張艷芳 韓 雪

(開(kāi)封市兒童醫(yī)院急診科 開(kāi)封 475100)

生長(zhǎng)激素是由垂體前葉的生長(zhǎng)激素細(xì)胞合成與分泌，由191個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，與受體結(jié)合后可促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育[1]。生長(zhǎng)激素缺乏癥是由于腺垂體合成和分泌生長(zhǎng)激素部分或完全缺乏，或是由于GH分子結(jié)構(gòu)異常、或受體缺陷等導(dǎo)致的生長(zhǎng)發(fā)育障礙性疾病。本研究對(duì)60例患有生長(zhǎng)素缺乏癥的患者進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇60例患有生長(zhǎng)素缺乏癥的患者，其中男性39例，女性21例，年齡40～69歲，平均年齡(55±2.6)歲。生長(zhǎng)素缺乏癥治療組為A組，生長(zhǎng)素缺乏癥未治療組為B組，每組均為30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有既往垂體-下丘腦疾病的患者且同時(shí)具有臨床GHD的癥狀的成人患者和既往兒童GHD患者進(jìn)入成人的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除糖尿病、嚴(yán)重肝腎疾病、腫瘤及原發(fā)性甲狀腺功能減退患者。

1.2 方法

A組生長(zhǎng)激素治療組按每天0.2～0.3mg的劑量治療兩個(gè)月[1]，B組生長(zhǎng)激素未治療組不進(jìn)行任何治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的心臟功能損害、內(nèi)臟脂肪組織增加、腹型肥胖、高血壓、血脂異常指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

表1 兩組心血管疾病發(fā)生率比較

組別例數(shù)心臟功能{例(%)}內(nèi)臟脂肪增加(例)腹型肥胖(例)高血壓(例)血脂異常(例)A302(6.7%)4(13.3%)3(10%)5(16.7%)3(10%)B308(26.7%)10(33.3%)12(40%)16(53.3%)10(33.3%)P值0.0080.0130.0170.0110.012

根據(jù)兩組不同心血管疾病的發(fā)生率，可以得到A組

3 討論

3.1 生長(zhǎng)激素

生長(zhǎng)激素是191個(gè)氨基酸組成的多肽，由垂體前葉生長(zhǎng)激素細(xì)胞分泌并在細(xì)胞外發(fā)揮作用，通過(guò)與相應(yīng)的GH受體結(jié)合，促進(jìn)身體的發(fā)育[2]，生長(zhǎng)激素以兩種方式直接和間接地對(duì)機(jī)體發(fā)揮作用。GH的直接影響是直接與生長(zhǎng)激素受體在體內(nèi)發(fā)揮作用，因?yàn)镚HR是所有細(xì)胞都存在的單鏈跨膜丹巴、激素和受體結(jié)合激活JAK / STAT信號(hào)通路，通過(guò)改變Ca2+的運(yùn)輸通路，調(diào)節(jié)收縮蛋白和骨架蛋白的表達(dá)、機(jī)體先天神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)改變、細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。間接影響主要指GH和血液中生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白綁定，然后刺激目標(biāo)器官產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子-1，最后GHBP和IGF-1受體結(jié)合發(fā)揮作用。此外，生長(zhǎng)激素也可以直接刺激軟骨細(xì)胞的分化，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子存儲(chǔ)，從而提高骨質(zhì)密度，通過(guò)刺激氨基酸攝入，促進(jìn)脂質(zhì)分解和蛋白質(zhì)合成;通過(guò)胰島素抵抗和糖質(zhì)新生產(chǎn)生高血糖；肌肉增生部分增加肌肉，刺激人體的免疫系統(tǒng)。

