張青青 張 苗 李占武

1)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450014 2)沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑研究室，遼寧 沈陽(yáng) 110016

隨著生活方式改變和人口老齡化的加劇，腦血管疾病發(fā)病率顯著增加，腦梗死已成為臨床最常見(jiàn)急癥之一，發(fā)病率約250/10萬(wàn)[1-3]。腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由各種原因?qū)е碌木植磕X組織血液供應(yīng)障礙，繼而腦組織缺血缺氧性壞死[4-5]。絕大多數(shù)患者搶救存活后仍留有不同程度的后遺癥，給日常生活帶來(lái)極大不便，同時(shí)也給其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前公認(rèn)的治療方案是在有效時(shí)間窗內(nèi)溶栓治療[6-7]，期待再通血管，恢復(fù)腦灌注。但多數(shù)患者就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，而且血管再通的成功率很低。及時(shí)開放側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)血管新生，恢復(fù)大腦血流灌注，對(duì)減輕腦細(xì)胞損傷具有重要意義[8]。本研究探討尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2016-03—2017-03在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院治療的急性腦梗死患者64例為研究對(duì)象，男35例，女29例；年齡(61.5±10.4)歲，病程5～48 h。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各32例，對(duì)照組男18例，女14例，年齡(62.3±9.8)歲，入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分為(20.52±7.47)分；實(shí)驗(yàn)組男20例，女12例，年齡(60.7±10.6)歲，入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分為(21.68±8.35)分，2組性別、年齡、病情等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法所有患者給予相同的常規(guī)治療，包括控制血糖、血壓和血脂，口服阿司匹林等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，20 mL：30 mg，批號(hào)1612157)治療，30 mg依達(dá)拉奉加入100 mL生理鹽水中靜滴，2次/d。實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，0.15 PNA，批號(hào)311610011)，0.15 PNA尤瑞克林溶于100 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。2組均持續(xù)治療14 d。

1．3療效評(píng)定根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)所有研究對(duì)象的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)定。得分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(1)顯效：NIHSS評(píng)分明顯下降，患者意識(shí)清晰，生活可自理；(2)有效：NIHSS評(píng)分下降，患者意識(shí)清醒，生活不能自理；(3)無(wú)效：NIHSS評(píng)分基本無(wú)改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1．4安全性評(píng)價(jià)給藥前后測(cè)量血壓。治療前后分別檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能和心電圖。治療過(guò)程中若出現(xiàn)過(guò)敏或血壓不穩(wěn)定情況，及時(shí)停藥。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較治療前，2組NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組NIHSS評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．2 2組臨床療效比較實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．3 2組不良反應(yīng)比較所有患者治療過(guò)程中血壓穩(wěn)定，治療前后肝功能、腎功能、凝血功能及心電圖等指標(biāo)均無(wú)明顯改變(P>0.05)。治療過(guò)程中出現(xiàn)心慌3例，程度較輕，自行緩解。

3 討論

腦卒中是最常見(jiàn)、致殘率也最高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而急性腦梗死是最常見(jiàn)的腦卒中之一[9-10]。臨床上患者常表現(xiàn)為失語(yǔ)、偏癱，甚至昏迷等神經(jīng)功能缺失癥狀。急性腦梗死的病灶由缺血中心和周圍缺血半暗帶構(gòu)成[11-12]。缺血中心區(qū)域的腦組織為不可逆性壞死，缺血半暗帶則因側(cè)支循環(huán)存在，腦組織缺血程度較輕，腦細(xì)胞僅功能喪失卻未完全壞死，呈可逆性損傷。因此，搶救缺血半暗帶是治療急性腦梗死的關(guān)鍵[13-17]。若在治療時(shí)間窗內(nèi)及時(shí)合理的溶栓藥物，使血管再通，恢復(fù)半暗帶的血液供應(yīng)，缺血半暗帶的腦組織功能可得到很大改善[18-20]。目前，溶栓治療包括靜脈溶栓、動(dòng)脈溶栓和動(dòng)靜脈結(jié)合溶栓[21-25]。但由于有效治療窗極短且血管再通成功率不高，如何通過(guò)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，恢復(fù)栓塞區(qū)血流供應(yīng)，以減少神經(jīng)損傷成為臨床研究的重點(diǎn)[26-30]。

研究[31-32]表明，急性腦梗死再灌注過(guò)程中會(huì)引起局部氧自由基大量釋放。氧自由基會(huì)破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起神經(jīng)功能損傷，引發(fā)腦水腫和腦出血風(fēng)險(xiǎn)。依達(dá)拉奉作為自由基捕獲劑，能迅速捕獲并立即滅活在各種化學(xué)反應(yīng)中新產(chǎn)生的自由基，抑制脂質(zhì)體膜的過(guò)氧化，從而減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損傷[33-42]。因此，作為一種有效的腦神經(jīng)保護(hù)劑，依達(dá)拉奉主要用于急性腦梗死的治療[42-43]。

尤瑞克林是從健康成年男性的尿液中提取得到的激肽原酶。通過(guò)激活人體自身激肽原酶-激肽系統(tǒng)進(jìn)而發(fā)揮廣泛生理作用，包括擴(kuò)張缺血區(qū)域微動(dòng)脈、誘導(dǎo)血管再生、促進(jìn)神經(jīng)再生、修復(fù)神經(jīng)等效應(yīng)[11，44-47]。尤瑞克林將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管緩激肽，其中血管緩激肽可與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，激活血管內(nèi)皮舒張因子釋放，引起血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管，減少腦梗死面積[12]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，尤瑞克林可提高大鼠缺血半球皮質(zhì)血流量和大腦中動(dòng)脈供血區(qū)血流量，減小腦梗死面積[13，48-49]。

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較±s)

表2 2組臨床療效比較 [n(%)]

尤瑞克林還具有促進(jìn)血管再生的作用。它通過(guò)激肽原酶-激肽系統(tǒng)產(chǎn)生的激肽比血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子具有更為強(qiáng)大的促血管再生能力[14，50-51]。因此，使用尤瑞克林可以明顯促進(jìn)缺血區(qū)的血管再生，增加局部血流。治療急性腦梗死的關(guān)鍵是及時(shí)恢復(fù)腦灌注。在半暗帶區(qū)，毛細(xì)血管增生程度直接關(guān)系到缺血周圍血流的改善。研究表明，有更多小血管生成的患者存活率和預(yù)后較好，血管再生與神經(jīng)再生也緊密相關(guān)，新生血管能恢復(fù)腦細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給和氧代謝，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生[15]。研究表明，尤瑞克林通過(guò)有效刺激側(cè)支循環(huán)建立和上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)水平，促進(jìn)梗死灶周圍的血管新生，改善缺血半暗帶血供[16]，且側(cè)支的開放為局部使用神經(jīng)保護(hù)藥物提供了通路[17]。

本研究顯示尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的患者神經(jīng)功能和生活能力均得到更大改善，在改善腦血流灌注、保護(hù)腦神經(jīng)、減輕缺血后腦損傷等不同環(huán)節(jié)發(fā)揮協(xié)同作用，臨床應(yīng)用價(jià)值高。