李光勇　顏家渝　聞炎　文躍強　王定平　吳也可

【摘要】 目的：運用中醫(yī)藥傳承輔助平臺（V2.5）軟件分析治療慢性鼻竇炎的組方用藥規(guī)律。方法：篩選萬方、維普、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中近15年來治療慢性鼻竇炎的方劑，通過中醫(yī)傳承輔助平臺軟件構(gòu)建方劑數(shù)據(jù)庫，利用該軟件的關(guān)聯(lián)規(guī)則及熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘算法，將臨床證型、藥物及劑量等相關(guān)信息錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺軟件構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，采用軟件分析藥物頻次統(tǒng)計、規(guī)則分析及熵聚類等，總結(jié)治療慢性鼻竇炎的組方用藥規(guī)律。結(jié)果：通過對116首治療慢性鼻竇炎的方劑所含藥物頻次統(tǒng)計得出常用藥物28味;通過藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到使用頻次較高的藥對30個;通過熵層次聚類分析算法發(fā)現(xiàn)6個關(guān)聯(lián)系數(shù)較高的潛在藥對及6個新處方。結(jié)論：臨床治療慢性鼻竇炎多選用疏風通竅、清熱排膿之品進行遣方用藥，統(tǒng)計分析結(jié)果與各醫(yī)家臨床辨證論治心得基本吻合，中醫(yī)傳承輔助平臺可用于各中醫(yī)醫(yī)家臨床經(jīng)驗分析與總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】 中醫(yī)傳承輔助平臺 慢性鼻竇炎 方劑 組方用藥規(guī)律

Analysis of the Experience in the Treatment of Chronic Sinusitis Based on the Inheritance Support System of Traditional Chinese Medicine/LI Guangyong， YAN Jiayu， WEN Yan， WEN Yueqiang， WANG Dingping， WU Yeke. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： -152

[Abstract] Objective： To analyze the herbal administration experience in the treatment of chronic sinusitis by using Traditional Chinese Medicine （TCM） inheritance support system （V2.5）. Method： In the database of VIP， Wanfang and CNKI in the past 15 years， the prescription database was constructed by TCM inheritance support system， and the clinical syndrome type， drugs and doses were input into the TCM inheritance support system to construct the database by using the association rules of the software and the data mining algorithms such as entropy clustering. The frequency statistics， rule analysis and entropy clustering of drugs were analyzed by software， and the treatment of chronic paranasal sinuses was summarized， experience in clinical drug use of inflammation. Result： Based on the analysis of 116 prescriptions， 28 commonly used drugs were obtained， 30 pairs of drugs with high frequency of use were obtained through the analysis of association rules between drugs， and 6 potential drug pairs with high correlation coefficient and 6 new prescriptions were found by entropy hierarchical cluster analysis algorithm. Conclusion： In the clinical treatment of chronic sinusitis， the products of soothing wind and dredging orifice and clearing away heat and purulent pus are mostly used for prescription， the results of statistical analysis are basically consistent with the experience of clinical syndrome differentiation and treatment of various physician， the inheritance support system of TCM can be used to analyze and summarize the clinical experience of various TCM physician.

[Key words] TCM inheritance support system Chronic sinusitis Prescription Principle of prescription

First-authors address： The Second Peoples Hospital of Pengzhou， Pengzhou 611934， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.039

慢性鼻竇炎是耳鼻喉科一種常見的疾病，是鼻竇黏膜由于某些因素導致出現(xiàn)慢性炎癥，以膿涕、鼻塞、頭痛、嗅覺減退為主要癥狀。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國城市人口鼻竇炎發(fā)病率在5%～15%，近年來由于多種因素的影響，其發(fā)病呈增多的趨勢[1-2]。臨床報道也越發(fā)頻繁，但對其發(fā)病原因和病變機制的研究至今不明確，臨床療效不佳、容易復發(fā)，中醫(yī)藥在該病的臨床治療方面有著巨大優(yōu)勢，隨著臨床研究的不斷深入，中醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的臨床報道已逐漸增加。當前，眾多研究主要集中在具體方劑的臨床療效驗證，未涉及這類方劑的組方用藥規(guī)律分析。本文收集了從2004年7月1日-2019年6月30日發(fā)表治療慢性鼻竇炎的文獻，將文獻中記載的方劑錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺，然后對其進行整理、統(tǒng)計和分析，以期挖掘出治療慢性鼻竇炎方劑的組方用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 處方來源 萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺（Wanfang）、維普期刊資源整合服務平臺（VIP）中收載治療及中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中收載治療慢性鼻竇炎的期刊文獻。

