李貢文　何佩娟　張麗婷　劉子林　張齊龍　葉琳　黃萱

【摘要】 目的：觀察西黃膠囊治療顱內(nèi)結(jié)核瘤的臨床療效。方法：選取2017年5月-2019年4月本科收治的臨床診斷明確的腦結(jié)核瘤患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各40例。對照組采用標準方案（3HRZEV/15HRE）抗結(jié)核，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西黃膠囊治療。觀察兩組治療前后各細胞因子水平、各腦脊液指標水平以及兩組臨床療效。結(jié)果：治療前，兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（INF-γ）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各細胞因子水平均降低且治療組較對照組降低更多，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組葡萄糖含量、蛋白定量和白細胞數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組葡萄糖含量均高于治療前，蛋白定量和白細胞數(shù)低于治療前，且治療組葡萄糖含量較對照組更高，蛋白定量和白細胞數(shù)較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：西黃膠囊能顯著降低患者血清TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6水平以及蛋白定量和白細胞數(shù)，提高葡萄糖含量和臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 西黃膠囊 顱內(nèi)結(jié)核瘤 抗結(jié)核

Therapeutic Effect of Xihuang Capsule on Intracranial Tuberculoma/LI Gongwen， HE Peijuan， ZHANG Liting， LIU Zilin， ZHANG Qilong， YE Lin， HUANG Xuan. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-073

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of Xihuang Capsule in the treatment of intracranial tuberculosis. Method： From May 2017 to April 2019， 80 patients with clinically diagnosed cerebral tuberculoma who were admitted to our department were enrolled. The patients were divided into control group and treatment group according to the random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with standard regimen （3HRZEV/15HRE） for anti-tuberculosis， and the treatment group was treated with Xihuang Capsule on the basis of the control group. The levels of cytokines in the two groups before and after treatment were observed. The levels of cerebrospinal fluid and the clinical efficacy of the two groups before and after treatment were compared. Result： Before treatment，compared the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， γ-interferon （INF-γ）， interleukin-1 （IL-1） and interleukin-6 （IL-6） of two groups， the differences were no statistically significant （P>0.05）. After treatment， the cytokine levels of the two groups decreased and the treatment group decreased more than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the glucose content， protein quantification and white blood cells of two groups were no significant differences （P>0.05）. After treatment， the glucose content of the two groups were higher than those of before treatment， the protein quantification and white blood cell count of the two groups were lower than those before treatment， and the glucose content of the treatment group was higher than that of the control group， the protein quantification and white blood cell count were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The clinical effect of the treatment group was significantly better than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xihuang Capsule can significantly reduce serum TNF-α， INF-γ， IL-1， IL-6 levels， protein quantification and white blood cell count， and improve glucose content and clinical efficacy.

[Key words] Xihuang capsule Intracranial tuberculosis Anti-tuberculosis

First-authors address： Jiangxi Chest Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.018

腦結(jié)核瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染結(jié)核桿菌后形成的一種肉芽腫樣病變，屬于結(jié)腦最嚴重類型之一[1-4]。目前我國腦結(jié)核瘤的發(fā)病率約為1.4%，占顱內(nèi)占位病變4%左右。腦結(jié)核瘤曾被視為結(jié)核性腦膜炎的晚期并發(fā)癥，可出現(xiàn)腦積水、意識障礙、抽搐甚至癲癇、肢體障礙甚至死亡[5]。顱內(nèi)休眠的結(jié)核灶復(fù)燃是腦結(jié)核瘤形成的另一機制，結(jié)核復(fù)燃可能與機體免疫機能下降有關(guān)，加大了治療難度。現(xiàn)代藥理學證明西黃膠囊能有效地激活單核巨噬細胞系統(tǒng)，提高CD4/CD8細胞比例，誘導細胞分化、增強NK細胞活性，抑制炎癥介質(zhì)NO產(chǎn)生[6-8]。本文旨在研究西黃膠囊聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療腦結(jié)核瘤的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年4月本科收治的臨床診斷明確的腦結(jié)核瘤患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各40例。診斷標準：參考《2009年結(jié)核性腦膜炎國際專家共識》（見賈建平，陳生弟主編的第7版神經(jīng)病學）[9]，確診的結(jié)核性腦膜炎或者應(yīng)符合A或B標準。A符合臨床標準，同時符合以下一項或多項：（1）腦脊液中找到抗酸桿菌;（2）腦脊液結(jié)核菌培養(yǎng)陽性或腦脊液結(jié)核菌核酸檢測陽性。B腦或脊髓中發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌或結(jié)核性病理改變，同時有臨床征象和相應(yīng)的腦脊液改變。納入標準：（1）非孕婦，年齡>14歲;（2）符合結(jié)核性腦膜炎臨床診斷標準;（3）影像上提示腦結(jié)核瘤患者。排除標準：（1）合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病;（2）依從性差不能配合治療。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予脫水降顱壓、合用糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)支持、腰穿+鞘內(nèi)注藥等治療。對照組采用標準方案（3HRZEV/15HRE，其中H為異煙肼，R為利福平，Z為吡嗪酰胺，E為乙胺丁醇，V為左氧氟沙星）抗結(jié)核：服用異煙肼（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21022350，規(guī)格：0.1 g*100 s）0.6 g，1次/d，利福平（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21021905，規(guī)格：0.15 g*100粒）0.45～0.60 g，1次/d，乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21021909，規(guī)格：0.25 g*100 s）0.75 g，1次/d，吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21022352，規(guī)格：0.25 g*100 s）0.5 g，3次/d，鹽酸左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20073132，規(guī)格：0.1 g*12粒）0.4～0.6 g，1次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上，給予西黃膠囊（生產(chǎn)廠家：河北萬邦復(fù)臨藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20153041，規(guī)格：0.25 g*24粒）8粒，1次/d，治療45 d。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）采用放射免疫分析法測定TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6：清晨取患者空腹血清，用HG220-4Z血型血清專用離心機（生產(chǎn)廠家：北京百萬電子科技有限公司）離心20 min左右（2 000～3 000 r/min）;（2）采取染料結(jié)合法進行蛋白質(zhì)定量檢測;采用葡萄糖氧化酶法測葡萄糖含量;采用顯微鏡計數(shù)法分析白細胞計數(shù);（3）療效評定標準：顯效：體溫正常，意識清楚，癥狀、體征緩解，腦脊液常規(guī)、生化指標明顯好轉(zhuǎn)，頭顱MRI增強提示腦結(jié)核瘤消失;有效：體溫正常，意識基本清楚，癥狀、體征部分好轉(zhuǎn)，腦脊液常規(guī)、生化指標好轉(zhuǎn)，頭顱MRI增強提示腦結(jié)核瘤減少或縮小;無效：上述各項指標無好轉(zhuǎn)或病情惡化，甚至死亡?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0軟件進行字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男22例，女18例;年齡18～56歲，平均（35.2±4.8）歲;病程1～3周，平均（1.8±0.7）周。治療組男23例，女17例;年齡17～55歲，平均（35.1±4.3）歲;病程1～3周，平均（1.7±1.1）周。兩組在性別、年齡和病程方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后各細胞因子水平比較 治療前，兩組各細胞因子水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各細胞因子水平均降低且治療組較對照組降低更多，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后各腦脊液指標水平比較 治療前，兩組葡萄糖含量、蛋白定量和白細胞數(shù)均無顯著差異（P>0.05）;治療后，兩組葡萄糖含量均高于治療前，蛋白定量和白細胞數(shù)低于治療前，且治療組葡萄糖含量較對照組更高，蛋白定量和白細胞數(shù)較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=9.038，P=0.003），見表3。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎是結(jié)核疾病中最嚴重的疾病，其病死率較高。以往對顱內(nèi)結(jié)核瘤主要采用手術(shù)治療，死亡率高達34%～45%，隨著診斷技術(shù)的進步，對多數(shù)患者可行保守治療而免于手術(shù)，其死亡率可降為8.8%[10]。

