徐瑞

（江蘇省徐州市睢寧縣人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221200）

世界衛(wèi)生組織WHO曾經(jīng)提出：要想使臨床的用藥合理性提高，就要給出科學(xué)的給藥間隔和臨床用藥時(shí)間，這也是合理用藥生物醫(yī)學(xué)的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。為了準(zhǔn)確的判斷何時(shí)為患者的臨床最佳間隔時(shí)間和最佳給藥時(shí)間，將結(jié)合抗菌藥物的藥效與藥動(dòng)參數(shù)和藥物的后效應(yīng)劃分其為三類[1]，分別是抗菌活性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)或t1/2半衰期較長(zhǎng)且時(shí)間依賴的抗菌藥物、濃度依賴性藥物、時(shí)間依賴性藥物。本研究針對(duì)常用抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥作出了詳細(xì)探討，如下為具體總結(jié)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 針對(duì)2018年1月-2018年4月在本院接受常規(guī)抗菌藥物治療的患者70例開展用藥間隔時(shí)間及不良反應(yīng)情況研究，經(jīng)電腦隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，各35例。對(duì)照組患者男性18例，女性17例，年齡在21歲-48歲之間，平均年齡為（34.41±2.57）歲；觀察組患者男性20例，女性15例，年齡在22歲-49歲之間，平均年齡為（33.49±2.36）歲。兩組患者的基礎(chǔ)資料差異不存在顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組：該組實(shí)驗(yàn)不控制其用藥時(shí)間間隔。觀察組：該組實(shí)驗(yàn)聘請(qǐng)了專家，研究我院具體需求后對(duì)用藥制度進(jìn)行科學(xué)的設(shè)計(jì)，然后培訓(xùn)抗菌藥物的給藥方案等方面的技術(shù)知識(shí)。（1）為了使門診抗菌素頻度或用藥間隔的科學(xué)性提升，講解其抗菌素的濃度依賴性、時(shí)間依賴性及后效應(yīng)等具體知識(shí)[2]。（2）將醫(yī)院的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)做出應(yīng)用，按照本院抗生素監(jiān)督網(wǎng)（320000211010）6年來具體數(shù)據(jù)，抗菌藥物的藥效參數(shù)對(duì)給藥方案進(jìn)行設(shè)計(jì)以協(xié)助門診醫(yī)生出處方，作為抗菌藥物的用量、不良反應(yīng)、用法、頻次等的參考。（3）臨床藥學(xué)室要定期對(duì)給藥間隔是否足夠科學(xué)做出研究，定期考核、評(píng)價(jià)處方，一旦察覺不妥要立即向護(hù)理人員或醫(yī)師等上報(bào)，并共同對(duì)錯(cuò)誤的給藥方案做出相應(yīng)措施[3]。

1.2.1 β-內(nèi)酰胺類藥物 作為一類時(shí)間依賴性抗菌藥物，β-內(nèi)酰胺類藥物濃度處于最低抑菌濃度MIC在4倍-5倍范圍內(nèi)，其評(píng)價(jià)效果參數(shù)為MIC＜T，殺菌效果已然飽和，此時(shí)該藥物的狀態(tài)處于消滅病原菌的關(guān)鍵時(shí)刻，它的藥物濃度比病原菌最低抑菌濃度時(shí)間段遠(yuǎn)遠(yuǎn)要高，患者用藥24 h以內(nèi)，體內(nèi)有40%-60%血藥濃度都比致病菌最低抑菌濃度更多，有良好的抗菌能力。假如半衰期不足2 h，β-內(nèi)酰胺類藥物要使用3次-4次的給藥次數(shù)[4]；假如上述要求僅需要每8小時(shí)或每6小時(shí)即可，則像臨床上常見的青霉素類或頭孢菌素類藥物每天用藥1次是無法良好改善疾病的。半衰期短一些的藥物有很強(qiáng)的殺菌能力，例如碳青霉烯類藥物，它們的抗生素后效應(yīng)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，每天結(jié)合患者的實(shí)際狀況給藥1次-2次，可適當(dāng)改變給藥間隔。假如PAE抗生素后效應(yīng)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間或半衰期超過2 h，要降低頭孢曲松、頭孢尼西等藥物的給藥次數(shù)[5]。因此對(duì)β-內(nèi)酰胺等時(shí)間依賴型抗菌藥物就是要確保病原菌始終“浸泡”在有效藥物濃度內(nèi)，才能達(dá)到最大臨床效果。