1.2 文獻篩選

1.2.1 文獻檢索 進入VIP、Wanfang、CNKI數(shù)據(jù)庫中檢索頁面，檢索條件設置為：關(guān)鍵詞“中醫(yī)”并且“慢性鼻竇炎”，或“臨床”并且“慢性鼻竇炎”，檢索項為“主題”，匹配為“模糊”，其余選擇默認，檢索得到2004年7月1日-2019年6月30日關(guān)于中醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的期刊文獻。

1.2.2 納入標準 選擇臨床用于治療慢性竇炎的中醫(yī)藥研究文獻，包括專家學術(shù)思想和相關(guān)的藥理實驗研究文獻。

1.2.3 排除標準 （1）文獻綜述中記載和個案報道的治療慢性鼻竇炎的文獻;（2）臨床治療病例數(shù)少于20例的文獻;（3）臨床治療重復出現(xiàn)相同方劑的文獻;（4）臨床治療總有效率低于80%的文獻;（5）臨床診斷為慢性鼻竇炎，但有其他合并病的文獻;（6）民族醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的文獻;（7）未記載方劑組成的文獻;（8）治療慢性鼻竇炎的單純理論研究文獻。

1.3 處方錄入與校驗 根據(jù)納入和排除篩選，篩選出116首方劑進行研究，涉及中藥182味。將篩選出的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），然后由第二人審核數(shù)據(jù)信息，以確保數(shù)據(jù)源的準確性。

1.4 數(shù)據(jù)處理 利用中醫(yī)傳承輔助平臺中的“方劑管理”模塊，將慢性鼻竇炎患者的證型、方藥和劑量逐一錄入建立數(shù)據(jù)庫，然后通過該平臺進行系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析[3-4]，具體內(nèi)容如下：用藥頻次、組方規(guī)律、關(guān)聯(lián)規(guī)則、網(wǎng)絡展示及新方分析等。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計 116首治療慢性鼻竇炎的方劑中包含182味中藥，通過“頻次統(tǒng)計”得到試用頻次10次及以上的藥物28味，見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療慢性鼻竇炎常用藥對 采用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法，將支持度設置為“20”（表示至少在20首方劑中出現(xiàn)）、置信度設置為0.6，得到常用藥對30個，見表2。在調(diào)整支持度的情況下得到不同治療慢性鼻竇炎方劑的核心組方，見圖1?！瓣P(guān)聯(lián)規(guī)則”指的是當出現(xiàn)“->”左側(cè)的藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。按照關(guān)聯(lián)規(guī)則將置信度從大到小的順序進行排序，其中置信度>65%的關(guān)聯(lián)規(guī)則27條，結(jié)果見表3。

2.3 熵層次聚類數(shù)據(jù)分析治療慢性鼻竇炎方劑中潛在藥對及新的方劑組成 根據(jù)方劑的數(shù)量設置相關(guān)度為8、懲罰度為2，通過軟件集成的熵層次聚類算法提取相關(guān)組合，得到能夠配伍治療慢性鼻竇炎的潛在藥對和新方，其中潛在藥對6個，新處方6個，見表4。利用本軟件的“網(wǎng)絡展示功能”，可以采取網(wǎng)絡可視化方式，直觀地展示出藥物不同組合之間的關(guān)系，得到治療慢性鼻竇炎潛在藥對、潛在新方的可視化網(wǎng)絡展示，見圖2、3。

