唐躍華 王雙養(yǎng) 王 芳

舟山市中醫(yī)院脾胃病科 (浙江 舟山， 316000)

實驗室檢查是評估肝病患者病情的重要工具。常規(guī)實驗檢測的發(fā)現(xiàn)能為一些無癥狀的患者提供最初的肝病證據(jù)。對于先前已被認定的肝功能異常的患者，實驗室檢查可以幫助確定肝病的病因并提供有價值的預(yù)后信息。CA125是很重要的卵巢相關(guān)抗原；CA199主要協(xié)助診斷胰腺癌、膽管癌。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，肝硬化合并腹水的患者血清中CAl25及CA199水平有不同程度的升高。那么，血清CA125、CA199與肝硬化Child-Pugh分級的相關(guān)程度如何？本研究通過回顧性分析肝硬化患者血清CAl25及CA199的水平，評價其在肝硬化不同階段的臨床特點，探討此兩項實驗指標與肝硬化Child-Pugh分級的相關(guān)性及病情預(yù)后判斷方面的價值，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 通過舟山共享影像系統(tǒng)及化驗單報告系統(tǒng)，選擇舟山市中醫(yī)院、舟山醫(yī)院、舟山市婦幼保健院三個醫(yī)院2013年5月-2016年12月臨床診斷為肝硬化患者，同期有檢測腹部B超及血清腫瘤指標物。共收集320例。其中男256例，女64例，合并肝硬化腹水患者84例。所有肝硬化患者診斷符合第七版《內(nèi)科學(xué)》[1]診斷標準，排除合并惡性腫瘤者。肝硬化患者按 Child-Pugh 分級法 A 級≤6 分，B 級 7～9 分，C 級≥10 分[2]。其中 A 級 112 例(為肝硬化A級組)，B 級 144例(為肝硬化B級組)，C 級 64 例(為肝硬化C級組)。其中，肝硬化合并腹水156例；乙型肝炎肝硬化 295例，酒精性肝硬化18例，原發(fā)性膽汁性肝硬化7例。另選取體檢無肝病的患者120 例作為對照組，均無心肺疾病及其他腫瘤疾病史。

1.2 檢測方法 采用 酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)法檢測血清腫瘤標記物，參考值范圍分別為CA125：0～35 U/ml，CA199：0～37 U/ml。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組人員血清CAl25、CA199含量檢測情況 見表1。

表1 4組人員血清CAl25、CA199含量比較

與肝硬化A級組比較，**P<0.01；與肝硬化B級組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與對照組比較，#P<0.05,##P<0.01

2.2 有或無膠水患者血清中CAl25含量檢測情況 見表2。

表2 不同腹水量組血清中CAl25、CA19-9含量比較

與無腹水者比較*P<0.05，**P<0.01；與少量量腹水者比較△P<0.05，△△P<0.01；與中量腹水者比較#P<0.05

3 討論

自20世紀70年代以來，肝硬化患者圍手術(shù)期發(fā)病率和死亡率評估標準一直是Child-Turcotte-Pugh(CTP)評分(Child-Pugh或Child評分)，它是基于患者血清膽紅素、白蛋白水平、凝血酶原時間及肝性腦病和腹水的嚴重程度而制定[3]。制定這一標準所依據(jù)的研究均為回顧性研究，且局限于小樣本精心挑選的患者，但研究結(jié)果非常一致。正如預(yù)期的一樣，不管是否采用Child-Pugh分級或MELD評分進行評估，手術(shù)發(fā)病率和死亡率均隨著肝病嚴重程度增高而升高。除了預(yù)測圍手術(shù)期死亡率，Child-Pugh分級還與術(shù)后并發(fā)癥如肝衰竭、腦病惡化、出血、感染、腎衰、低氧血癥及頑固性腹水的發(fā)病率密切相關(guān)[4]。