3.2 生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

生長(zhǎng)激素缺乏可導(dǎo)致心血管疾病，主要表現(xiàn)為心臟功能損傷、增加內(nèi)臟脂肪、腹部肥胖、高血壓和血脂異常等其他疾病。有些人在成人的 GHD的研究發(fā)現(xiàn)，最明顯的和值得關(guān)注的是血清質(zhì)譜的變化，沒(méi)有進(jìn)行GH替代療法的患者與進(jìn)行GH替代療法患者相比，患者血清總膽固醇明顯更高。生長(zhǎng)激素缺乏能引起血脂的變化，伴隨著載脂蛋白B和甘油三酯，低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的降低。關(guān)于對(duì)GHD患者未進(jìn)行GH治療的患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，48%的低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低47%，41%有高膽固醇血癥。此外研究還表明，與健康的成年人相比，GHD病人脂肪組織增加和肌肉組織減少，全身的水減少，沉積在腹腔的脂肪增加，C反應(yīng)蛋白和白介素升高，心室中隔的厚度增加，最重要的是心血管損害的危險(xiǎn)因素纖溶酶原激活物抑制劑-1(Pa1)增加。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，生長(zhǎng)激素缺乏癥患者未接受組與生長(zhǎng)激素治療組相比，心臟功能損傷、增加內(nèi)臟脂肪組織、腹部肥胖、高血壓、血脂異常的發(fā)病率都較高。這項(xiàng)研究的結(jié)果與先前的結(jié)果是一致的[3]。

3.3 GHD對(duì)心臟形態(tài)和功能影響

GHD不僅會(huì)導(dǎo)致患者的心臟收縮，也能改變心臟功能[4]。對(duì)兒童和青少年發(fā)病的患者或者是兒童時(shí)發(fā)病的GHD患者的超聲心動(dòng)圖檢查，明顯發(fā)現(xiàn)在左心室后壁的厚度和室間隔厚度的厚度變薄，從而導(dǎo)致左心室質(zhì)量指數(shù)降低，左心室舒張期縮短直徑結(jié)束。超聲心動(dòng)圖是一種常用的評(píng)價(jià)新功能的診斷方式，但對(duì)左心室功能的微小變化不是特別敏感，那么放射性核素血管造影術(shù)的平衡就被用于GHD患者左心室功能損傷檢測(cè)。GHD心臟舒張功能不全的患者，左心室充盈壓力增加，致病機(jī)制可能與GHD心肌肌漿網(wǎng)鈣(Ca2+)-ATP酶(SERCA2)減少有關(guān)。SERCA2是一種心肌Ca2+重要的調(diào)控蛋白，GH替代治療可以防止心臟的舒張功能進(jìn)一步下降。有研究報(bào)道，心臟功能與GH水平有關(guān)，可以發(fā)現(xiàn)GH嚴(yán)重不足和缺乏的病人心臟功能受到嚴(yán)重破壞，GH正常成人，心臟功能沒(méi)有受損[5]。

3.4 GHD對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響

GHD最初可以影響血管的動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞，將會(huì)增加子宮內(nèi)膜的厚度，然后發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化[6]。IGF-1生產(chǎn)水平與動(dòng)脈內(nèi)膜的厚度呈負(fù)相關(guān)。對(duì)于GHD的病人，研究他們的內(nèi)皮功能和生產(chǎn)水平之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙會(huì)影響心血管疾病的發(fā)病率，研究表明，GHD患者的動(dòng)脈內(nèi)膜厚度將會(huì)增加。不管任何年齡的健康人，IGF-1水平低于正常人2s，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生率將會(huì)增加，青年或中年患者的高頻超聲都表明生長(zhǎng)激素缺乏會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜的厚度的增加，對(duì)GHD患者的其他方面進(jìn)行研究會(huì)發(fā)現(xiàn)病人的血液流動(dòng)受阻，動(dòng)脈順應(yīng)性減少，血管內(nèi)皮功能受損。GHD發(fā)病時(shí)最開(kāi)始受到影響的是心肌細(xì)胞，如果GHD患者從兒童時(shí)就開(kāi)始發(fā)病或者發(fā)病時(shí)間更長(zhǎng)，其左心室重量指數(shù)、射血分?jǐn)?shù)均會(huì)下降。GHD患者采用GH替代療法進(jìn)行治療，可以從多方面改善異常的心臟功能，但是不能使心臟功能完全恢復(fù)到正常[7]。GH替代治療也能增加動(dòng)脈的順應(yīng)性，改善內(nèi)皮功能障礙。但是必須指出，一些研究發(fā)現(xiàn)心臟質(zhì)量和動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度沒(méi)有改變。

綜上所述，GH替代治療可以增加成年期高度，同時(shí)也能降低成年后罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。后續(xù)的研究中我們需要增加對(duì)兒童GHD患者的隨訪次數(shù)，觀察其對(duì)成年后心血管系統(tǒng)的遠(yuǎn)期影響，為今后使用GHD替代治療預(yù)防心血管疾病提供臨床依據(jù)。