呦呦獲影響世界華人終身成就獎;2016年4月21日，入選《時代周刊》公布的2016年度“全球最具影響力人物”;2017年1月9日，國務(wù)院授予屠呦呦研究員“國家最高科學(xué)技術(shù)獎”;2019年1月14日，屠呦呦與居里夫人、愛因斯坦、圖靈一道入圍了BBC“20世紀(jì)最偉大科學(xué)家”……

2019年9月28日，在中央廣播電視總臺的《共和國不會忘記》系列報道中，用點睛之筆介紹了共和國勛章獲得者屠呦呦的事跡——

“屠呦呦60多年致力于中醫(yī)藥研究實踐，帶領(lǐng)團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)了青蒿素，挽救了數(shù)百萬瘧疾患者的生命。讓來自中藥青蒿的青蒿素成為中國送給世界的一個禮物”。

作為一名藥學(xué)專業(yè)學(xué)生，屠呦呦考入北大醫(yī)學(xué)院時就和植物等天然藥物的研發(fā)應(yīng)用結(jié)下不解之緣。

1967年5月23日，為了援外、戰(zhàn)備緊急任務(wù)，國家科委和解放軍總后勤部召開了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會議”，此后，瘧疾防治藥物的研究項目代號被稱為“523”。

“523”項目背后是殘酷的現(xiàn)實：由于惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問題。

1969年1月，北京廣安門醫(yī)院一位參與抗瘧研究的針灸醫(yī)生，向“523辦公室”負(fù)責(zé)人推薦說：“中醫(yī)研究院的屠呦呦是個兼通中西醫(yī)的人才，研發(fā)新藥應(yīng)當(dāng)去找她?！毖邪l(fā)目標(biāo)久攻不下，“523辦公室”求賢若渴，正、副兩位主任立刻前往中醫(yī)研究院?！?23辦公室”兩位負(fù)責(zé)人查閱屠呦呦工作業(yè)績，發(fā)現(xiàn)屠呦呦大學(xué)畢業(yè)參加工作僅3年，就在防治血吸蟲的生藥學(xué)研究上創(chuàng)出兩項成果，被評為“社會主義建設(shè)積極分子”，毅然決定起用屠呦呦。

面對全球瘧疾疫情難以控制之嚴(yán)峻形勢，此時年僅39歲的屠呦呦接受了國家“523”抗瘧藥物研究的艱巨任務(wù)，被任命為“523”項目中醫(yī)研究院科研組長。當(dāng)時分配給她的任務(wù)有兩個：一是尋找新藥;二是繼續(xù)在中藥常山堿上做文章，想辦法去掉常山堿的毒性，解決服后嘔吐的問題。

接到任務(wù)起，屠呦呦夜以繼日地工作，她從歷代醫(yī)籍本草中的有關(guān)方藥、各地地方藥志以及對許多老中醫(yī)的采訪中，收集匯總出包括內(nèi)服、外治、植物、動物和礦物等2000多個治瘧方藥，然后精選出640個，編成《瘧疾單秘驗方集》，送交“523辦公室”。

然而，《瘧疾單秘驗方集》并未引起有關(guān)部門的重視。屠呦呦等不到下文，只好自己去實踐，可惜試過一次又一次，效果都不行。其間，她曾研究過青蒿，卻與其失之交臂。古人在古籍中只說青蒿驅(qū)瘧有效，并未說明青蒿入藥的是哪一部位，根？葉？還是莖？加之她擇取青蒿的范圍也十分有限，只能是北京藥店的現(xiàn)貨，因此實驗中她看到的是療效不穩(wěn)，還有毒性。

青蒿是南北方都很常見的一種植物，郁郁蔥蔥地長在山野里，外表樸實無華，卻內(nèi)蘊治病救人的魔力。

要在設(shè)施簡陋和信息渠道不暢條件下、短時間內(nèi)對幾千種中草藥進(jìn)行篩選，其難度無異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了屠呦呦的斗志：通過翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，甚至連群眾來信都沒放過，她先后進(jìn)行300余次篩選實驗。