3 討論

中國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，慢性鼻竇炎屬中醫(yī)“鼻淵”范疇，鼻淵的發(fā)生，多由于臟腑失調(diào)，邪犯鼻竅，或邪熱氣盛，濕熱蘊結(jié)，困結(jié)鼻竅，或臟腑虛損，鼻竅失養(yǎng)，運化失職，痰濁凝聚鼻竅而發(fā)病。本病的病因大體可分為外邪侵襲，膽腑郁熱，肺經(jīng)郁火，脾胃濕熱，肺氣虛寒，脾氣虛弱等。其病位在肺，與肝膽、脾胃各臟腑密切相關(guān)。目前，對于本病的治療大部分學者多從肺脾而治，以芳香通竅、祛痰排膿、補益肺脾為主[5-9]，也有部分學者從氣血、氣郁而治[10-12]，通過準確的辨證施治，在臨床上均可取得令人滿意的治療效果。本研究借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺（V2.5）軟件，運用該軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析，通過應用軟件統(tǒng)計顯示，臨床治療慢性鼻竇炎處方中出現(xiàn)頻次較高的藥物多數(shù)具有祛風、通竅、清熱、祛濕、健脾之功效，其中用藥頻次排在前4位的藥物組方配伍后，也就是臨床常常使用且效果顯著的基礎(chǔ)方蒼耳子散。該方具有通竅排膿、祛風止痛的功效，臨床主要用于外邪侵襲，循經(jīng)犯鼻[13]。另外，從藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡展示圖可以看出，臨床治療慢性鼻竇炎的核心藥物愈加明確，體現(xiàn)了其用藥的集中性，即以蒼耳子、辛夷、白芷、黃芩等祛風止痛，通竅排膿的藥物加上藿香、薏苡仁、茯苓、防風等清熱除濕類藥物進行組方。

通過該軟件分析得到的上述藥物及其配伍符合臨床對慢性鼻竇炎的病因病機認識，與其臨證理法方藥基本一致。根據(jù)《東垣十書》中記載：“若因饑飽勞役損脾胃，……其營運之氣不能上升，邪塞孔竅，故鼻不利而不聞香臭矣”;《濟生方·鼻門》謂：“熱留膽腑，邪移于腦，遂致鼻淵，鼻淵者濁涕下不止也”;《景岳全書》謂：“鼻涕多者，多由于火，故曰肺熱甚，則鼻涕出”;認為熱邪郁之，火熱上逆鼻竇是鼻淵發(fā)生主要病機，故臨床臨證治療大多醫(yī)家認為不論何種程度的鼻淵都與熱有關(guān)。又《靈樞》云：“肺氣虛，則鼻塞不利少氣”;病久耗傷氣血陰精加之火熱之邪耗灼精液易加重病情?；谏鲜稣J識，根據(jù)“通、排、補”的治療總則，確立了治療本病的基本原則“芳香通竅、祛痰排膿、補益肺脾”[14-15]，故在臨床上常以祛風止痛，通竅排膿的蒼耳子散為基礎(chǔ)方，結(jié)合具體證型進行相應的加減變化。此外，通過熵層次聚類挖掘得到6個治療慢性鼻竇炎的潛在藥對，其中有補中益氣通竅類，如蒼耳子、細辛配伍太子參;有祛風清熱類，如蒼耳子、辛夷配伍蒲公英，白芷、辛夷配伍牛蒡子;有清熱理氣化痰類，如百部、白芷配伍香附;健脾除濕類，豬苓配伍滑石，冬瓜仁配伍茯苓。這些潛在藥對大多散見于臨床各大醫(yī)家治療慢性鼻竇炎的部分處方之中，其用藥目的主要是針對患者病情輕重及證候兼夾所做的處方加減變化。同時，通過挖掘得到的6首新方，組成不同于所收集的116首處方。從新處方的藥物組成進行分析，處方1具有補肺健脾，祛風通竅的功效，處方2具有清熱利濕，通竅止痛的功效，處方3具有補血益精，活血止痛的功效，處方4具有理氣化痰，清熱排膿的功效，處方5具有行氣活血、化濕排膿的功效，處方6具有清熱解毒，健脾利濕的功效。對于分析得到的其他新處方則體現(xiàn)了新的治則治法，新獲得的處方可以為臨床治療慢性鼻竇炎提供新的遣方用藥思路和參考。由此可見，通過借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺軟件對各中醫(yī)醫(yī)家經(jīng)驗的用藥規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析，為深入分析、挖掘各中醫(yī)醫(yī)家學術(shù)經(jīng)驗提供良好平臺，值得進一步推廣應用。

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（收稿日期：2019-08-19） （本文編輯：張爽）