1.2.2 氨基糖苷類藥物 作為一種濃度依賴性藥物，氨基糖苷類藥物有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)持續(xù)時(shí)間。文獻(xiàn)報(bào)道表明，要獲得多次給藥的峰濃度Cmax，僅給藥單次的氨基糖苷類藥物即可，且其最低抑菌濃度與峰濃度比例較低。另外，單使用氨基糖苷類藥物還可以使致病菌縮短與藥物接觸的時(shí)間，避免出現(xiàn)首過效應(yīng)，而耐藥性不高。腎皮質(zhì)在攝取這一類藥物時(shí)，不會(huì)受到體內(nèi)血液濃度的過大影響，具有飽和性，假如多次用藥或者持續(xù)靜脈滴注會(huì)造成腎皮質(zhì)攝取太多藥物，從而出現(xiàn)藥物積蓄中毒癥狀，因此為了確保藥物的安全性和抗菌效果，每日僅對(duì)這類藥物給藥1次。

1.2.3 大環(huán)內(nèi)酯類藥物 作為一類時(shí)間依賴性藥物，大環(huán)內(nèi)酯類藥物在描述PK/PD特性時(shí)無法僅適用特定參數(shù)進(jìn)行，其藥物不同，藥效學(xué)特征和人體內(nèi)的代謝狀況有較大的差別。在為這些藥物制定最優(yōu)方案時(shí)，要將其組織系統(tǒng)內(nèi)的藥物濃度持續(xù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于最低抑菌濃度，按照最低抑菌濃度小于血藥濃度的要求，將藥物的間隔時(shí)間確定后使抗生素后效應(yīng)持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間，最后確保給藥時(shí)間的科學(xué)性。

1.2.4 氟喹諾酮類藥物 作為一類濃度依賴性抗菌藥物，氟喹諾酮類藥物能很好地防止產(chǎn)生耐藥菌種，抗生素后效應(yīng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，它的抗菌效果與血藥濃度呈正比，血藥濃度越高藥物抗菌效果越好。然而，要嚴(yán)格把控臨床用藥的藥物劑量，因?yàn)樵撍幬锶绻罅渴褂脮?huì)導(dǎo)致許多毒副作用。在臨床用藥的過程中，服用依諾沙星、諾氟沙星等藥物，確定其給藥間隔時(shí)間時(shí)要結(jié)合這種抗生素的半衰期、最低抑菌濃度和后效應(yīng)，如果是因?yàn)楹粑栏腥净蛎舾芯鷮?dǎo)致的肺部感染等治療要使用呼吸喹諾酮類，如左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星、加替沙星，最好每日2次給藥，如果是單純性腸胃炎時(shí)僅需要1次即可，如果治療結(jié)核病而服用氟氧沙星、司帕沙星等藥物時(shí)給藥1次。

1.2.5 抗真菌藥物 在臨床中，作為一種時(shí)間依賴性藥物，唑類、氟胞嘧啶類有比較長(zhǎng)的抗菌后效應(yīng)持續(xù)時(shí)間，而多烯類是一類濃度依賴性藥物，它們都十分常見于臨床中用于抗真菌。例如，氟康唑藥物用于臨床時(shí)，在抗菌藥物血藥濃度曲線中，要保證它的面積AUC比最低抑菌濃度比例大于20，其t1/2長(zhǎng)達(dá)28 h-38 h；并且，臨床通常靜脈或者口服給藥，這是由于口服藥物有很高的生物利用率。根據(jù)《臨床用藥指南》，本文用藥方案為兩性霉素B通過靜脈給藥，每隔一日或每日一次；氟胞嘧啶通過口服用藥，每日4次，靜脈用藥每日2次-3次。