可在最初的動物實驗中，青蒿的效果并不出彩，屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。

屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向古老的中國智慧，重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細(xì)細(xì)翻找。

突然，葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！币徽Z驚醒夢中人，屠呦呦馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上，因為高溫會破壞青蒿中的有效成分，她隨即另辟蹊徑采用低沸點溶劑進(jìn)行實驗。

1971年，屠呦呦課題組在第191次低沸點實驗中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。同年10月4日，一雙雙眼睛緊張地盯著191號青蒿提取物樣品抗瘧實驗的最后成果。隨著檢測結(jié)果的揭曉，整個實驗室都沸騰了：該樣品對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%！

為了保證患者的用藥安全，1972年屠呦呦及其他兩位課題組的同志不顧安?！耙陨碓囁帯?，親自試服該提取物，證明了其安全性。當(dāng)年在海南昌江瘧區(qū)臨床試用于間日瘧11例，惡性瘧9例，混合感染1例，共21例病人，結(jié)果用藥后40℃高燒很快降至正常，血瘧原蟲被大幅度殺滅到轉(zhuǎn)陰，藥效明顯優(yōu)于氯喹。正是這個時候，屠呦呦和她的同事在青蒿中提取到了一種分子式為C15H22O5的無色結(jié)晶體，一種熔點為156℃～157℃的活性成份，他們將這種無色的結(jié)晶體物質(zhì)命名為青蒿素。青蒿素為具有“高效、速效、低毒”優(yōu)點的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥，對各型瘧疾特別是抗性瘧有特效。這個結(jié)果在“523”內(nèi)部會議上報告，既帶動了全國對青蒿提取物的抗瘧研究，也開創(chuàng)了中藥抗瘧藥物發(fā)現(xiàn)之先河。

1977年3月，以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報》（1977年第3期）;1978年，“523”項目的科研成果鑒定會最終認(rèn)定青蒿素的研制成功，按中藥用藥習(xí)慣，將中藥青蒿抗瘧成分定名為青蒿素。當(dāng)年，青蒿素抗瘧研究課題獲全國科學(xué)大會“國家重大科技成果獎”;1979年，青蒿素研究成果獲國家科委授予的國家發(fā)明獎二等獎;1984年，青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學(xué)會等評為“建國35年以來20項重大醫(yī)藥科技成果”之一;1986年“青蒿素”獲得了一類新藥證書（86）衛(wèi)藥證字X-01號。

1992年，針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點，她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級版”;1997年，雙氫青蒿素被衛(wèi)生部評為“新中國十大衛(wèi)生成就”;2011年9月，青蒿素研究成果獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎，獲獎理由是“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命”。

幾年前，屠呦呦在國際刊物上發(fā)表一篇題為《青蒿素的發(fā)現(xiàn)——中藥的饋贈》論文，在世界最著名的科學(xué)月刊《自然》上發(fā)表。在這篇論文中，她說，“我一直在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院參與研究中國草藥。從1959年到1962年，參加了為有西醫(yī)背景的醫(yī)生準(zhǔn)備的中醫(yī)培訓(xùn)班，這引導(dǎo)我走向中藥那些美麗的寶藏。1971年10月4日，我第一次成功地用沸點較低的乙醚制取青蒿提取物，并在實驗室中觀察到這種提取物對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%。這個解決問題的轉(zhuǎn)折點，是在經(jīng)歷了第190次失敗之后才出現(xiàn)的”。

在論文的最后部分，屠呦呦感謝所有在青蒿素發(fā)現(xiàn)及其衍生物的應(yīng)用中全身心奉獻(xiàn)的龐大團(tuán)隊，對項目“523”有重大貢獻(xiàn)的領(lǐng)導(dǎo)、同事表達(dá)了敬意。

她在文中說：“我的夢想是用古老的中醫(yī)藥，促進(jìn)人類健康，讓全世界的人們都能享受到它的好處?！?/p>

屠呦呦表示：“青蒿素是古老中藥的真正饋贈。我相信，中國醫(yī)藥將幫助我們戰(zhàn)勝危害世界各地人們生命的疾病?！?/p>

2015年10月5日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，中國女科學(xué)家屠呦呦和一名日本科學(xué)家及一名愛爾蘭科學(xué)家共享2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，以表彰他們在瘧疾治療研究中取得的成就。

