李迪　張可帥

【摘要】目的：研究血栓通注射液配合丁苯酞對老年急性腦梗死患者凝血功能與神經(jīng)功能的影響。方法：對2016年3月-2018年4月在本院就診的85例老年急性腦梗死患者的資料進行回顧性分析，根據(jù)治療方式將其分為血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞組（聯(lián)合組，n=43）和丁苯酞組（單一組，n=42），比較兩組各相關指標的變化。結果：經(jīng)過治療后，聯(lián)合組凝血功能、神經(jīng)功能、血流動力學及Barthel指數(shù)均明顯優(yōu)于單一組（P<0.05）。結論：血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞可促進老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復，有效改善凝血功能和血流動力學，改善其日常生活功能。

【關鍵詞】血栓通注射液；丁苯酞；老年急性腦梗死；凝血功能；神經(jīng)功能

Effect of Xueshuantong Injection Combined with Butylphthalide on Blood Coagulation Function and Neurological Function in Elderly Patients with Acute Cerebral Infarction/LI Di，ZHANG Keshuai.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：152-156

【Abstract】?Objective：To study the effect of Xueshuantong Injection combined with Butylphthalide on blood coagulation and neurological function in elderly patients with acute cerebral infarction.Method：From March 2016 to April 2018，the data of 85 elderly patients with acute cerebral infarction treated in our hospital were retrospectively analyzed.According to the treatment methods，they were divided into two groups：Xueshuantong Injection combined with Butylphthalide group（combined group，n=43）and Butylphthalide group（single group，n=42），and the changes of relevant indexes of two groups were compared.Result：After the treatment，the coagulation function，neural function，hemodynamics and Barthel index in the combined group were significantly better than those in the single group（P<0.05）.Conclusion：For the treatment of elderly patients with acute cerebral infarction，Xueshuantong Injection combined with Butylphthalide can significantly promote the recovery of nervous function，and improve the coagulation function and hemorheology，and improve the functions of their daily life.

【Key words】Xueshuantong Injection；Butylphthalide；Elderly acute cerebral infarction；Coagulation function；Neurological Function

First-authors address：The Northern Theater Air Force Hospital of PLA，Shenyang 110042，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.042

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，具有起病急、病情重、進展快、致殘率高、死亡率高的特點。急性腦梗死是老年人常見的腦血管疾病，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)缺損，大多數(shù)患者康復后會有不同的后遺癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。腦梗死是由于各種原因引起的急性腦循環(huán)障礙所致腦組織缺血性和缺氧性壞死，臨床表現(xiàn)與神經(jīng)系統(tǒng)缺陷相對應。急性期若能有效恢復血流，可有效促進神經(jīng)功能恢復，減少血管損傷[3]。丁基酚酞具有保護血管和神經(jīng)細胞的功能，能抑制腦梗死后腦細胞的凋亡。血栓通能夠抵抗血栓形成，增加外周血管灌注，改善血液微循環(huán)[4]。此次研究選取2016年3月-2018年4月在本院院就診的85例老年急性腦梗死患者，對其資料進行回顧性分析，以探討血栓通注射液配合丁苯酞對老年急性腦梗死患者凝血功能與神經(jīng)功能影響?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料此次研究選取2016年3月-2018年4月在本院就診的85例老年急性腦梗死患者，對其資料進行回顧性分析。納入標準：符合老年急性腦梗死的診斷標準；無其他重大疾??；無相關家族遺傳病史；因本次研究僅針對急性疾病，發(fā)病時間不宜過長。排除標準：惡性腫瘤或精神疾病患；病情加重需要調(diào)整治療方案；本次研究前半個月內(nèi)，接受影響本次臨床結果的相關藥物或者物理治療。根據(jù)治療方式將其分為血栓通聯(lián)合丁苯酞組（聯(lián)合組，n=43）和丁苯酞組（單一組，n=42）。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2方法

1.2.1單一組?患者空腹口服丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H50922009）0.2 g/次，3次/d，持續(xù)治療7 d。

1.2.2聯(lián)合組?在單一組基礎上，靜脈滴注血栓通注射液（生產(chǎn)廠家：哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z40205428）500 mg/次，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL，1次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標與評定標準

1.3.1凝血功能采用血凝儀記錄兩組治療前后凝血功能，包括纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）、纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、血漿凝血酶原時間（PT）。

1.3.2神經(jīng)功能采用NIHSS量表進行評價，分值越高患者神經(jīng)功能缺損越明顯。

1.3.3血流動力學兩組患者治療前后抽取靜脈血，采用無創(chuàng)血流動力學監(jiān)護系統(tǒng)檢測纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度、血黏度水平。

