韓思源 王 燕 劉淑清 全 冰

東莞市第三人民醫(yī)院感染科 (廣東 東莞， 523200)

為探討前列地爾注射液聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效及對(duì)肝纖維化指標(biāo)的影響，筆者選取我院門診收治的138例該類患者進(jìn)行研究?，F(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年7月至2017年6月我院門診收治138例失代償期乙型肝炎肝硬化患者診斷均符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏者；其他肝炎病毒引發(fā)的肝硬化者；酒精性肝病、自身免疫性肝病者；嚴(yán)重心肝腎疾病及惡性腫瘤者。按照隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)法將研究對(duì)象分為觀察組和對(duì)照組各69例。觀察組男38例，女31例；年齡22～67歲，平均(43.6±7.4)歲；病程4～25年，平均(8.5±3.4)年；肝功能Child-pugh分級(jí)：B級(jí)37例、C級(jí)32例。對(duì)照組男41例，女28例；年齡21～68歲，平均(42.7±6.9)歲；病程5～25年，平均(8.9±3.7)年；肝功能Child-pugh分級(jí)：B級(jí)39例、C級(jí)30例。患者均簽署知情同意書，且經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組患者的基本資料經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者行常規(guī)治療，包括保肝、利尿、糾正電解質(zhì)紊亂等。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液 (北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023)2mL,加入5%葡萄糖溶液100mL中，靜脈滴注，1次/d；同時(shí)服用安絡(luò)化纖丸(森隆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010098)6g/次，2次/d。 連續(xù)用藥3個(gè)月。對(duì)照組患者僅采用前列地爾注射液治療，方法同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后于清晨抽取患者空腹靜脈血4mL，在3000r/min條件下離心10min，分離出血清待檢。檢測(cè)指標(biāo)如下：①肝功能指標(biāo)：總膽紅素(TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、間接膽紅素(DBil)及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。②肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸酶(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC Ⅲ)及Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自盛世中方(北京)生物科技有限公司。③超聲影像學(xué)指標(biāo)：門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度，采用飛利浦ClearVue350彩超診斷儀；④Child-pugh積分用于評(píng)價(jià)肝硬化患者的肝臟儲(chǔ)備功能，內(nèi)容包括一般狀況、腹水、TBil、血清白蛋白(ALb)及凝血酶原時(shí)間(PT)，癥狀按無(wú)、輕、中、重度分別記0分、1分、2分和3分，分?jǐn)?shù)越高，表示肝臟儲(chǔ)備功能越差。⑤觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較

與本兩組治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)情況 見表2。

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較

與本組治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 兩組患者治療前后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾厚度檢測(cè)情況 見表3。

2.4 兩組患者前后child-pugh積分情況 見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 見表5。

表3 兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑、脾厚度比較

與本組治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表4 兩組患者Child-pugh積分比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

與對(duì)照組比較，χ2=1.907，P=0.592

3 討論

HBV病毒在機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期復(fù)制、肝細(xì)胞炎癥活動(dòng)及肝纖維化發(fā)展最終就會(huì)導(dǎo)致乙型肝炎肝硬化[2]。一旦發(fā)展至失代償期肝硬化，患者的預(yù)后極差。而肝纖維化是一個(gè)可逆的過(guò)程，臨床防止失代償期肝硬化發(fā)生的常用治療手段是抑制HBV復(fù)制，延緩肝纖維化，進(jìn)而阻止肝硬化進(jìn)展。前列地爾注射液的主要成分為前列腺素E1，其可與肝細(xì)胞膜和肝血管內(nèi)皮的前列腺素E1相互作用，對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，還能是進(jìn)腹水吸收，在肝硬化治療中有較好的應(yīng)用效果[3]。前列地爾對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的藥理作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面[4，5]：①有利于肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，前列地爾與肝細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，將ATP轉(zhuǎn)變成cAMP，進(jìn)而抑制磷酸脂酶活性，對(duì)肝細(xì)胞膜及溶酶體膜起到保護(hù)作用，同時(shí)還能促進(jìn)合成肝細(xì)胞DNA，最終達(dá)到促進(jìn)肝細(xì)胞再生的目的；②改善肝臟微循環(huán)，擴(kuò)張肝腎微血管，通過(guò)促進(jìn)增加肝血竇流量，提升循環(huán)血容量，還可減少血小板聚集及釋放，預(yù)防血管內(nèi)發(fā)生凝血，從而起到改善微循環(huán)、降低門靜脈壓力作用；③前列地爾可以促進(jìn)膽汁的排泄，促進(jìn)胃腸道血運(yùn)，避免發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥、門脈高壓性胃病等并發(fā)癥；④還可靶向作用于腎血管，使腎血管阻力降低，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，加強(qiáng)機(jī)體排水能力，抑制抗利尿激素分泌，促進(jìn)吸收腹腔積液。蓋興文等研究結(jié)果顯示[6]，前列地爾可顯著改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝腎功能，可促進(jìn)腹水的消退，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。安絡(luò)化纖丸由地黃、水蛭、三七、地龍、僵蠶等中藥材制成，可涼血活血、健脾養(yǎng)肝、軟堅(jiān)散結(jié)。有藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明[7]，安絡(luò)化纖丸可促進(jìn)肝內(nèi)膽汁淤積的清除，使門脈高壓下降，其可通過(guò)抑制膠質(zhì)纖維的產(chǎn)生，防止肝發(fā)生纖維化，還能激活膠質(zhì)酶的活性，促進(jìn)纖維結(jié)締組織降解和重吸收，有利于逆轉(zhuǎn)纖維化。

本研究結(jié)果顯示患者的肝功能得到有效改善，肝纖維化程度也有所好轉(zhuǎn)，提示前列地爾注射液聯(lián)合安絡(luò)化纖丸可產(chǎn)生協(xié)同作用，兩藥均可起到保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝功能的作用，還可減輕肝臟的炎癥反應(yīng)。安絡(luò)化纖丸還能抑制膠原增生，促進(jìn)其降解，共同促進(jìn)肝功能恢復(fù)，抑制并逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)展。另外，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(15.9%)略高于觀察組(8.69%)。說(shuō)明前列地爾注射液的安全性較好，這是因?yàn)榍傲械貭柕闹饕煞智傲邢偎谽1包裹于脂微球內(nèi)，脂微球制劑具有強(qiáng)效的靶向作用，可以確保有效成分持續(xù)作用于病變部位，較低的劑量就可保障良好的治療效果。安絡(luò)化纖丸作為一種純中藥制劑，本身就無(wú)明顯不良反應(yīng)。因此，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有較好的安全性。