陳娟，歐陽昭連

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所，北京 100020

引言

在老齡化、遺傳、環(huán)境等因素的多重影響下，我國神經(jīng)系統(tǒng)疾病負(fù)擔(dān)日趨嚴(yán)重[1-2]。據(jù)估計(jì)，我國目前有300萬帕金森患者、500萬老年癡呆癥患者、600萬癲癇患者以及眾多其他類神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者[3]。雖然近年來醫(yī)學(xué)科技飛速發(fā)展，但神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療依然面臨重大挑戰(zhàn)，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍然面臨藥物治療無效的難題[3]。

腦深部刺激是通過在腦深部埋置刺激電極從而直接將電刺激加在疾病相關(guān)腦區(qū)內(nèi)從而達(dá)到治療疾病的目的[4]。早在1954年，Poole[5]就首先利用腦深部刺激技術(shù)刺激尾狀核治療了一位帕金森患者的抑郁癥。20世紀(jì)80年代末，Benabid等[6]第一次成功運(yùn)用腦深部刺激技術(shù)刺激丘腦治療帕金森樣震顫。美國食品與藥品監(jiān)督管理局于1997年批準(zhǔn)腦深部刺激技術(shù)用于治療特發(fā)性震顫，之后又分別于2002年和2003年批準(zhǔn)其用于治療帕金森癥和肌張力障礙[7]。在過去二十年里，腦深部刺激技術(shù)憑借其可逆性和可調(diào)節(jié)性等優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)發(fā)展成為傳統(tǒng)損毀手術(shù)的替代療法，目前已經(jīng)成為帕金森癥、肌張力障礙、癲癇等多種精神疾病的有效治療手段[4,8-13]。

在1998年，我國北京天壇醫(yī)院開展了第一例腦深部刺激手術(shù)，之后，該技術(shù)陸續(xù)在國內(nèi)醫(yī)院普及[14]。2000年，我國神經(jīng)外科奠基人之一王忠誠院士提出希望國內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)開展腦深部刺激相關(guān)的研究工作[15]。經(jīng)過十多年的發(fā)展，我國在該領(lǐng)域的發(fā)展態(tài)勢(shì)如何？對(duì)于這個(gè)問題，尚無學(xué)者從宏觀層面進(jìn)行闡述。

了解當(dāng)前研發(fā)狀態(tài)是指導(dǎo)未來發(fā)展的前提，考慮到基礎(chǔ)研發(fā)是創(chuàng)新研發(fā)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，其成敗往往影響著后續(xù)的技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)品開發(fā)，本文將對(duì)腦深部刺激領(lǐng)域的科技論文進(jìn)行計(jì)量分析，從而了解我國在該領(lǐng)域的基礎(chǔ)研發(fā)態(tài)勢(shì)，為研究人員和政策制定者提供參考。

1 資料與方法

科技論文是基礎(chǔ)研究的重要載體，科技論文的數(shù)量、質(zhì)量和增速可以反應(yīng)基礎(chǔ)研究的規(guī)模、質(zhì)量和增速，已有大量學(xué)者基于科技論文定量評(píng)價(jià)具體領(lǐng)域的基礎(chǔ)研發(fā)態(tài)勢(shì)[16-19]。本研究于2018年6月8日在Pubmed數(shù)據(jù)庫中采用主題詞聯(lián)合自由詞的方式檢索腦深部刺激相關(guān)文獻(xiàn)，將語言限定為English，將文獻(xiàn)類型限定為journal article，排除掉臨床試驗(yàn)、病例報(bào)告和綜述類文獻(xiàn)。檢索并獲取到腦深部刺激相關(guān)文獻(xiàn)5447篇。以這5447篇文獻(xiàn)為基礎(chǔ)，根據(jù)文獻(xiàn)總數(shù)、影響因子＞10的文獻(xiàn)數(shù)、文獻(xiàn)數(shù)量近十年的復(fù)合增長(zhǎng)率以及各科研機(jī)構(gòu)的發(fā)文量，分析我國在腦深部刺激領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究規(guī)模、基礎(chǔ)研究質(zhì)量、基礎(chǔ)研究增長(zhǎng)情況以及主要科研機(jī)構(gòu)，從而全面判斷我國在腦深部刺激領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究態(tài)勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)數(shù)量

截止到2018月6月8日，Pubmed數(shù)據(jù)庫共收錄了腦深部刺激領(lǐng)域基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)5447篇。在該領(lǐng)域發(fā)文量排名前二十的國家/地區(qū)，見圖1。中國在該領(lǐng)域的發(fā)文量排全球第七，落后于美國、德國、英國等六個(gè)國家。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量

根據(jù)專家建議，將影響因子高于10的文獻(xiàn)視為質(zhì)量較高的文獻(xiàn)。中國在腦深部刺激領(lǐng)域的高質(zhì)量論文數(shù)僅5篇，排全球第十三位（圖2），遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于美國、德國、英國等國家。

圖1 腦深部刺激領(lǐng)域基礎(chǔ)研究論文數(shù)量排名前二十的國家

圖2 腦深部刺激領(lǐng)域基礎(chǔ)研究高質(zhì)量論文數(shù)量排名前二十的國家

2.3 文獻(xiàn)增長(zhǎng)情況

在腦深部刺激領(lǐng)域，全球第一篇文獻(xiàn)出現(xiàn)在1952年。之后數(shù)十年間，該領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究論文都非常少，直到1998年，全球在該領(lǐng)域的年發(fā)文量才突破10篇。之后，全球在該領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究論文快速增多，2004年突破100篇，2015年突破500篇，2017年多達(dá)621篇。