表1 兩組患者的給藥頻度、間隔合理性差異

表2 分析不同方式下兩組患者的藥品不良反應(yīng)差異

1.2.6 聯(lián)合用藥 要結(jié)合聯(lián)合抗菌后效應(yīng)和藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果評(píng)估臨床聯(lián)合用藥是否有效，以確?？咕幬锖笮?yīng)能夠達(dá)到疊加或協(xié)同作用，并確保多種抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用是否合理、正確，可以適當(dāng)對(duì)患者的用藥間隔時(shí)間做出調(diào)整，單一藥物用量也可做相應(yīng)調(diào)整。例如，磷霉素在清除大腸桿菌時(shí)是濃度依賴的，且在致病性金葡菌中能很好的改善抗菌后效應(yīng)，所以聯(lián)合其和環(huán)丙沙星，當(dāng)血藥濃度比最低抗菌濃度大3倍-4倍時(shí)抗菌效果已經(jīng)非常明顯了。然而，雖然聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類藥物和氟喹諾酮類藥物能提升抗菌作用，但是它也會(huì)造成很大的毒副作用，所以要調(diào)整給藥間隔時(shí)間或者將兩類藥物劑量降低，從而防止毒副作用，且更好的抗菌。聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類藥物和β-內(nèi)酰胺類藥物時(shí)要降低使用氨基糖苷類藥物，并單獨(dú)給藥。

1.3 觀察指標(biāo) 分析兩組患者的給藥頻度、間隔合理性以及藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件研究?jī)?nèi)的數(shù)據(jù)及本院抗生素監(jiān)督網(wǎng)（320000211010）6年來提供的數(shù)據(jù)開展分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比不同方式下組間患者的給藥頻度、間隔合理性差異 研究顯示觀察組中患者的用藥頻度、間隔合理性顯著比對(duì)照組優(yōu)，不合理性顯著比對(duì)照組低（P＜0.05），見表1。

2.2 分析不同方式下兩組患者的藥品不良反應(yīng)差異 研究顯示觀察組中患者的藥品不良反應(yīng)率顯著比對(duì)照組低（P＜0.05），見表2。

3 討論

當(dāng)致病菌進(jìn)入體內(nèi)，快速繁殖生長(zhǎng)后造成細(xì)菌感染產(chǎn)生毒素，使人的生命健康受到威脅，這一情況稱為細(xì)菌感染。在細(xì)菌感染時(shí)，使用抗菌藥物能有效殺抑病原體，然而，一旦不科學(xué)用藥或者給藥時(shí)間不恰當(dāng)，就可能造成菌種發(fā)生改變，甚至強(qiáng)化其耐藥性。而對(duì)于臨床治療來說，以上兩種情況十分不利于治療。因此，要詳細(xì)診斷患者的各項(xiàng)生命體征是否能使用抗菌藥物，在治療效果中，用藥的劑量、用藥時(shí)間和用藥種類很大程度決定了療效如何，所以應(yīng)用抗菌性藥物時(shí)不僅要確保安全性，還要確保療效。醫(yī)護(hù)人員要針對(duì)患者個(gè)人的身體情況，選擇不同的抗菌藥物，要對(duì)其身體狀況作出詳細(xì)了解，并協(xié)助醫(yī)師查房等。對(duì)于患者而言，不準(zhǔn)確的用藥劑量、不正確的聯(lián)合用藥、不合適的用藥時(shí)間、用藥品種等不合理用藥情況都會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性加強(qiáng)甚至二重感染，所以要很好的把握抗菌藥物的用藥是否合理和給藥時(shí)間是否恰當(dāng)，為患者的健康負(fù)責(zé)。

本文詳細(xì)探討了常用抗菌藥物的臨床合理用藥和給藥時(shí)間后可知，常用抗菌藥物臨床合理的用藥和給藥時(shí)間，不僅能使藥物本身的不良反應(yīng)減少，還可以使患者的使用抗菌藥物的劑量減少，且其相應(yīng)的不良發(fā)生率也得到了有效降低，值得臨床應(yīng)用推廣。