姚志城莫志生徐培青彭力平
1.北京中醫(yī)藥大學深圳醫(yī)院 深圳 518172 2.深圳市中醫(yī)院
膝骨性關節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是一種慢性退行性關節(jié)疾病,是造成疼痛和殘疾的主要原因,對個人和社會造成巨大、持續(xù)增長的負擔[1]。中醫(yī)辨證一般為寒濕痹阻證,表現(xiàn)為局部關節(jié)的疼痛,疼痛腫脹但是不紅,足趾不燙手,沒有灼熱感,患者會覺得局部發(fā)冷,遇冷還會加重,舌質(zhì)為淡,苔白膩,脈一般為沉緊或者弦脈;KOA的特點是進展緩慢,其發(fā)病機制尚未十分明確,目前缺乏有效的防治措施,臨床多以對癥治療為主,嚴重時可進行膝關節(jié)置換[2]。近年關于細胞因子的研究指出,其在KOA的發(fā)病過程中起重要作用,其中P物質(zhì)和白細胞介素1β(interleukin 1 beta,IL-1β)是參與關節(jié)病變的主要細胞因子和炎性介質(zhì),是關節(jié)炎性反應的重要調(diào)節(jié)劑[3]。中醫(yī)藥治療KOA療效確切,方法多樣,包括針灸、推拿、中藥外敷、中藥熏蒸等,但多為臨床療效評價,對其作用機制的研究尚顯不足。因此,尋求KOA的有效防治措施及探討其作用機制是亟待解決的醫(yī)學問題。本研究采用推拿、中藥外敷結(jié)合功能鍛煉治療KOA30例,旨在觀察本法對患者股四頭肌表面肌電信號(surface EMG signals,sEMG)及關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β含量的影響,探討該法治療KOA的部分作用機制,以期為其臨床應用提供客觀依據(jù),現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 收集2016年7月至2017年6月到本院就診的60例KOA患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組30例。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析,無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。
表1 兩組患者一般資料比較
1.2 納入標準 ①KOA的西醫(yī)診斷標準參照中華醫(yī)學會骨科學分會關節(jié)外科學組發(fā)布的《骨關節(jié)炎診療指南(2018年版)》[4]制定,中醫(yī)證候(寒濕痹阻證)參照中國中醫(yī)藥研究促進會骨科專業(yè)委員會發(fā)布的《膝骨關節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識(2015年版)》[5]制定;②患者年齡40~70歲,性別不限;③ K-L分級[4]為Ⅰ~Ⅲ級者;④患者簽署知情同意書。
1.3 排除標準 ①不符合上述KOA的納入標準;②伴有痛風、風濕性關節(jié)炎、關節(jié)結(jié)核等疾病或伴有創(chuàng)傷性、絨毛結(jié)節(jié)色素沉著性等以膝關節(jié)滑膜病變?yōu)橹髡撸虎勰挲g在40歲以下,或70歲以上,以及K-L分級為0級或Ⅳ級者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤近2周內(nèi)服用非甾體抗炎藥者;⑥過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬嗡弥兴庍^敏者;⑦合并嚴重的系統(tǒng)性疾病或精神病患者;⑧不配合治療或不能完成治療者。
1.4 治療方法 對照組:予通痹散外敷及股四頭肌鍛煉。①通痹散外敷:本方由草烏、天南星、玉桂、獨活、細辛、白芷、川芎、當歸、白芥子、馬錢子等10味中藥組成,復方中藥物研末過100目篩,酒、水調(diào)成軟膏,使用前攤成厚2mm,約5g,涂于90mm×120mm大小的透氣膠布中,外敷于局部4~6小時,每日1次;②股四頭肌鍛煉:囑患者坐于床邊,用左(右)手按住髕骨上緣股四頭肌處,緩慢抬起左(右)小腿,當膝關節(jié)完全伸直時,固定于伸直位1分鐘,再緩慢放下小腿,反復操作,約10分鐘1次,每日2次。
觀察組:在對照組的基礎上予推拿手法治療。①滾揉松筋:在腘窩內(nèi)、大小腿之間、膝關節(jié)上下左右滾揉約5分鐘;②點揉穴位及痛處:患者仰臥位,術者站在其患側(cè),用拇指分別持續(xù)點揉血海、陰陵泉、內(nèi)外膝眼、梁丘、陽陵泉,以產(chǎn)生酸脹感為度,約3分鐘;③環(huán)揉膝關節(jié):囑患者屈曲膝關節(jié)約成60°,術者雙手十字交叉,雙掌分別置于膝關節(jié)兩側(cè),在用力按壓的同時,環(huán)旋揉動膝關節(jié)約2分鐘,力度以患者覺舒適為宜;④屈曲膝關節(jié):一手扶于患者大腿下段后側(cè),另一手扶患者的足跟部,屈曲患者的膝關節(jié),速度不宜過快,以患者能夠耐受為度,約2分鐘,每2天治療1次。
