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腦梗死是臨床上常見的疾病，在我國發(fā)病率較高，并呈逐年增長的趨勢[1]。腦梗死病人即使在治愈后也會留存不同程度的后遺癥，有75%的病人部分或全部喪失勞動能力，導致嚴重殘疾的病人占總數(shù)的33%，給病人帶來極大的痛苦與經(jīng)濟負擔[2]。研究表明，高血壓與腦梗死的發(fā)病密切相關，是其獨立危險因素，而約半數(shù)以上的高血壓病人具有高同型半胱氨酸癥，外周血過高的同型半胱氨酸(Hcy)是否與腦梗死發(fā)病相關也是研究的熱點之一[3-5]。內(nèi)皮功能異常包括血管內(nèi)皮異常增厚及相關介質釋放異常，也是心腦血管疾病發(fā)病的影響因素之一，改善內(nèi)皮功能失衡是心腦血管病治療的新方向。本研究選取我院2015年4月—2016年8月治療的80例高血壓合并急性腦梗死病人，在常規(guī)腦梗死治療基礎上，加用葉酸、維生素B12治療，探討治療后血管內(nèi)皮功能及同型半胱氨酸水平的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年4月—2016年8月治療的80例高血壓合并急性腦梗死病人。按數(shù)字表隨機分配法分為兩組，每組40例。聯(lián)合治療組，男24例，女16例；年齡43歲～65歲(55.3歲±7.1歲)。常規(guī)組，男28例，女12例；年齡35歲～65歲(46.1歲±5.9歲)。另選同期健康體檢者40名為健康對照組，男30名，女10名，年齡41歲～68歲(51.4歲±6.8歲)。兩病例組間年齡、性別、血脂、血糖、病程、吸煙、入院時臨床資料等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準[6-7]：有影像學腦部CT檢查并確診為急性腦梗死病人，符合1995 年全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦梗死診斷標準。排除短期內(nèi)并發(fā)急慢性感染、患有嚴重心肺基礎性疾病的病人；入院近3個月內(nèi)未使用抗血小板藥物，無出血或輸血史；排除入院時伴有循環(huán)衰竭病人。

1.2 研究方法 常規(guī)組采用營養(yǎng)腦神經(jīng)，控制基礎血壓，降低顱內(nèi)壓力，改善腦血管循環(huán)等常規(guī)治療方式。聯(lián)合治療組予常規(guī)腦梗死治療基礎上，加服葉酸 5 mg，1日1次，維生素 B12500 μg，每日2次，連續(xù)治療6個月。聯(lián)合治療組和常規(guī)組在治療前后用彩色多普勒超聲診斷儀檢測血管內(nèi)皮功能。健康對照組在體檢日進行檢查。

1.3 觀察指標 檢查者仰臥位，同時連接心電圖，探頭調(diào)節(jié)到(7.5～10) MHz的頻率，選取受試者肘關節(jié)(2～13) cm的肱動脈的縱切面作為探測部位。將血壓計袖帶束于觀察者肘關節(jié)下(2～3) cm 處，加壓至(280～300) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，用止血鉗夾住血壓計的進氣管維持壓力 5 min，測定靜息狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑基礎值(D0)。隨后松開止血鉗，保持血壓計的進氣管通暢(60～90) s后測定肱動脈反應性充血后內(nèi)徑值(D1)。計算內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)。在舒張末期測量頸總動脈分叉處近端 1 cm處后壁的頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)，測量3次，取平均值。3組均抽取空腹靜脈血6 mL，采用循環(huán)酶法檢測病人血清同型半胱氨酸含量，硝酸還原酶法測定血清 NO，ELISA 法測定內(nèi)皮型 NO 合成酶(eNOS)。觀察對比治療后高血壓合并急性腦梗死病人美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel指數(shù)(Bl)評分的變化。

2 結 果

2.1 兩病例組治療前IMT、FMD及NO、eNOS、Hcy水平與對照組比較 兩病例組治療前與健康對照組對比，頸動脈內(nèi)-中膜厚度過厚，NO及eNOs值異常降低，血清同型半胱氨酸增高，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩病例組間IMT、FMD及NO、eNOS、Hcy水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩病例組治療前IMT、FMD及NO、eNOS、Hcy水平與對照組基礎資料比較(±s)