中國在該領(lǐng)域的第一篇論文出現(xiàn)在2002年，之后幾年處于緩慢發(fā)展階段，每年發(fā)文量?jī)H有幾篇。2012年中國在該領(lǐng)域的年發(fā)文量突破10篇，2013年突破20篇，2016年突破30篇，2017年多達(dá)44篇。

中國近十年在腦深部刺激領(lǐng)域的論文量十年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)30.5%（圖3），居全球第一，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過全球平均水平12.9%。與之相一致的是，中國在該領(lǐng)域的發(fā)文量占全球在相應(yīng)領(lǐng)域發(fā)文量之比從2008年的1.9%升高至2017年的7.1%（圖4）。

2.4 主要科研機(jī)構(gòu)

腦深部刺激領(lǐng)域發(fā)文量全球前二十的機(jī)構(gòu)，見表1。我國首都醫(yī)科大學(xué)以52篇位居全球第15，其余19個(gè)機(jī)構(gòu)中有13個(gè)來自美國、2個(gè)來自英國、2個(gè)來自德國、1個(gè)來自于加拿大、1個(gè)來自于荷蘭。我國在該領(lǐng)域發(fā)文量排名前十的機(jī)構(gòu)，見表2。除了進(jìn)入全球前20的首都醫(yī)科大學(xué)之外，浙江大學(xué)、清華大學(xué)、中國科學(xué)院、第四軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)在該領(lǐng)域的發(fā)文量也較多，均超過10篇。

圖3 腦深部刺激領(lǐng)域基礎(chǔ)研究論文數(shù)量的十年復(fù)合增長(zhǎng)率

圖4 中國近十年在腦深部刺激領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究論文數(shù)量及占全球之比

表1 全球在腦深部刺激領(lǐng)域發(fā)文量排名前二十的機(jī)構(gòu)

表2 中國在腦深部刺激領(lǐng)域發(fā)文量排名前十的機(jī)構(gòu)

3 討論

神經(jīng)功能和精神疾病的治療是世界性難題，目前大量神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者無法獲得有效治療。2013年，美國啟動(dòng)腦科學(xué)計(jì)劃，重點(diǎn)資助操作神經(jīng)回路的工具開發(fā)和大規(guī)模神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)記錄技術(shù)開發(fā)等領(lǐng)域[20-21]。2014年，“拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”授予了在腦深部刺激技術(shù)發(fā)明和機(jī)制研究方面做出重要貢獻(xiàn)的Benabid和Delong教授[22]，開啟了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控新時(shí)代[23]。在這樣的大背景下，腦深部刺激領(lǐng)域在過去幾年經(jīng)歷了飛速發(fā)展。

在腦深部刺激領(lǐng)域，我國的基礎(chǔ)研究論文數(shù)量位居全球第七，與我國整個(gè)醫(yī)學(xué)科技領(lǐng)域的排名相近[19]，這與既往學(xué)者的研究結(jié)果相一致[3]。然而，與我國整個(gè)醫(yī)學(xué)科技領(lǐng)域基礎(chǔ)研發(fā)質(zhì)量偏低相一致的是，我國在腦深部刺激領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究質(zhì)量同樣偏低，高質(zhì)量論文數(shù)量位居全球第十三位，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)文量排名，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于美國、英國、德國等發(fā)達(dá)國家。

我國在腦深部刺激領(lǐng)域的發(fā)文量增速居全球第一，占全球之比也越來越高。并且，經(jīng)過20多年的探索，我國腦深部刺激領(lǐng)域迎來了前所未有的發(fā)展機(jī)遇，《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》已經(jīng)將“腦科學(xué)與類腦研究”確定為我國“科技創(chuàng)新2030——重大項(xiàng)目”[3,24]，腦深部刺激作為我國醫(yī)療器械領(lǐng)域發(fā)展較好的子領(lǐng)域，將迎來更加良好的發(fā)展環(huán)境。

我國在腦深部刺激領(lǐng)域的飛速發(fā)展離不開首都醫(yī)科大學(xué)、浙江大學(xué)、清華大學(xué)等研究團(tuán)隊(duì)的努力。首都醫(yī)科大學(xué)不僅在國內(nèi)排名第一，還進(jìn)入了全球前二十排名中，其附屬的北京市神經(jīng)外科研究所、北京天壇醫(yī)院等機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域的研究水平已經(jīng)達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先甚至國際領(lǐng)先水平[25-26]。不過，除首都醫(yī)科大學(xué)之外，我國沒有其他任何機(jī)構(gòu)進(jìn)入全球前二十，大多數(shù)機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究水平還較弱。

總之，我國在腦深部刺激領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究規(guī)模處于全球中等偏上水平，增速很快但質(zhì)量偏低，僅一家機(jī)構(gòu)在國際競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，大多數(shù)機(jī)構(gòu)的國際影響力還很弱，因此，我國需發(fā)展更多實(shí)力較強(qiáng)的機(jī)構(gòu)，著力提升基礎(chǔ)研究質(zhì)量，從而提升我國在該領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究水平及影響力。