兩組療程均為2周。
1.5 觀察指標 ①股四頭sEMG:采用Noraxon telemyo 2400表面肌電儀檢測股外斜?。╲astus lateralis,VL)及股內(nèi)斜?。╲astus medialis oblique,VMO)的積分肌電值(integral electromyography,IEMG)、中位頻率(median frequency,MF);②關節(jié)液 P 物質(zhì)、IL-1β:首先在髕骨外側(cè)緣和上緣的交點穿刺,注入生理鹽水5ml,關節(jié)屈伸活動1min后回抽2mL,并留于血清管中,2h內(nèi)在4500轉(zhuǎn)/min條件下離心10min,留取上清液分裝于Eppendorf管中,快速冷凍,置-70℃低溫冰箱保存待測。然后采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)檢測患者關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β含量。以上指標于治療前及療程結(jié)束后各測定1次。
1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行分析。計數(shù)資料采用X2檢驗;計量資料用±s表示,同組治療前后采用配對t檢驗,不同組間比較采用成組t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 VL、VMO的sEMG信號特點的比較 治療后觀察組VL的IEMG、MF 值為 108.5±17.6、57.3±9.4,VMO的IEMG、MF值為86.4±15.3、51.4±7.9,對照組VL 的 IEMG、MF 值為 95.5±13.2、50.6±8.9,VMO 的IEMG、MF 值為 78.6±12.7、46.5±7.1,較本組治療前均升高,兩組間治療后比較,觀察組VL、VMO的IEMG、MF值較對照組升高更明顯,經(jīng)比較,差異都有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 2。
2.2 關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β含量的比較 治療后觀察組關節(jié)液 P 物質(zhì)、IL-1β 含量為 74.6±10.9、28.1±7.4,對照組關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β含量為90.3±11.4、33.6±8.2,較本組治療前均下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩組間治療后比較,觀察組關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β含量較對照組下降更明顯,經(jīng)比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表 3。
表2 兩組患者治療前后VL、VMO的sEMG信號特點的比較(μV,±s)
表2 兩組患者治療前后VL、VMO的sEMG信號特點的比較(μV,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組別 例數(shù) 時間 VL VMO IEMG MF IEMG MF 41.2±6.6 51.4±7.9*△40.7±6.3 46.5±7.1*觀察組30對照組30治療前治療后治療前治療后88.3±12.1 108.5±17.6*△87.6±11.9 95.5±13.2*44.2±7.1 57.3±9.4*△43.8±7.5 50.6±8.9*72.8±10.6 86.4±15.3*△72.5±11.2 77.9±12.7*
表3 兩組患者治療前后關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β含量的比較(pg/mL,±s)
表3 兩組患者治療前后關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β含量的比較(pg/mL,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
28.1±7.4*△33.6±8.2*組別 例數(shù) P物質(zhì) IL-1β治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組30 30 103.4±17.2 101.5±15.8 74.6±10.9*△90.3±11.4*38.7±9.5 38.1±10.6
