張雪峰 彭云云 胡燕

(海門市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 海門 226100)

奧沙利鉑屬于廣譜且高效的抗癌藥物，現(xiàn)在各種惡性腫瘤治療中已得到廣泛應(yīng)用，但采用該藥物治療期間引起惡心嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)較大，常使患者難以忍受，在影響其生活質(zhì)量的同時(shí)，降低了臨床治療效果[1]。隨著5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，使得腫瘤患者因化療引起的胃腸道反應(yīng)明顯減輕，但針對(duì)奧沙利鉑這樣的較強(qiáng)致吐化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐，如何選擇合適的止吐藥幫助患者緩解惡心嘔吐癥狀顯得尤為重要[2-3]。本研究分別將昂丹司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊和帕洛諾司瓊四種止吐藥應(yīng)用于胃腸道惡性腫瘤患者中，觀察不同方案在預(yù)防奧沙利鉑化療后惡心、嘔吐中的應(yīng)用效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年9月至2018年3月在我院接受奧沙利鉑化療方案治療胃腸道惡性腫瘤的患者80例，隨機(jī)數(shù)分為四組，各20例。Ⅰ組男11例，女9例；年齡42～74歲，平均(58.60±4.57)歲。Ⅱ組男12例，女8例；年齡42～75歲，平均(58.63±4.59)歲。Ⅲ組男10例，女10例；年齡41～75歲，平均(58.67±4.53)歲。Ⅳ組男13例，女7例；年齡44～73歲，平均(58.69±4.47)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床或病理診斷為胃腸道惡性腫瘤患者，且存在影像學(xué)可評(píng)價(jià)的病灶；(2)接受奧沙利鉑輸注治療；(3)患者化療前無消化道癥狀，且無可致惡心嘔吐的其他基礎(chǔ)疾病，化療前肝、腎功能及血常規(guī)檢查均在正常范圍；(4)愿意并能按照項(xiàng)目研究方案要求予以合作者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)化療前24 h內(nèi)接受過止吐藥、止咳藥治療者；(2)過敏體質(zhì)患者；(3)存在認(rèn)知功能障礙與精神障礙類疾病者；(4)預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。四組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2方法 所有患者均接受奧沙利鉑(江蘇恒瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337)靜脈滴注化療方案治療，劑量為85 mg/m2，在此基礎(chǔ)上Ⅰ組予以8 mg鹽酸昂丹司瓊(江蘇奧塞康有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060196)治療，于化療前30 min靜脈注射；Ⅱ組予以5 mg鹽酸托烷司瓊(瑞陽制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060460)治療，將其加入100 mL生理鹽水中，于化療前30 min靜脈滴注；Ⅲ組予以10 mg鹽酸阿扎司瓊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113494)，將其加入100 mL生理鹽水中，于化療前30 min靜脈滴注；Ⅳ組予以0.25 mg鹽酸帕洛諾司瓊(江蘇正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080716)治療，于化療前30 min靜脈注射。對(duì)所有患者均連續(xù)觀察3周。

1.3觀察指標(biāo) (1)分別于化療開始日、化療結(jié)束后4 d根據(jù)WHO抗癌藥物副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)四組患者惡習(xí)嘔吐情況進(jìn)行評(píng)定對(duì)比，其中0度：無惡心、嘔吐；Ⅰ度：惡心或食欲減退，無嘔吐；Ⅱ度：有惡心、嘔吐，但不影響進(jìn)食及日常生活；Ⅲ度：惡心、嘔吐較重，影響進(jìn)食及日常生；Ⅳ度：惡心、嘔吐嚴(yán)重，需要臥床休息。將表現(xiàn)為0度的列為完全控制(CR)、Ⅰ度的為部分控制(PR)、Ⅱ度的為輕微控制(MR)、Ⅲ度及Ⅳ度為未控制(F)，以CR + PR為總有效控制，MR + F為總無效控制。(2)統(tǒng)計(jì)并比較四組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、頭暈、轉(zhuǎn)氨酶異常及便秘。(3)分別于術(shù)前、術(shù)中2 h及術(shù)后采用自動(dòng)血壓計(jì)對(duì)四組患者平均動(dòng)脈壓(MAP)及心率(HR)進(jìn)行測(cè)量對(duì)比。

2 結(jié) 果

2.1四組患者惡心嘔吐控制情況對(duì)比 Ⅳ組對(duì)惡心嘔吐控制效果顯著高于其他三組(P<0.05)。見表1。

表1 四組患者惡心嘔吐控制情況對(duì)比[n(%)，N=20]

