徐春平

隨著我國人口老齡化加劇，老年人群比例日益增大，老年患者體質(zhì)下降，常常合并多種基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤等，廣泛使用廣譜抗菌素、糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑等藥物，誘發(fā)了體內(nèi)寄生菌的生長，導(dǎo)致侵襲性肺部真菌感染（invasive pulmonary fungal infection，IPFI）的發(fā)生，且死亡率極高，嚴(yán)重威脅老年人的生命安全，所以尋找老年人侵襲性肺部真菌感染有效治療方法刻不容緩[1-2]。本次研究旨在通過對比兩組患者療效、開始產(chǎn)生治療效果的服用氟康唑的天數(shù)及治療后發(fā)生頭暈、惡心、肝腎功能異常等不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，分析大劑量氟康唑治療老年人侵襲性肺部真菌感染的臨床療效與其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—12月在某三甲醫(yī)院接受治療的132例≥60歲老年人侵襲性肺部真菌感染患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會感染學(xué)組制定的《肺真菌病診斷和治療專家共識》中有關(guān)侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除治療開始前已有肝功能異常、心肺功能衰竭患者。經(jīng)倫理委員會直接審查，且得到批準(zhǔn)。患者自愿住院原則簽署知情同意書。將患者按治療方法隨機(jī)分為研究組與對照組各66例，對照組男38例，女28例，年齡60～76歲，平均年齡（68.2±3.8）歲；研究組男40例，女26例，年齡61～78歲，平均年齡（67.8±4.2）歲，兩組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對比意義。

1.2 方法

對照組患者使用諸如第三代頭孢菌、喹諾酮類等[4]抗生素，合并IPFI后加用氟康唑注射液（青島華仁藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20033046，100 ml：0.2 g）進(jìn)行治療，每天200 mg，首日給藥400 mg，觀察其開始產(chǎn)生療效的時(shí)間、產(chǎn)生的治療效果以及患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況，直至停用氟康唑；研究組患者靜脈注射抗生素，同樣在合并IPFI后加用氟康唑，每天400 mg，觀察其開始產(chǎn)生療效的時(shí)間、產(chǎn)生的治療效果以及患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況，直至停藥。然后將兩組患者的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并加以對比，從中分析出大劑量氟康唑治療老年人侵襲性肺部真菌感染的臨床療效和安全性。

1.3 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)情況的發(fā)生，以及開始產(chǎn)生治療效果的注射氟康唑的天數(shù)，并對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行對比分析；產(chǎn)生治療效果的注射氟康唑的天數(shù)以7天為時(shí)間界限，觀察患者的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查等是否有所改善?？咕幬锆熜袛鄻?biāo)準(zhǔn)根據(jù)《抗菌藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，痊愈：臨床癥狀、生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常。顯效：明顯好轉(zhuǎn)，4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。進(jìn)步：有所好轉(zhuǎn)，4項(xiàng)中有2項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。無效：治療72小時(shí)無好轉(zhuǎn)或加重，4項(xiàng)中有3或4項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%[5]。不良反應(yīng)的發(fā)生主要體現(xiàn)在頭暈、惡心、肝功能異常3個(gè)方面。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組的治療總有效率優(yōu)于進(jìn)行對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.947，P＜0.01），見表1。

2.2 患者產(chǎn)生治療效果時(shí)服用氟康唑的天數(shù)

去除無效病例，研究組痊愈+顯效病例數(shù)36例，對照組痊愈+顯效病例數(shù)21例，經(jīng)過比較可以發(fā)現(xiàn)研究組患者開始產(chǎn)生效果的時(shí)間短于對照組（χ2=5.312，P＜0.05），見表2。

2.3 治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)均為頭暈、嘔吐、肝功能異常，未出現(xiàn)腎功能不全，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)多于對照組（χ2=12.45，P＜0.05），見表3。兩組頭暈、嘔吐的不良反應(yīng)均可克服，未導(dǎo)致停藥，肝功能異常經(jīng)停藥、保肝治療后均恢復(fù)正常。