西黃膠囊是根據(jù)祖國醫(yī)學理論和辨證施治的原則由麝香、牛黃、乳香、沒藥等為主的純天然中藥制劑而成[11]，方中麝香有活血散結(jié)的功效，能行血分之滯[12-13];牛黃具有清熱解毒的功效[14];乳香、沒藥活血散瘀為癰瘍之要藥。諸藥結(jié)合具有解毒散結(jié)、活血化瘀、消腫止痛的作用，使機體氣血通，瘀血散，腫痛消，腫塊病灶得以消除。經(jīng)藥理研究表明西黃膠囊對各種癰瘍的炎癥病灶有明顯的抗炎消腫作用并抑制炎癥病灶的發(fā)展和病原菌的生長，使腫塊（瘤）縮小或消失[15]。本文研究顯示西黃膠囊治療有效率達92.50%，遠高于標準方案抗結(jié)核的有效率，表明西黃膠囊對顱內(nèi)感染有優(yōu)良的療效。結(jié)核桿菌感染后，發(fā)揮免疫保護作用的免疫反應(yīng)是細胞免疫，多種細胞因子如INF-γ、腫瘤壞死因子、白細胞介素等，參與結(jié)核性腦膜炎的免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)發(fā)病過程[16-17]。細胞因子是一類具有在細胞間傳遞信息和免疫調(diào)節(jié)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽，可激發(fā)宿主對腫瘤的免疫反應(yīng)，誘導長期的抗腫瘤免疫或消除已形成的腫瘤[18]。TNF-α對腫瘤細胞有直接或間接殺用;INF-γ具有影響細胞分化、調(diào)節(jié)免疫的功能，可增強巨噬細胞的免疫功能，增強其抗腫瘤活性。IL-1和IL-6具有廣泛調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)的作用[19]。體內(nèi)細胞因子水平過高是炎癥反應(yīng)的一種表現(xiàn)，患者腫瘤得到好轉(zhuǎn)后其體內(nèi)相關(guān)的細胞因子水平會隨之下降恢復(fù)至正常水平，故可根據(jù)這些細胞因子水平判斷患者病情好轉(zhuǎn)的程度。本文結(jié)果顯示治療后治療組血清TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6水平低于對照組，表明黃膠囊能顯著降低血清TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6含量。

腦脊液對維持顱壓的相對穩(wěn)定有重要作用，當中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時，腦脊液的檢測成為重要的輔助診斷手段之一[20]。病理學研究發(fā)現(xiàn)，開竅醒神藥能通過血腦屏障，增加藥物濃度， 治療疾病并保護大腦功能。西黃膠囊中的麝香具有開竅的功效，可進入腦脊液發(fā)揮藥效。本文研究結(jié)果顯示治療后治療組葡萄糖含量較對照組更高，蛋白定量和白細胞數(shù)較對照組更低，表明西黃膠囊能有效改善患者葡萄糖含量、蛋白定量和白細胞數(shù)。

綜上所述，西黃膠囊聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療腦結(jié)核瘤能加快腦結(jié)核瘤清除，提高臨床療效。

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（收稿日期：2019-08-01） （本文編輯：周亞杰）