根據(jù)KOA的臨床表現(xiàn)來看,可將其歸屬于中醫(yī)“痹證”的范疇。KOA為本虛標實之證,其中肝腎虧虛為本,外邪侵襲為標,經(jīng)絡瘀滯為病機關鍵。筆者認為,現(xiàn)代之人長期居于空調(diào)房中,喜食生冷之品,易受寒濕邪氣侵襲,邪阻經(jīng)絡,氣血運行不暢,氣滯血瘀,不通則痛。調(diào)查報告顯示,寒、濕是導致KOA的重要因素,感受風寒濕邪和氣滯血瘀在KOA的發(fā)生發(fā)展中地位高于臟腑虧虛[6-7]。因此,寒濕痹阻證KOA的治療當以祛風散寒、除濕通絡、活血止痛為主?!巴ū陨ⅰ笔菑V東省名中醫(yī)彭力平主任中醫(yī)師博采眾方,反復篩選,根據(jù)自己的臨床體會制定的經(jīng)驗方。方中草烏、天南星為君藥,能祛風除濕,溫經(jīng)止痛;玉桂、獨活、細辛、白芷為臣藥,輔助君藥祛風散寒,除濕止痛;佐以川芎、當歸活血行氣,祛風止痛,白芥子、馬錢子散結(jié)通絡止痛。諸藥相伍,共奏祛風除濕、散寒通痹、活血止痛之功。散劑制膏敷于患處,藥物可透皮吸收直接作用于病灶,藥物濃度高,可發(fā)揮較強的藥理作用,且避免了中藥內(nèi)服帶來的胃腸道不適。
《素問》云:“膝者,筋之府也?!敝赋鼋钆c膝關節(jié)(骨)關系密切,二者在生理上相互聯(lián)系,病理上相互影響。因此,部分學者又將KOA歸屬于“筋痹”的范疇?,F(xiàn)代醫(yī)學則從生物力學的角度指出,KOA是各種急慢性損傷導致關節(jié)周圍的韌帶、肌肉、滑膜等“經(jīng)筋”受損,出現(xiàn)勞損點的粘連,繼而出現(xiàn)關節(jié)退變、增生、肥厚等,最終關節(jié)內(nèi)外力學失衡,關節(jié)軟骨功能退變,引發(fā)KOA。因此,現(xiàn)代醫(yī)學治療KOA除了緩解疼痛外,還強調(diào)恢復關節(jié)的力學平衡,改善關節(jié)的功能活動。股四頭肌是人體最大、最有力的肌肉之一,它可緩沖運動對膝關節(jié)造成的沖擊力,是人體維持膝關節(jié)穩(wěn)定的重要生理結(jié)構。進行股四頭肌功能鍛煉,具有強化肌力、改善膝關節(jié)穩(wěn)定性,促進局部血液循環(huán)、消除炎癥水腫、促進軟骨新陳代謝、增加骨應力和骨密度、防治骨質(zhì)疏松等作用[8]。另一方面,中醫(yī)基于“筋骨并重”“筋為骨用”[9]的思想,重視經(jīng)筋在KOA治療中的作用。推拿手法中點揉穴位及痛處可疏通局部氣血,促進新陳代謝,消除炎癥和水腫;滾揉松筋、環(huán)揉等可放松局部肌肉、韌帶,緩解其痙攣狀態(tài);屈曲膝關節(jié)可松解粘連,恢復關節(jié)彈性,降低關節(jié)壓力,促進關節(jié)液流通。以上推拿手法的綜合運用,使經(jīng)絡通,氣血暢,而疼痛除,功能復。
本研究中KOA患者在接受2周治療后,兩組患者VL及VMO的IEMG、MF值較本組治療前升高,且觀察組對上述指標的改善優(yōu)于對照組,提示兩組均能促進患者VL及VMO的肌電活動,增強VL及VMO的肌力和耐疲勞性,恢復關節(jié)力學平衡,改善關節(jié)功能。筆者認為其原因可能是推拿、中藥外敷結(jié)合功能鍛煉三者發(fā)揮了協(xié)治療作用,產(chǎn)生了疊加效應,重建膝關節(jié)內(nèi)源性及外源性穩(wěn)定,恢復和維持膝關節(jié)周圍肌肉、韌帶的生理功能,改善膝關節(jié)周圍動脈的供血狀況,從而達到減輕疼痛、改善關節(jié)功能的目的。本研究進一步分析了推拿、中藥外敷結(jié)合功能鍛煉對關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β的影響,其中P物質(zhì)是一種重要的神經(jīng)源性炎癥介質(zhì),它能促進人外周血IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)等細胞因子的產(chǎn)生,進而參與骨關節(jié)炎的病理過程[10]。IL-1β是炎癥因子白細胞介素-1(interleukin 1,IL-1)的亞型,它對KOA的影響是多方面的,包括調(diào)節(jié)軟骨細胞凋亡引發(fā)骨關節(jié)炎(osteoarthritis,OA),抑制Ⅱ、Ⅳ型膠原蛋白合成致軟骨細胞變形,促進滑膜增生和致炎物質(zhì)前列腺素E2釋放,引起滑膜炎癥及骨吸收等[11]。而KOA患者P物質(zhì)、IL-1β含量高于正常人,表明KOA患者可能存在炎癥狀態(tài)[12-13]。由此可見,P物質(zhì)可促進炎性介質(zhì)IL-1β的釋放,誘導關節(jié)炎癥,進而導致疼痛的產(chǎn)生。筆者在治療2周后,發(fā)現(xiàn)兩組KOA患者關節(jié)液P物質(zhì)、IL-1β含量較治療前下降,這可能是它們治療KOA有效的重要機制,且與對照組相比,觀察組對P物質(zhì)、IL-1β的改善更為顯著,表明推拿、中藥外敷結(jié)合功能鍛煉療法治療KOA的療效優(yōu)于中藥外敷結(jié)合功能鍛煉,其作用機制可能通過降低關節(jié)液P物質(zhì)的含量、減少致炎物質(zhì)IL-1β的釋放、抑制炎癥反應,發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,達到治療KOA及延緩病情發(fā)展的目的。