3 討論

3.1 侵襲性肺部真菌感染

肺作為人體重要器官之一，關(guān)系到人們的呼吸和生命。真菌可侵犯氣管、支氣管和肺部，引起上呼吸黏膜炎癥，進(jìn)而漫延到下呼吸道，嚴(yán)重者可引起壞死性肺炎，更嚴(yán)重者甚至血行播散到全身各處，嚴(yán)重?fù)p害人體健康，所以近年來有關(guān)于侵襲性肺部真菌感染的課題是醫(yī)學(xué)界一直在深入探討的課題[5]。

表1 研究組與對照組患者治療效果統(tǒng)計(jì)n（%）

表2 研究組與對照組患者治療有效已經(jīng)服用氟康唑的時(shí)間

表3 研究組與對照組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)

侵襲性肺部真菌感染的誘因有很多，如濫用抗生素類藥物、不斷使用激素類藥物[6]、腫瘤及放化療所致機(jī)體免疫功能損害。而按真菌的致病類型又可分為條件致病與致病真菌，致病真菌主要有球孢子菌、孢子絲菌等；條件致病菌為假絲酵母、隱球菌等。機(jī)體遭受真菌感染后的臨床表現(xiàn)癥狀各不相同，這是由于人體的機(jī)體免疫功能和致病真菌之間相互作用所致，如果患者的機(jī)體免疫功能較好則可以抑制致病真菌并將其吞噬，而臨床就會表現(xiàn)為支氣管炎等相對較輕的癥狀；如果機(jī)體的免疫功能不健全，則會遭遇真菌的持續(xù)存在從而致使機(jī)體免疫作用遲緩甚至形成變態(tài)反應(yīng)等，臨床就會表現(xiàn)出哮喘等癥狀；而如果機(jī)體的免疫功能受損則會致使真菌侵襲至肺部，嚴(yán)重者會面臨生命危險(xiǎn)[7-8]。侵襲性肺部真菌感染往往具有很多并發(fā)癥，它致使患者體質(zhì)變差，病情危重者甚至出現(xiàn)死亡。所以尋找對侵襲性肺部真菌感染有效治療的方法至關(guān)重要。

3.2 氟康唑治療侵襲性肺部真菌感染

氟康唑?qū)儆谌蝾悘V譜抗真菌藥，其與蛋白結(jié)合率低，半衰期長，親脂性較低，能透過血腦屏障，優(yōu)勢明顯，它的口服生物利用率高，與靜脈給藥生物相仿，超過90%[9]，食物并不影響其吸收。它的抗菌譜為多數(shù)假絲酵母、隱球菌、皮膚癬菌等，敏感度很高，缺點(diǎn)是對克柔假絲酵母和光滑假絲酵母不敏感[10]。氟康唑具有良好的療效，它的穿透力比較好，適合作為治療侵襲性肺部真菌感染的首選藥。而且氟康唑進(jìn)入體內(nèi)可以廣泛地分布在細(xì)胞組織中。氟康唑在腫瘤患者接受放化療時(shí)的預(yù)防，可以有效降低患者侵襲性肺部真菌感染的發(fā)生率。

不同劑量的氟康唑所產(chǎn)生的治療效果也不同，氟康唑的常用劑量為每日200 mg，首日劑量加倍，重癥患者可增至400 mg/日，給藥方式是口服或靜脈給藥。本文通過對患者進(jìn)行常規(guī)劑量氟康唑治療和大劑量（每天用量400 mg）氟康唑治療的研究對比發(fā)現(xiàn)：進(jìn)行大劑量氟康唑治療的患者治療效果優(yōu)于常規(guī)劑量給藥的患者，開始產(chǎn)生治療效果的時(shí)間短于正常劑量進(jìn)行治療的患者，不足的是進(jìn)行大劑量氟康唑治療的患者頭暈、嘔吐、肝功能異常等的不良反應(yīng)發(fā)生率高于常規(guī)劑量組，但不良反應(yīng)多可耐受，或者停藥以及相應(yīng)對癥治療后可恢復(fù)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所以大劑量的氟康唑?qū)χ委熇夏耆饲忠u性肺部真菌感染有臨床療效，安全性尚可，必要時(shí)可以考慮采用[11-12]。