2.2 治療后兩組病人血管內(nèi)皮功能及血清同型半胱氨酸對比 兩組病人的血清同型半胱氨酸隨治療時間延長，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組間FMD在治療后2周與6個月相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩病例組治療后血管內(nèi)皮功能及血清同型半胱氨酸對比(±s)

2.3 治療后兩病例組病人NO及內(nèi)皮型eNOs水平對比 兩病例組病人NO及eNOS成酶水平隨治療時間的延長，顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組間治療2周、6個月后NO比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 治療后兩組高血壓合并腦梗死病人NO及內(nèi)皮型 NO 合成酶水平對比(±s)

2.4 兩病例組病人NIHSS評分及BI評分水平對比 兩病例組病人在治療前NIHSS評分及BI評分對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2周及6個月時，聯(lián)合治療組NIHSS評分及BI評分均隨時間延長而顯著升高，與常規(guī)組對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人NIHSS評分及BI評分水平對比(±s)

3 討 論

腦梗死是指因腦部血液供應障礙造成局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導致組織缺血、缺氧性壞死[8]。動脈粥樣硬化是導致心腦血管疾病的主要危險因素，且促進腦梗死的發(fā)生發(fā)展，目前認為高血壓導致動脈粥樣硬化的重要啟動機制是內(nèi)皮功能的失衡[9-10]。血漿同型半胱氨酸作為體內(nèi)蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，可促進氧自由基和過氧化氫，導致血管內(nèi)皮細胞的損害，誘使平滑肌細胞增殖，導致血管粥樣硬化，增強凝血因子活性，促使血栓形成誘導促使腦梗死的發(fā)生發(fā)展[11]。研究顯示， NO 水平與生物活性與內(nèi)皮功能具有相關性，內(nèi)皮細胞受損時機體NO水平顯著下降，可反映機體內(nèi)皮細胞功能失衡情況[12]。血清 Hcy 水平升高、血管內(nèi)皮細胞 NO 合成或分泌減少可損傷血管內(nèi)皮舒張功能，引起血壓升高，最終還導致血管內(nèi)皮功能損傷及動脈粥樣硬化。高同型半胱氨酸血癥作為急性腦梗死的危險因素，可與高血壓相互作用，加劇動脈粥樣硬化病變進程，增加高血壓、急性腦梗死的發(fā)生風險[12]。

本研究顯示，兩組高血壓合并腦梗死病人的血清同型半胱氨酸隨治療時間的延長顯著下降，NO及eNOS水平隨治療時間的延長，顯著升高(P<0.05)。兩組病人血管內(nèi)皮功能在治療后2周與6個月相比，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組病人在治療前NIHSS評分及BI評分對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2周及6個月，聯(lián)合治療組NIHSS評分及BI評分均隨治療時間延長而顯著升高(P<0.05)。說明葉酸、維生素B12治療對高血壓合并腦梗死病人生化指標有明顯改善，可提高病人的NIHSS評分及BI評分。研究表明，血清同型半胱氨酸對腦梗死病人預后具有影響，提示預后不佳與病情嚴重[13]。高同型半胱氨酸及血管內(nèi)皮功能損害與腦梗死病人病情發(fā)展密切相關，可通過降低外周血同型半胱氨酸，逆轉血管內(nèi)皮功能障礙達到治療高血壓合并急性腦梗死的目的。葉酸及維生素B12的療效可能參與調(diào)控同型半胱氨酸代謝途徑，加快同型半胱氨酸代謝，降低血清同型半胱氨酸水平，改善血管內(nèi)皮細胞受損程度，保護腦血管，減緩病情進展程度，改善病人神經(jīng)損傷程度，提高日常生活自理能力。

綜上所述，高血壓合并急性腦梗死病人發(fā)病后同型半胱氨酸水平顯著升高，頸動脈內(nèi)-中膜厚度、一氧化氮及內(nèi)皮型 NO 合成酶含量降低，血流黏稠度增加，紅細胞沉降率加快，用葉酸、維生素B12治療后可顯著降低同型半胱氨酸水平，改善病人血管內(nèi)皮功能，具有臨床應用價值。