彭紅霞 王艷格 婁營 牛鳳英

Epstein-Barr病毒是皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的成員，基因組為DNA，人類皰疹病毒屬的γ亞科，Epstein-Barr病毒具有在體內(nèi)外專一性地感染人類及某些靈長類B細(xì)胞的生物學(xué)特性，Epstein-Barr病毒基因可整合到人宿主細(xì)胞基因組，從而誘發(fā)癌細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致腫瘤，人是Epstein-Barr病毒感染的宿主，主要通過唾液傳播[1-3]。Epstein-Barr病毒與鼻咽癌、淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)，嚴(yán)重威脅患者生命安全。我院采用人免疫球蛋白治療Epstein-Barr病毒感染患兒，獲得較滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組Epstein-Barr病毒感染患兒共96例，均為我院2016年3月至2018年3月收治，按照入院時間將患兒分為觀察組和對照組。觀察組51例，采用常規(guī)用藥聯(lián)合人免疫球蛋白治療，男38例，女13例，年齡2～9歲，平均年齡(6.5±0.9)歲；對照組45例，采用常規(guī)用藥治療，男35例，女10例，年齡2～10歲，平均年齡(6.9±1.1)歲；兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合《EB病毒感染疾病的診斷指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；造血系統(tǒng)疾病或影響造血系統(tǒng)伴發(fā)血液異常改變患兒；對本研究中用藥禁忌者；1個月內(nèi)使用免疫抑制劑類藥物治療者；腫瘤患兒。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患兒給予常規(guī)對癥支持治療。給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040844)聯(lián)合阿糖腺苷(廣東三才石岐制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44024644)治療。甲潑尼龍琥珀酸鈉劑量為1.5～2 mg/(kg·次)，靜脈滴注，1次/d，治療3～5 d。阿糖腺苷劑量為5 mg/kg溶于質(zhì)量濃度為0.1 g/mL的葡萄糖溶液，靜脈滴注，20滴/min，1次/d，治療3～5 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在上述治療基礎(chǔ)上靜脈注射人免疫球蛋白，200～400 mg/(kg·d)，連用3～5 d，1次/d。

1.4 療效判定 顯效：治療3 d后，癥狀及體征消失，體溫恢復(fù)正常，淋巴結(jié)明顯縮??；有效：治療5 d后，癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，淋巴結(jié)明顯縮?。粺o效：治療5 d后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件，體溫恢復(fù)時間以及各炎癥因子水平采用(±s)表示，治療總有效率采用率表示，分別行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，差異性區(qū)間95%，α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率為92.2%，對照組為84.4%，觀察組明顯高于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者療效比較(n)

2.2 兩組患者體溫恢復(fù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組體溫恢復(fù)時間較對照組明顯減少，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；觀察組1例出現(xiàn)寒顫，對癥處理后，癥狀恢復(fù)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05(表2)。

表2 兩組患者體溫恢復(fù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療后觀察組血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平均明顯低于對照組，組間比較，P＜0.05(表3)。

表3 兩組患者炎癥因子比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) IL-6/(pg·mL-1) IL-8/(pg·mL-1) CRP/(mg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 100.6±18.6 39.8±5.5* 189.6±15.3 41.9±7.6* 4.5±0.8 1.9±0.6* 278.6±20.6 129.7±15.6*觀察組 51 100.5±15.9 29.3±3.9* 187.9±14.9 33.9±6.1* 4.5±0.7 1.1±0.2* 275.6±19.3 91.5±6.1*P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

Epstein-Barr病毒又稱人類皰疹病毒4型，首先從非洲兒童惡性淋巴瘤體外培養(yǎng)的淋巴瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)，Epstein-Barr病毒的主要感染部位為人體口咽部、上皮細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，Epstein-Barr病毒攜帶者和患者均是Epstein-Barr病毒感染的傳染源。Epstein-Barr病毒普遍在兒童時期易感，是兒童時期常見的感染病原體。Epstein-Barr病毒一旦感染，將成為Epstein-Barr病毒攜帶者，機(jī)體免疫力下降時，Epstein-Barr病毒被激活，引起病毒的復(fù)制，產(chǎn)生炎癥因子，導(dǎo)致疾病發(fā)生。Epstein-Barr病毒與多種臨床疾病密切相關(guān)，波及臟器較多，且感染時癥狀輕重不一，無免疫缺陷時，僅表現(xiàn)為無癥狀的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，而個別可出現(xiàn)反復(fù)性Epstein-Barr病毒感染，形成全身反應(yīng)，甚至惡性淋巴瘤、鼻咽癌等[4-6]。

本研究結(jié)果提示，觀察組總有效率為92.2%，對照組為84.4%，觀察組明顯高于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。這說明，甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿糖腺苷治療Epstein-Barr病毒感染基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白可以提高治療效果，快速恢復(fù)癥狀及體征。

甲潑尼龍琥珀酸鈉是一類糖皮質(zhì)激素藥物，不僅能抑制細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的釋放，還可通過對黏膜下腺體直接作用，減少黏液分泌，改善病情。阿糖腺苷是核苷類抗病毒藥，能有效抑制多種病毒DNA的復(fù)制，具有廣譜抗病毒活性[7]。

人免疫球蛋白可阻斷抗原刺激減少自身免疫反應(yīng)，含有大量IgG抗體，快速提高人體循環(huán)中的IgG水平，以防止自身機(jī)體產(chǎn)生不良機(jī)制，有助于人體進(jìn)行被動免疫，迅速增強(qiáng)其抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)能力，中和毒素，阻斷炎癥介質(zhì)和抗原刺激，殺滅病原微生物，封閉效應(yīng)細(xì)胞Fc受體，能有效緩解患兒的毒血癥表現(xiàn)。免疫球蛋白作為一種外來抗原，可刺激人體進(jìn)行體液免疫，可對病毒抗原進(jìn)行免疫封閉，激活巨噬細(xì)胞的吞噬功能，消滅病毒，有抑制淋巴細(xì)胞增生、分化的功效，抑制炎癥介質(zhì)釋放[8-10]。本研究結(jié)果提示，治療后觀察組IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平均明顯低于對照組，組間比較，P＜0.05。這也充分證實(shí)，人免疫球蛋白具有較好的抗炎作用。

本研究結(jié)果提示，觀察組體溫恢復(fù)時間較對照組明顯減少，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；觀察組1例出現(xiàn)寒顫，對癥處理后，癥狀恢復(fù)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。這說明，人免疫球蛋白加強(qiáng)了對炎癥介質(zhì)的阻斷作用，中和病毒，促進(jìn)快速恢復(fù)。

綜上所述，人免疫球蛋白治療Epstein-Barr病毒感染抗炎效果顯著，有助于促進(jìn)患兒癥狀快速改善，提高了治療效果。