蔣明棟 張揚(yáng)麗

糖尿病并發(fā)慢性腎臟病的比例已經(jīng)超過(guò)腎小球腎炎導(dǎo)致的慢性腎臟病[1-2]。高血糖是糖尿病的特征之一，長(zhǎng)期高血糖可促進(jìn)組織非酶促糖基化反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)大量糖基化終末產(chǎn)物形成[3-4]。糖基化終末產(chǎn)物形成是糖尿病并發(fā)慢性腎臟病的主要病因之一。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與腎臟結(jié)構(gòu)和功能改變密切相關(guān)[5-6]。目前，糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與人腎臟結(jié)構(gòu)和功能改變的尚未完全明確。為此，我院開(kāi)展本研究，旨在從血液學(xué)檢查上揭示糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與2型糖尿病早期腎損傷的關(guān)系，為制定DKD的預(yù)防措施提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為回顧性隊(duì)列研究，經(jīng)過(guò)我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

參照美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布的《2017年糖尿病診療指南》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，選取2017年1—6月在我院就診的2型糖尿病患者40例，納入糖尿病組。

參照美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布的《2017年糖尿病診療指南》中糖尿病腎臟疾?。―iabetic kidney disease，DKD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，選取2017年1—6月在我院就診的早期DKD，腎小球?yàn)V過(guò)率≥90 ml/min，尿微量白蛋白與肌酐比值為2.50～25.00 mg/mmol患者40例，納入早期DKD組。

選取2017年1—6月在我院體檢的健康體檢者40例，納入對(duì)照組。

1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定方法

應(yīng)用東芝TBA-2000全自動(dòng)生化分析儀、伯樂(lè)D-10糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑，在質(zhì)控在控情況下，采用高效液相色譜法測(cè)定受試者血漿糖化血紅蛋白濃度，采用酶法測(cè)定受試者血漿糖化白蛋白、三酰甘油以及總膽固醇濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 20.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料若呈正態(tài)分布，多組間比較采用方差分析，兩兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用配對(duì)資料卡方檢驗(yàn)，以n（%）表示；2型糖尿病早期腎損傷的危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析；混雜因素通過(guò)分層分析校正；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

單因素分析顯示，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、三酰甘油以及總膽固醇與2型糖尿病早期腎損傷有關(guān)（P＜0.05）；性別、嗜煙、嗜酒、收縮壓以及舒張壓與2型糖尿病早期腎損傷無(wú)關(guān)（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.1 三組血漿糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平比較

三組血漿糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），早期DKD組的血漿糖化血紅蛋白水平、血漿糖化白蛋白水平均高于糖尿病組與對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；糖尿病組的血漿糖化血紅蛋白水平、血漿糖化白蛋白水平均高于對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中均以早期DKD組最高、糖尿病組其次、對(duì)照組最低。詳見(jiàn)表2。

2.3 2型糖尿病早期腎損傷的Logistic回歸分析

以是否2型糖尿病早期腎損傷（早期DKD組）為應(yīng)變量，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、血漿糖化血紅蛋白以及血漿糖化白蛋白6個(gè)單因素分析P＜0.05的因素為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血漿糖化血紅蛋白（OR=2.751，95%CI：1.754～5.864，P＜0.05）和血漿糖化白蛋白（OR=7.564，95%CI：2.462～16.743，P＜0.05）是2型糖尿病早期腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，三組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、血漿糖化血紅蛋白以及糖化白蛋白比較，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義。提示，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、血漿糖化血紅蛋白以及糖化白蛋白與2型糖尿病早期腎損傷有關(guān)。基于這一現(xiàn)況，本研究進(jìn)一步應(yīng)用Logistic回歸分析2型糖尿病早期腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血漿糖化血紅蛋白和血漿糖化白蛋白是2型糖尿病早期腎損傷的危險(xiǎn)因素。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)[8-13]，近端腎小管上皮細(xì)胞是DKD腎小管間質(zhì)損傷和腎功能下降的關(guān)鍵所在。人血漿蛋白約有70%的白蛋白（以質(zhì)量濃度計(jì)數(shù)），每1 L血液中約有（110～150）g血紅蛋白。持續(xù)高血糖是導(dǎo)致蛋白質(zhì)非酶促糖基化形成晚期糖基化終產(chǎn)物的關(guān)鍵所在。晚期糖基化終產(chǎn)物能夠以糖化血紅蛋白、糖化白蛋白的形式誘導(dǎo)近端腎小管上皮細(xì)胞損傷，也刺激腎小管細(xì)胞釋放出具有促炎活性的細(xì)胞因子，使炎癥細(xì)胞遷移到間質(zhì)空間，進(jìn)一步對(duì)近端腎小管上皮細(xì)胞造成損傷，這可能是DKD的發(fā)生機(jī)制之一。

表1 三組一般資料比較

表2 三組血漿糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平比較（ ±s）

表2 三組血漿糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平比較（ ±s）

注：與對(duì)照組比較，*t=2．690、10．471、15．355、12．495，*P＜ 0．05；與糖尿病組比較，#t=12．919、5．453，#P＜ 0．05

對(duì)照組（n=40） 14．87±2．94 4．65±1．16糖尿病組（n=40） 16．63±2．91* 7．51±1．28*早期 DKD 組（n=40） 25．71±3．36*# 9．81±2．34*#F值 142．986 94．792 P值 ＜0．05 ＜0．05

本研究探討了糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與2型糖尿病早期腎損傷的關(guān)系。糖尿病患者糖化血紅蛋白、糖化白蛋白升高的時(shí)機(jī)早于腎小球損傷，也早于尿微量白蛋白與肌酐等腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。監(jiān)測(cè)糖尿病患者糖化血紅蛋白、糖化白蛋白或能評(píng)估其腎臟受累情況、預(yù)警DKD的發(fā)生。然而，不同濃度糖化血紅蛋白、糖化白蛋白是否與腎小管細(xì)胞損傷和炎性反應(yīng)存在量效關(guān)系，目前仍未清楚，還有待進(jìn)一步深入研究。