李仲均 黃麗珊 曾帶娣 蕭麗娟 趙繼紅 張拔山 黃素然

南方醫(yī)科大學附屬東莞人民醫(yī)院（廣東東莞523059）

子癇前期（preeclampsia，PE）是在妊娠20 周后出現(xiàn)的以高血壓和蛋白尿為主要表現(xiàn)的妊娠期特發(fā)性疾病。子癇前期可累及母體多個器官和系統(tǒng)，并導致胎兒缺氧、生長發(fā)育受限，危及母嬰生命安全［1］。子癇前期在西方發(fā)達國家發(fā)病率約為2%～8%，在我國發(fā)病率約為9.4%～10.4%［2］。對于子癇前期，大部分學者強調早期監(jiān)測和干預。近年研究［3］發(fā)現(xiàn)，除了遺傳、代謝及免疫因素外，氧化應激損傷在子癇前期的發(fā)病過程中有重要的作用。子癇前期患者胎盤缺血缺氧，表現(xiàn)為促氧化物質增加和抗氧化物質降低，故對孕婦氧化和抗氧化系統(tǒng)平衡進行評估可能有助于子癇前期的早期診斷。基于上述理論，補充抗氧化劑來預防子癇前期發(fā)生的研究亦日漸增多。已有部分研究顯示，抗氧化劑可以有效的減輕氧化應激反應，從而降低孕婦子癇前期的發(fā)生率，改善孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的不良結局［4］。隨著人們對孕期健康的重視，越來越多的研究將維生素A、E 水平與妊娠期子癇前期的發(fā)展聯(lián)系起來。本課題擬通過較大樣本臨床研究，探討維生素A、E 水平與子癇前期的相關性，為臨床早期防治子癇前期提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2018年8月在我院進行常規(guī)產(chǎn)檢的初篩孕婦5 000 例，均簽署知情同意書，采集血樣及臨床信息。根據(jù)納入和排除標準共計1 320 例孕婦進入研究，參照子癇前期的診斷標準分類，分為兩組，初篩孕婦中診斷子癇前期的120 例作為病例組，其余隨機抽取1 200 例作為對照組。兩組孕婦的臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基本資料分析Tab.1 Comparison of baseline characteristics between the two groups±s

表1 兩組患者基本資料分析Tab.1 Comparison of baseline characteristics between the two groups±s

組別對照組病例組t 值P 值例數(shù)1 200 120--平均年齡（歲）25.63±2.57 26.10±2.61 1.907 0.057平均孕次（次）1.58±0.67 1.63±0.58 0.788 0.631平均產(chǎn)次（次）1.34±0.58 1.42±0.43 1.471 0.142平均孕周（周）26.64±3.38 26.51±3.23 0.403 0.687

1.2 標準

1.2.1 診斷標準 參考樂杰主編《婦產(chǎn)科學》（第7版），具體診斷標準如下：（1）輕度子癇前期：妊娠20 周后出現(xiàn)血壓≥140∕90 mmHg；尿蛋白≥0.3 g∕24 h 或隨機尿蛋白（+），可伴有上腹部不適、頭痛等癥狀。（2）重度子癇前期：妊娠20 周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿且伴隨以下至少1種臨床癥狀或體征者：①收縮壓≥160～180 mmHg 或舒張壓≥110 mmHg；②24 h 尿蛋白＞2.0 g 或隨機尿蛋白（+++）以上；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，精神狀態(tài)改變和嚴重頭痛（頻發(fā)，常規(guī)鎮(zhèn)痛藥不緩解），腦血管意外，視力模糊，眼底點狀出血，極少數(shù)患者發(fā)生皮質性盲；④肝細胞功能障礙，肝細胞損傷，血清轉氨酶至少升高2 倍；⑤上腹部或右上象限痛等肝包膜腫脹癥狀，肝被膜下出血或肝破裂；⑥少尿，24 h 尿量＜500 mL；⑦肺水腫，心力衰竭；⑧血小板＜100× 109∕L，凝血功能障礙；⑨微血管病性溶血，血乳酸脫氫酶升高；⑩胎兒生長受限，羊水過少，胎盤早剝。