慢性肝損傷使細胞外基質(zhì)過量沉積及異常分布，從而導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生，引起進行性肝功能不全、門脈高壓，最終導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生。肝硬化的病理基礎(chǔ)則是肝纖維化。在慢性肝炎發(fā)展為肝硬化的過程中，可發(fā)生許多實驗診斷指標的變化[5]。此前用于評價肝纖維化的實驗診斷指標主要有兩類：一是反應(yīng)膠原產(chǎn)生及降解的血清標志物：MAO、PH、PIIIP、IV型膠原及其降解片段、透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)等；另一類是通過測定血清多種非膠原相關(guān)成分、然后計算肝纖維化分數(shù)，如Fibrotest(測定ApoA1、結(jié)合珠蛋白、 2-微球蛋白、γ -GT、 2-微球蛋白、透明質(zhì)酸、性別及年齡)、Wai-score(測定ALT、AST、PLT)[6]。

隨著"個體化診療"醫(yī)學(xué)模式的興起，精準化醫(yī)學(xué)時代的到來，個體化實驗診斷的研究十分活躍，對一些傳統(tǒng)的腫瘤標志物的診斷價值有了更加明確或者新的認識[7]。糖鏈抗原類腫瘤標志物是腫瘤細胞表面的抗原或由腫瘤細胞分泌的糖蛋白。"CA"是"糖鏈抗原(carbohydrate antigen)"的縮寫，后面的數(shù)字代表生產(chǎn)該抗原的腫瘤細胞系編號。CA125是很重要的卵巢相關(guān)抗原，1983年由Bast等用卵巢囊腺細胞系作為抗原制成的單克隆抗體OC125。CA125是一種大分子多聚糖蛋白，分子量>200000，存在上皮性卵巢癌患者組織和血清中。除了用于卵巢癌的篩查，對于已經(jīng)確診的卵巢癌患者的預(yù)后判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測有一定作用，手術(shù)及治療前CA125的血清濃度越高，患者預(yù)后就越不好[8]。治療后CA125的濃度突然身高，提示腫瘤可能復(fù)發(fā)。文獻報道，在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高。在子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高[9]。

CA199又稱胃腸癌相關(guān)抗原。1979年Koprowski將人的結(jié)腸癌細胞株SW1116細胞表面分離出來的單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖苷脂作抗原，制成相應(yīng)的單克隆抗原1116-NS-19-9，用此單克隆抗體識別的腫瘤相關(guān)抗原稱為CA199，除了血液，其在正常人的分泌物如唾液、精液、乳汁、消化液中也存在[10]。胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌時，血清CA199水平明顯升高，尤其是診斷胰腺癌其敏感性為70%～95%，特異性為72%～90%，是重要的輔助診斷指標[11]。胃癌陽性率約為50%，大腸癌陽性率約為59%，肝癌的陽性率約為51%。急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等，CA199也有不同程度的升高[12]。CA199是既無腫瘤特異性又無器官特異性的抗原。它主要用于胰腺、肝膽和胃癌的診斷、治療檢測和預(yù)后判斷。亦可以用于大腸癌(CEA之后的次選腫瘤標志物)和卵巢癌(CA125之后的次選腫瘤標志物)的診斷和病情檢測。在胰腺癌中，CA199濃度升高的程度和發(fā)生率與腫瘤位置、腫瘤范圍有關(guān)，與是否轉(zhuǎn)移有關(guān)，但與組織分型無關(guān)[13]。

在肝硬化患者中，血清CAl25升高的機制尚不清楚，可能與肝臟對抗原的處理能力及雌激素滅活障礙有關(guān)[11]；肝硬化時門靜脈高壓導(dǎo)致更多的血漿滲出，大量腹水形成，腹水的重吸收刺激了腹膜間皮細胞合成CAl25， CAl25被重吸收入血導(dǎo)致其在血清中水平升高[12]。而肝硬化患者血清CA199升高，可能與肝硬化患者肝臟發(fā)生病理性改變，假小葉形成，結(jié)構(gòu)紊亂，致膽汁疏泄不暢，CA199隨膽汁排出受阻，導(dǎo)致血清CA199升高[13，14]。

本研究中肝硬化患者血清CA125、CA199較常人升高，尤其肝硬化腹水患者CA125明顯升高，且與腹水的量呈正相關(guān)，與Child-Pugh呈正相關(guān)。因此，CA125可以作為監(jiān)測肝硬化病情進展和患者預(yù)后判斷的敏感實驗指標。