1.3.4Barthel指數(shù)采用Barthel指數(shù)進行評價，分值越高患者日常生活功能越強。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組一般資料比較兩組性別、年齡梗死部位比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2兩組凝血功能指標對比經(jīng)過治療后，聯(lián)合組凝血功能各項指標均明顯優(yōu)于單一組（P<0.05），且兩組各指標均優(yōu)于治療前（P<0.05），見表2。

2.3兩組神經(jīng)功能對比經(jīng)過治療后，聯(lián)合組神經(jīng)功能明顯優(yōu)于單一組（P<0.05），見表3。

2.4兩組治療前后血流動力學指標對比經(jīng)過治療后，聯(lián)合組血流動力學各項指標明顯優(yōu)于單一組(P<0.05），且兩組各指標均優(yōu)于治療前（P<0.05），見表4。

2.5兩組治療前后Barthel指數(shù)對比治療后，聯(lián)合組Barthel指數(shù)明顯優(yōu)于單一組（P<0.05），見表5。

3討論

急性腦梗死是大的腦血管突然堵塞導致腦組織急性缺血性缺氧壞死的疾病[5-6]，具有極其復雜的病理生理機制。缺血促進體內(nèi)興奮神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，促進氧氣自由基、谷氨酸和脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，激活興奮氨基酸受體，影響線粒體正常功能和功能中斷導致細胞凋亡[7-8]。急性腦梗死后，腦血管痙攣和血栓導致血管閉合，并在相應的血液供應區(qū)造成缺血缺氧，形成中央壞死區(qū)和缺血半黑區(qū)。壞死區(qū)域因完全缺血導致腦細胞死亡，但缺血半影仍存在，輔助循環(huán)可以得到一些血液供應，仍然有大量的可存活的神經(jīng)元。如果血流恢復迅速，神經(jīng)細胞仍能存活并恢復功能[9]。因此，治療急性腦梗死的關鍵是恢復血液供應，多渠道治療對降低死亡率、減少患者傷害具有重要意義。

丁苯酞軟膠囊作為一種新的Ⅰ類藥物，其優(yōu)點是它可以在腦部損傷期間通過提高血管內(nèi)皮PGI2和NO，清除氧自由基、抑制谷氨酸釋放減輕腦部水腫，改善缺血部位血液循環(huán)和血流量。調(diào)節(jié)腦細胞能量代謝，修復損傷腦血管內(nèi)皮功能，有利于損傷部位血管神經(jīng)修復。研究表明，丁苯酞影響花生四烯酸的代謝，可抑制血小板聚集和炎癥反應，促進腦源性神經(jīng)生長因子的分泌，減輕炎癥反應，進一步改善腦能量代謝和缺血[10-12]。通過微循環(huán)恢復和增加損傷位置血流量增加損傷部位腦細胞營養(yǎng)，加快腦神經(jīng)及細胞損傷的修復速度，預防長時間缺血造成的不可逆損傷。此外，丁苯酞促進旁系循環(huán)，增加缺血區(qū)的血液循環(huán)，并降低對半影區(qū)和血栓區(qū)的影響，還具有抗血栓和抗血小板聚集作用[13-15]。腦梗死的發(fā)生主要是由局部腦組織的血流緩慢，血液黏稠度增加或動脈硬化和高血壓引起的血液凝固異常引起的，導致血栓形成。從中醫(yī)的角度來看，氣虛血瘀是腦卒中最根本的原因[16-17]。血液淤滯被大腦網(wǎng)絡阻塞，血流不暢，靜脈丟失，四肢癱瘓。血栓通從中藥三七的根部提取，人參總皂苷是其主要成分，具有擴張血管、改善血液循環(huán)的功能，特別是對腦組織微循環(huán)，增加周邊血管的灌注，增加頸動脈的血流，促進神經(jīng)功能的改善，從而提高了患者的日常生活能力。研究表明，血栓通可以擴張血管，緩解血管痙攣，增加腦血流，清除自由基，改善微循環(huán)，提高身體抵抗缺氧和缺血的能力[18-19]。同時可以抑制血小板和紅細胞的過度聚集，改善紅細胞的畸形性，降低血液黏度，保證腦缺血再灌注，有效降低缺血引起的病理損害。研究表明，血栓通能有效降低患者的血液黏度，促進大腦血液循環(huán)，在一定程度上調(diào)節(jié)身體的免疫功能，有助于改善患者的病情，還能改善病變周圍組織的營養(yǎng)環(huán)境，腦組織與四肢麻木癥狀大為改善[20-21]。本研究結果顯示，治療后，聯(lián)合組凝血功能指標、血流動力學指標、神經(jīng)功能及Barthel指數(shù)均優(yōu)于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞能顯著促進老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復，有效改善凝血功能和血液流變學，改善其日常生活功能。

參考文獻

[1]吳逢波，代國友，馮小榮，等.丁苯酞膠囊聯(lián)合血栓通注射液治療急性腦梗死療效和安全性的Meta分析[J].中國藥師，2017，20（2）：314-317.

