胡振斌 柳琳琳 陳永洪 冉思邈 許傳芳 肖恒 呂建林△

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科 (廣西 南寧， 530023) 2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征[1]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人民生活水平的提高、飲食習(xí)慣改變，NAFLD的發(fā)病率越來(lái)越高，最新研究數(shù)據(jù)表明，國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率約為30%[2]。在我國(guó)也是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病[3]，且呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)。進(jìn)一步可發(fā)展成脂肪肝炎、肝纖維化，更有甚者可進(jìn)展成肝硬化及肝癌。筆者運(yùn)用疏肝降脂顆粒經(jīng)驗(yàn)方治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)具有顯著效率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2014年3月至2017年3月在我院肝病科門診及住院明確診斷為NASH的200例患者為臨床研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組100例和對(duì)照組100例，其中治療組男68例，女32例，年齡18～70歲，病程2～8年；對(duì)照組男62例，女38例，年齡18～70歲，病程1～9年。兩組患者在性別、年齡、病程分布及病情程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2010年制定的 《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]，凡具備下列第①～⑤項(xiàng)和第⑥或第⑦項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即可診斷為NASH。①無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140g，女性每周<70g。②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。③除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外,可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征。④可有體重超重和 (或)內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分。⑤血清轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平可有輕至中度增高(小于 5倍正常值上限),通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)增高為主。⑥肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。⑦肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2010年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的 《非酒精性脂肪性肝病診療指南》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡在18歲到70歲之間，男女性別不限。③配合完成各項(xiàng)指標(biāo)采集。④自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①凡不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例。②年齡在18歲以下，或年齡在70歲以上者。③妊娠或哺乳期婦女。④有心腦血管、肺、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。⑤合并有其他傳染病者，如病毒性肝炎、肺結(jié)核、艾滋病等，或合并藥物性肝炎、自身免疫性肝病及肝癌者。

1.5 治療方法 治療組患者口服疏肝降脂顆粒，25g/次，3次/d；對(duì)照組患者口服當(dāng)飛利肝寧膠囊，1.0g/次，3次/d，由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房制備提供。兩組患者療程均為3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后肝功能(AST、ALT、ALP、γ-GT)、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)]、肝/脾CT比值的變化。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2011年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制定的《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[5]標(biāo)準(zhǔn)。①肝臟酶學(xué)ALT療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:ALT恢復(fù)正常;顯效:ALT指標(biāo)下降≥50%;有效:ALT指標(biāo)下降<50%但≥30%;無(wú)效：ALT指標(biāo)下降<30%。②血脂療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:血脂各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效:血脂改善達(dá)到以下任何一項(xiàng):總膽固醇(TC)下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.260 mmol/L;有效:血脂改善達(dá)到以下任何一項(xiàng):TC下降10% ～19%,TG下降20%～39%,HDL-C上升0.104～0.259mmol/L;無(wú)效:血脂無(wú)明顯改善。③腹部CT療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常；顯效:減少2級(jí),從重度恢復(fù)為輕度;有效:減少1級(jí),從重度恢復(fù)為中度,從中度恢復(fù)為輕度;無(wú)效:CT無(wú)改善。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能變化情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能變化比較

與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝/脾CT比值及血脂變化情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝/脾CT比值及血脂比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 兩組患者臨床療效 見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

NAFLD是我們臨床上的常見疾病，其發(fā)病率在逐年遞增，其臨床癥狀較隱匿不易發(fā)覺，到中重度才出現(xiàn)有類似慢性肝炎或消化不良的表現(xiàn)，這時(shí)候就較難治療，如果我們能早發(fā)現(xiàn)早治療，就能控制病情進(jìn)一步發(fā)展，甚至能逆轉(zhuǎn)而治愈。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外中西醫(yī)學(xué)者對(duì)NASH有了一些深入的研究，取得了一些不錯(cuò)的成績(jī)?，F(xiàn)西醫(yī)一般建議患者糾正不良的生活習(xí)慣，如低鹽低脂飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)控制體重及避免熬夜；控制血糖、血脂、血壓；慎重使用對(duì)肝臟有損害的藥物；藥物上多以保肝抗炎、降脂藥、抗纖維化、積極處理肝硬化并發(fā)癥等。

中醫(yī)典籍中無(wú)“NASH”病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸納為“肝癖”“肝著”“痰癖”“肥氣病”等范疇。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為“NASH”是因飲食不節(jié)，嗜食甘肥厚味,酒食內(nèi)傷,積熱內(nèi)蘊(yùn),或久坐久臥,體豐痰盛,致肝疏泄失職,脾運(yùn)化乏力,水濕內(nèi)停,痰濁內(nèi)生,瘀阻肝絡(luò)而成。故在治療上以疏肝理氣，健脾除濕，化痰祛瘀為法。疏肝降脂顆粒(柴胡、白術(shù)各8g，茯苓、山楂、澤瀉、丹參。昆布、佛手各10g，三七、決明子各5g)是我院肝病中心精心研制的中藥復(fù)方，專用于治療“NASH”的經(jīng)驗(yàn)方。方中以柴胡疏肝解郁，調(diào)達(dá)肝氣，以解肝郁；白術(shù)、茯苓健脾益氣利濕，培土化濕以健運(yùn)中焦；澤瀉甘淡利水滲濕降濁；山楂、三七、丹參三藥理氣活血化瘀，以去瘀滯之弊，同時(shí)山楂還具有消食化積之效；佛手疏肝和胃，理氣化痰除濕；決明子潤(rùn)腸通便，化濁降脂；昆布軟堅(jiān)化痰，利濕降濁。諸藥配合，共奏疏肝理氣，健脾除濕，化痰祛瘀之功。

現(xiàn)代藥理研究表明，柴胡中的柴胡皂苷有抗炎、抗肝損害、保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝纖維化及防治脂肪肝等作用[6]。白術(shù)具有提高免疫力、保肝護(hù)肝、抗腫瘤、降血糖、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、利尿、抗菌、抗凝血、抗衰老等藥理作用[7]。山楂含有的主要成分可降血脂、促進(jìn)消化、促進(jìn)膽固醇的排泄等作用[8];胡波等[9]對(duì)丹參研究得知丹參的單體IH764-3活性化合物成分具有對(duì)多臟器抗纖維化、降血糖、利尿、抑制膠原合成與抗炎等藥理作用。許耀宗[10]研究表明決明子具有保肝護(hù)肝、明目、降血壓、降血脂、抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)、抑制細(xì)菌和皮膚真菌、抑制癌細(xì)胞、抗血小板聚集等效果。

綜上所述，疏肝降脂顆粒在改善肝功能、調(diào)節(jié)血脂、提高肝臟與脾臟的CT值比值有著良好的臨床療效，可以減輕NASH的程度，且未發(fā)現(xiàn)無(wú)不良反應(yīng)，是治療NASH安全、有效、副作用小的重要方劑，值得進(jìn)一步推廣。