這是中國科學(xué)家因為在中國本土進(jìn)行的科學(xué)研究而首次獲諾貝爾科學(xué)獎，是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎項，由此實現(xiàn)了中國人在自然科學(xué)領(lǐng)域諾貝爾獎零的突破。

“它每年在全世界，尤其是發(fā)展中國家，拯救了成千上萬的生命，并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產(chǎn)生了長遠(yuǎn)的醫(yī)療福利”，拉斯克基金會如此評價青蒿素。

國家衛(wèi)生計生委、國家中醫(yī)藥管理局在賀信中表示：“屠呦呦幾十年來致力于嚴(yán)重危害人類健康的世界性流行病瘧疾的防治研究，從中醫(yī)藥這一偉大寶庫中尋找創(chuàng)新源泉，從浩瀚的古代醫(yī)籍中汲取創(chuàng)新靈感，從現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)中汲取創(chuàng)新手段，與她領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊堅持不懈，克服困難，聯(lián)合攻關(guān)，成功地從中草藥青蒿中提取出青蒿素，并研制出系列青蒿素類藥品，這一成就挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命，在世界抗瘧史上具有里程碑意義?！?/p>

“感動中國”頒獎詞這樣寫道：春草鹿呦呦：青蒿一握，水二升，浸漬了千多年，直到你出現(xiàn)。為了一個使命，執(zhí)著于千百次實驗。萃取出古老文化的精華，深深植入當(dāng)代世界，幫人類渡過一劫。呦呦鹿鳴，食野之蒿。今有嘉賓，德音孔昭。

盡管收獲了很多榮譽，但在很多場合，屠呦呦都不止一次表示過“榮譽屬于集體”。

中國工程院院士張伯禮說：“青蒿素是幾十家科研機(jī)構(gòu)、幾百位科學(xué)家共同奮斗的結(jié)果。這種團(tuán)隊精神永遠(yuǎn)不會過時！”

這種精神，后來被總結(jié)為32個字：“胸懷祖國、敢于擔(dān)當(dāng)，團(tuán)結(jié)協(xié)作、傳承創(chuàng)新，情系蒼生、淡泊名利，增強自信、勇攀高峰”，也被概括為“青蒿素精神”，而這種精神也越來越多地體現(xiàn)在屠呦呦培養(yǎng)出的中醫(yī)藥科研人才身上。

2016年，她從諾貝爾獎獎金中拿出100萬元人民幣捐贈給北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部設(shè)立“屠呦呦醫(yī)藥人才獎勵基金”，又把100萬元人民幣捐給中國中醫(yī)科學(xué)院成立創(chuàng)新基金，激勵更多的年輕人參與到中醫(yī)藥科研中去。

直到今天，年近九旬的屠呦呦還未把自己納入退休人員行列。為中醫(yī)藥事業(yè)培養(yǎng)更多的后繼人才，成為她90歲以后的新目標(biāo)。

為了解決青蒿素“抗藥性”難題，她帶領(lǐng)科研團(tuán)隊在“青蒿素抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”等層面不斷取得新進(jìn)展，提出新的應(yīng)對方案。

正如國家中醫(yī)藥管理局黨組下發(fā)了“關(guān)于向共和國勛章獲得者屠呦呦同志學(xué)習(xí)的決定”中所言，“學(xué)習(xí)屠呦呦同志，就是要胸懷祖國、敢于擔(dān)當(dāng)，秉承科學(xué)報國的家國情懷，堅持國家利益和人民利益至上，始終把‘以國家需求為己任作為人生追求，以舍我其誰、勇于獻(xiàn)身的精神，不忘初心、牢記使命，充分發(fā)揮中醫(yī)藥獨特優(yōu)勢，為建設(shè)健康中國和實現(xiàn)‘兩個一百年奮斗目標(biāo)貢獻(xiàn)力量”。