[2]李玉青.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合血栓通對腦梗死急性期患者神經(jīng)功能保護的臨床效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學雜志，2016，14（3）：26-29.

[3]王曉宇，朱彩花，樓滟.血栓通聯(lián)合丁苯酞對老年急性腦梗死血清中Fibulin-5、BDNF及S100B的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（1）：235-238.

[4]任蓓，張愛香，楊云鵬，等.血栓通聯(lián)合依達拉奉對老年急性腦梗死患者氧化低密度脂蛋白和MMPs水平的影響及臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（7）：1301-1303.

[5]李慶和，王國祥.聯(lián)用丁苯酞注射液和復方丹參注射液對老年急性腦梗死患者進行治療的效果研究[J].當代醫(yī)藥論叢，2016，14（2）：100-101.

[6]劉穎麗，楊立彬，張舒石，等.丁苯酞注射液治療老年急性腦梗死患者的療效及其對腦血流動力和腦血管儲備能力的影響[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2017，43（2）：344-348.

[7]閆洪娟，張穎，李麗，等.丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦梗死的臨床療效[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（1）：72-74.

[8]焦燕，李江，李紅燕.血栓通注射液對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白及白細胞介素-6水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（10）：1097-1099.

[9]李強，田文艷，陳立英，等.丁苯酞對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤壞死因子α及神經(jīng)功能的影響[J].醫(yī)學綜述，2017，23（5）：1001-1005.

[10]張欣，鄭少娜.丁苯酞聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死對神經(jīng)功能缺損和日常生活能力評分的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（2）：221-223.

[11] Liu Y，Yang L，Zhang S，et al.Therapeutic effect of Butylphthalide Injection in elderly patients with acute cerebral infarction and its influence in cerebral hemodynamics and cerebral vascularreserve[J].Journal of Jilin University，2017，43（2）：344-348.

[12] Ling L，Yan Z.Effect of danhong injection combined with sodium ozagrel on serum IL-8，TNF-α，VEGF，TBIL and NSE in old patients with acute cerebral infarction[J].Journal of Hainan Medical University，2017，23（17）：130-133.

[13]孟鳳珠，溫凱，高華，等.丁苯酞對老年急性腦梗死的療效及對血清尿酸、C反應蛋白和血液流變學的影響[J].藥物評價研究，2017，40（40）：99.

[14]陳海戀，何超明，龐明武，等.丁苯酞治療老年急性腦梗死的療效及對細胞因子和神經(jīng)功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（11）：1173-1177.

[15]周季蘭，華瑋，戴曉勇，等.血栓通注射液聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗死患者血脂和血液流變學的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（24）：4680-4683.

[16]范紅娟.丁苯酞氯化鈉對老年急性腦梗死患者血液流變學及血漿炎性細胞因子含量影響的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2017，26（4）：359-361.

[17]齊秀彥，呂燕，狄釗，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合基礎治療對老年急性腦梗死患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及神經(jīng)功能的影響[J].河北醫(yī)科大學學報，2018，39（7）：757-759.

[18]姚獻文，陳赟.血栓通注射液聯(lián)合針灸治療對腦梗死患者腦血流動力學的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（20）：2221-2223.

[19]朱燕，盧桂蘭，周經(jīng)霞.血塞通注射液聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死療效及對患者神經(jīng)功能的影響[J].血栓與止血學，2016，22（6）：618-620.

[20] Li N，Worthmann H，Heeren M，et al.Temporal pattern of cytotoxic edema in the perihematomal region after intracerebral hemorrhage：a serial magnetic resonance imaging study[J].Stroke，2016，44（4）：1144-1146.

[21] Armaganijan L V，Alexander K P，Huang Z，et al.Effect of age on efficacy and safety of vorapaxar in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome：Insights from the Thrombin Receptor Antagonist for Clinical Event Reductionin Acute Coronary Syndrome（TRACER）trial[J].American Heart Journal，2016，178：176-184.

（收稿日期：2019-01-21）（本文編輯：程旭然）