1.2.2 納入標準 （1）單活胎，無高危評分；（2）核對孕周準確，無早孕保胎史；（3）無內外科疾病癥者；（4）孕前標準體質指數(shù)18.5～28 kg∕m2；（5）隨訪中能夠提供研究所需的基本信息，愿意接受隨訪直至分娩后出院。

1.2.3 排除標準 （1）孕期未接受常規(guī)產(chǎn)前檢査；（2）研究過程中失訪；（3）未到分娩地方分娩；（4）研究者認為不宜進入試驗的患者；（5）孕中、晚期診斷妊娠肝內膽汁淤積癥等并發(fā)癥；（6）孕期患心、肝、肺、腎等重要臟器疾病及良性腫瘤（例如，卵巢囊腫、子宮肌瘤等）。

1.3 治療方法 參照子癇前期的治療原則，進行常規(guī)的解痙、降壓及鎮(zhèn)靜等治療，必要時擴容、利尿。當孕婦血清維生素A、E 水平低于參考值時，采用膳食和維生素A、E 補充劑進行干預。

1.4 檢測方法 收集研究對象的空腹外周靜脈血3～5 mL，不抗凝，高速離心處理后，用移液器吸取上層血清，-20 ℃低溫下避光儲存，采用高效液相質譜檢測技術測定血清維生素A 和維生素E 的含量，在高效液相色譜儀上根據(jù)樣本濃度描繪標準曲線。采用全自動生化分析儀測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及空腹血糖（FBG）含量。

1.5 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學分析采用SPSS 17.0 軟件。血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量采用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗。子癇前期患者血清維生素A、E 與血脂、血糖的關系采用pearson 相關分析。P＜0.05 認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組和病例組患者臨床相關指標分析 對照組血清維生素A、維生素E 含量高于病例組，而對照組血清TC、TG、FBG 含量低于病例組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 子癇前期患者臨床相關指標分析 輕度子癇前期組血清維生素A、維生素E 含量高于重度子癇前期組，而輕度子癇前期組血清TC、TG、FBG 含量低于重度子癇前期組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 對照組和病例組患者血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.2 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between preeclampsia and control group±s

表2 對照組和病例組患者血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.2 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between preeclampsia and control group±s

組別對照組病例組t 值P 值例數(shù)1 200 120--維生素A（mg∕dL）20.13±3.69 13.01±2.34 20.720 0.000維生素E（mg∕dL）44.28±6.10 27.81±5.27 28.529 0.000 TC（mmol∕L）4.42±0.36 4.91±0.42 13.990 0.000 TG（mmol∕L）1.39±0.21 1.93±0.29 25.821 0.000 FBG（mmol∕L）5.03±0.42 6.24±0.49 29.612 0.000

2.3 子癇前期患者治療前后臨床相關指標分析與治療前相比，子癇前期患者治療后血清維生素A、維生素E 含量升高，血清TC、TG、FBG 含量降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 子癇前期組患者血清維生素A、維生素E 與血脂、血糖的相關性 子癇前期組患者血清維生素A、維生素E 與血清TG、FBG 呈負相關；而血清維生素A、維生素E 與血清TC 無相關性。見表5。

表3 子癇前期患者血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.3 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between mild and severe preeclampsia group±s

表3 子癇前期患者血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.3 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between mild and severe preeclampsia group±s

組別輕度組重度組t 值P 值例數(shù)54 66--維生素A（mg∕dL）16.30±2.51 9.12±2.23 30.166 0.000維生素E（mg∕dL）34.51±5.69 19.24±4.12 28.652 0.000 TC（mmol∕L）4.53±0.31 5.27±0.38 24.385 0.000 TG（mmol∕L）1.75±0.24 2.11±0.34 14.999 0.000 FBG（mmol∕L）5.58±0.46 6.68±0.51 24.722 0.000

表4 子癇前期患者治療前后血清維生素A、維生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.4 Variables of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG in preeclampsia group before and after intervention ±s