2.2四組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 Ⅳ組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于其他三組(P<0.05)。見表2。

表2 四組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)，N=20]

2.3四組患者血流動(dòng)力學(xué)變化情況對(duì)比 與術(shù)前相比，術(shù)中2 h患者M(jìn)AP、HR均降低，手術(shù)結(jié)束時(shí)MAP、HR均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同一時(shí)間點(diǎn)四組MAP、HR相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 四組患者血流動(dòng)力學(xué)變化情況對(duì)比

注：與術(shù)前相比，*P<0.05。

3 討 論

奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，為一個(gè)穩(wěn)定的、水溶性鉑類烷化劑，也是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的絡(luò)鉑類烷化劑及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物[4]。但在使用奧沙利鉑治療胃腸道惡性腫瘤過程中，極易導(dǎo)致嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3，從而激活位于小腸的5-HT3受體，并通過迷走神經(jīng)激活大量位于第四腦室化學(xué)感受區(qū)觸發(fā)帶的5-HT3受體，最終導(dǎo)致惡心、嘔吐癥狀的產(chǎn)生。隨著癥狀加重還將使患者相繼出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良等，甚至因消化道粘膜損傷而出血、感染或死亡，進(jìn)而對(duì)患者生活質(zhì)量及臨床治療產(chǎn)生不利影響。故需針對(duì)該現(xiàn)象及時(shí)采取有效干預(yù)措施，以進(jìn)一步提高對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者的治療效果[5-6]。

在奧沙利鉑化療后惡心嘔吐預(yù)防中，第一代 5-HT3受體拮抗劑的使用雖可使奧沙利鉑所致的嘔吐癥狀得到明顯改善，但對(duì)部分延遲性嘔吐的控制效果欠佳[7]。隨著第二代5-HT3 受體拮抗劑的臨床應(yīng)用，延遲性嘔吐的控制也得到了明顯提高。但由于奧沙利鉑屬于致吐性較強(qiáng)的化療藥物，極易使腫瘤患者在化療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。因此，需積極尋找一種對(duì)急性、延遲性嘔吐更有效的辦法，以在最大程度緩解患者惡心嘔吐癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，Ⅳ組對(duì)惡心嘔吐控制效果顯著高于其他三組，不良反應(yīng)發(fā)生率均低于其他三組，同時(shí)與術(shù)前相比，術(shù)中2 h患者M(jìn)AP、HR均降低，手術(shù)結(jié)束時(shí)MAP、HR均升高，但同一時(shí)間點(diǎn)四組患者M(jìn)AP、HR無明顯差異，表明昂丹司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊和帕洛諾司瓊四種藥物在奧沙利鉑化療后惡心嘔吐預(yù)防中均可產(chǎn)生一定療效，但與其他三種藥物相比，帕洛諾司瓊在控制惡心嘔吐方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且毒副作用較小，臨床應(yīng)用價(jià)值較為顯著。昂丹司瓊、托烷司瓊及阿扎司瓊均為第一代5-HT3受體拮抗劑，均可通過抑制外周系統(tǒng)突觸前5-HT3受體興奮性，對(duì)化療引發(fā)的惡心嘔吐癥狀產(chǎn)生良好的預(yù)防效果，但易導(dǎo)致部分患者產(chǎn)生頭暈、頭痛等不良反應(yīng)，從而延長(zhǎng)治療時(shí)間[9-10]。與之相比，帕洛諾司瓊具有更長(zhǎng)的半衰期，可長(zhǎng)達(dá)40 h左右，且對(duì)5-HT3受體具有更強(qiáng)的親和力，故在預(yù)防惡心嘔吐方面具有更好的應(yīng)用效果。在用藥治療時(shí)，僅需于化療第1天靜脈推注0.25 mg，且在1周內(nèi)無需再次使用，大大降低了藥物對(duì)患者胃腸道功能及肝腎功能的損傷，故可作為預(yù)防奧沙利鉑化療所致惡心嘔吐的首選藥物[11-12]。

綜上所述，選擇最適合預(yù)防奧沙利鉑化療所致惡心嘔吐癥狀的藥物治療方案，可有效減輕胃腸道惡性腫瘤患者化療過程中惡心嘔吐癥狀及頭痛、頭暈等不良反應(yīng)，從而使臨床治療效果得到顯著提升。