組別治療前治療后t 值P 值例數(shù)54 66--維生素A（mg∕dL）13.01±2.34 18.24±1.95 23.673 0.000維生素E（mg∕dL）27.81±5.27 38.25±5.03 20.795 0.000 TC（mmol∕L）4.91±0.42 4.53±0.36 5.336 0.000 TG（mmol∕L）1.93±0.29 1.56±0.31 6.695 0.000 FBG（mmol∕L）6.24±0.49 5.59±0.43 7.736 0.000

表5 子癇前期患者血清維生素A、E 與血脂、血糖的相關性分析Tab.5 Correlation analysis among serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG in preeclampsia group

3 討論

子癇前期是嚴重危害母嬰健康的妊娠期特有疾病。子癇前期常伴隨不良的母嬰結局，可導致孕產(chǎn)婦多器官和系統(tǒng)功能損傷，胎兒宮內窘迫和生長受限等。子癇前期的病因和發(fā)病機制復雜，涉及母體、胎盤、胎兒等多種因素。目前研究認為，在遺傳、免疫、環(huán)境等綜合因素的作用下，滋養(yǎng)細胞侵入能力減弱，胎盤淺著床，子宮螺旋動脈重鑄不足，胎盤血流灌注減少，胎盤缺血、缺氧及氧化應激，釋放大量炎性因子進入母體血液循環(huán)，引起炎癥免疫過度激活和血管內皮細胞受損，最終發(fā)展為子癇前期。氧化應激反應是子癇前期基本的病理生理改變。人體內的抗氧化系統(tǒng)可使機體免受自由基的損害，能夠預防氧化應激的發(fā)生。在正常妊娠時，氧化應激的底物增加，同時抗氧化物質如維生素E、維生素C、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶等增加，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)保持相對平衡［6-7］。但子癇前期患者體內氧化物質增加，抗氧化物質減少，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)平衡失調，呈現(xiàn)氧化應激狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者外周血中抗氧化物質例如維生素E、維生素C 等低于正常妊娠婦女，其缺乏可導致氧化應激損傷的發(fā)生［8-9］。

維生素A、E 是促進人體物質代謝必不可少的脂溶性微量營養(yǎng)素，過量或者缺乏都會導致身體異常［10］。相關研究［11］表明維生素A 具有維持上皮組織結構的完整，促進上皮細胞糖蛋白的合成，促進生長發(fā)育、抗氧化作用，影響機體免疫和生殖系統(tǒng)功能。正常濃度的維生素A 能夠促進胚胎的發(fā)育，其缺乏對胚胎發(fā)育產(chǎn)生不良影響。維生素E具有抗氧化、清除自由基的功能，通過多種途徑減輕機體損傷［12］。妊娠期婦女機體代謝旺盛，自由基產(chǎn)生增加，脂質過氧化反應增強，如果孕婦體內維生素E 含量低下，會導致過量自由基的寄居，從而引發(fā)胎盤血管內皮損傷，增加不良妊娠結局的風險［13］。維生素A、E 在機體生長發(fā)育以及維持正常生理功能方面都發(fā)揮著非常重要的作用。

在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)子癇前期組患者血清維生素A、E 水平低于健康對照組孕婦，重度子癇前期患者血清維生素A、E 水平明顯低于輕度子癇前期患者，而隨著膳食和維生素A、E 補充劑的干預，孕婦血清維生素A、E 水平呈上升趨勢，提示孕婦血清維生素A、E 水平與子癇前期發(fā)病具有一定的相關性。在子癇前期的眾多危險因素中，血脂和血糖代謝異常亦發(fā)揮重要的作用［14-15］。本研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清TC、TG、FBG 含量升高，而且子癇前期組患者血清維生素A、E 水平與血清TG、FBG 含量呈負相關，推測維生素A、E 可能通過調控血脂、血糖代謝等途徑參與子癇前期的發(fā)病。維生素A、E 在子癇前期防治中的應用及其具體機制仍然有待深入研究。