陳昌達 裴 華 李就文 林啟航

廣東省東莞市常平醫(yī)院，廣東東莞 523573

慢性心力衰竭是指人體的心臟結(jié)構(gòu)、功能異常致使心室充盈、射血能力受損的一種復雜的臨床綜合征，該病征的臨床表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、液體潴留等，是一種重要的心血管疾病，具有患病率、致死率、致殘率高的特點[1]。因此，針對此類患者應對其心衰進行早期診斷，判斷預后，便于及時治療，獲取良好的預后[2]。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)的提升，臨床上加強了對心臟生物標志物的深入研究，先后將CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白等指標視為心肌損傷的敏感性標記物，但其敏感性、特異性研究結(jié)果均不夠理想[3-4]。但隨后多數(shù)專家將高敏肌鈣蛋白T視為敏感性標記物，逐漸引起了醫(yī)學界和人們的高度重視。近年來，隨著多數(shù)醫(yī)學專家的深入研究，已證實NT-proBNP、cTnT、hs-CRP均可作為診斷腎臟疾病的重要標志物，不僅有助于臨床慢性腎臟病的早期診斷，還能進行有效的預后評價[4]。本研究選取2016年7月～2018年5月我院收治的120例合并慢性腎臟病的慢性心力衰竭患者及同期入院體檢的120名健康者進行對比研究，旨在探究合并慢性腎臟病的慢性心力衰竭患者NT-proBNP與25（OH）VD、cTnT及hs-CRP之間的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2018年5月本院收治的120例合并慢性腎臟病的慢性心力衰竭患者作為研究組，選取同期入院體檢的120名健康者作為對照組。對照組（n=120）中有68例男、52例女；年齡50～82歲，平均（65.4±3.2）歲。研究組（n=120）中有67例男、53例女；年齡50～80歲，平均（65.5±3.5）歲；按心功能分級為Ⅰ級（n=32）、Ⅱ級（n=38）、Ⅲ級（n=32）、Ⅳ級（n=18）。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標準：（1）均經(jīng)病史詢問、體征檢查、超聲檢查等常規(guī)檢查后確診為慢性心力衰竭；（2）積極參與本研究者，并已簽訂知情同意書。

排除標準：（1）嚴重腎臟功能不全、肺動脈栓塞、不穩(wěn)定型心絞痛、骨骼肌肉損傷及心血管疾病等患者；（2）患有全身性系統(tǒng)疾病的患者；（3）不配合本研究者，拒絕簽訂知情同意書者。

1.2 方法

材料設(shè)備準備：美國貝克曼免疫比濁儀IMMAGE800；德國羅氏電化學發(fā)光儀e411；美國安捷倫API4000質(zhì)譜儀。血樣采集和處理：120例患者和120名健康者均空腹12h，于清晨空腹收集靜脈血5mL，300r/min離心，取上清。采用免疫比濁法，電化學發(fā)光免疫分析法，質(zhì)譜分析法分別對血清 hs-CRP、NT-proBNP、cTnT 和 25（OH）VD 表達水平進行檢測[5]。

1.3 觀察指標

對比分析120例慢性心力衰竭患者與120名健康者的血清 NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25（OH）VD表達水平；并對血清NT-proBNP與hs-CRP、cTnT、25（OH）VD指標進行相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進行分析，計量采用獨立樣本行t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段的NT-proBNP表達水平比較

兩組患者不同年齡段的NT-proBNP表達水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其中研究組的＞75歲患者的NT-proBNP表達水平顯著高于50～75歲患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組的＞75歲患者的NT-proBNP表達水平顯著高于50～75歲的患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；提示NT-proBNP表達水平可對年齡增大而增高。見表1。

表1 不同年齡段的NT-proBNP表達水平比較（±s，pg/L）

表1 不同年齡段的NT-proBNP表達水平比較（±s，pg/L）

組別 n 50～75歲 ＞75歲 t P研究組 120 456.32±6.58 685.62±18.42 128.418 0.000對照組 120 106.32±5.34 118.23±6.38 15.681 0.000 t 452.429 318.845 P 0.000 0.000

2.2 兩組血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25（OH）VD表達水平比較

研究組的NT-proBNP（674.52±18.69）pg/L、hs-CRP（23.51±1.86）pg/L、cTnT（0.37±0.05）ng/mL、25（OH）VD（6.82±0.56）ng/mL各指標表達水平均顯著高于對照組（105.64±6.75）pg/L、（3.46±0.67）pg/L、（0.01±0.02）ng/mL、（4.23±0.62）ng/mL， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25(OH)VD表達水平比較（±s）

表2 兩組血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25(OH)VD表達水平比較（±s）

組別 n NT-proBNP（pg/L） hs-CRP（pg/L） cTnT（ng/mL） 25（OH）VD（ng/mL）研究組 120 674.52±18.69 23.51±1.86 0.37±0.05 4.23±0.626對照組 120 105.64±6.75 3.46±0.67 0.01±0.02 6.82±0.5 t 313.602 111.096 73.230 33.959 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 血清NT-proBNP與hs-CRP、cTnT、25（OH）VD之間的相關(guān)性分析

經(jīng)相關(guān)性分析，顯示血清NT-proBNP與hs-CRP、cTnT呈正比關(guān)系，血清NT-proBNP與25(OH)VD之間無相關(guān)性。見表3。

3 討論

心力衰竭是指由心肌梗死、血流動力學超負荷、心肌病以及炎癥等多種原因所致的心肌損傷，導致心肌功能與心肌結(jié)構(gòu)出現(xiàn)顯著變化，最后只是心室泵血、充盈功能低下[6]。心力衰竭的病因主要包括患者本身存在心臟病、高血壓、糖尿病、風濕性心瓣膜病、急性重癥心肌炎、老年性退行性心瓣膜病、擴張型心肌病等多種疾病早呈嚴重的心肌損傷，其臨床表現(xiàn)為運動耐力顯著下降、體液潴留、腿部水腫、腹部水腫、心律失常、心肌梗死、心功能異常。心力衰竭患者需要及時入院行心電圖、胸部X光片、超聲心動圖、心衰標志物檢測等進行病情確診[7]。其中心衰標志物檢測對確診心力衰竭患者的病情確診意義重大，尤其是對合并慢性腎臟病的慢性心力衰竭患者[8]。目前，臨床上已經(jīng)將BNP、NT-proBNP作為臨床上重要的心力衰竭標志物，病情越重指標值越大，相反，治療癥狀得以有效改善后，指標值便可下降[9]。

表3 血清NT-proBNP與hs-CRP、cTnT、25(OH)VD之間的相關(guān)性分析

NT-proBNP屬于鈉尿肽家族的重要成員之一，心室容量、壓力負荷增高時，人體內(nèi)的心室肌細胞可先合成前腦鈉肽原，之后快速被切斷為一條由26個氨基酸組成的片斷，形成由108個氨基酸組成的腦鈉肽前體[10]。腦鈉肽前體的分泌有利于血液循環(huán)，其發(fā)揮作用的過程中可被蛋白水解為具有76個氨基酸的NT-proBNP和具有32個氨基酸的腦鈉肽[11]。NT-proBNP和腦鈉肽均為等摩爾釋放，但NT-proBNP與腦鈉肽相比較，具有以下特點：（1）具有更長的半衰期，為20～60min，分子量大，無清除受體，最后經(jīng)腎臟排泄。而腦鈉肽的半衰期僅為20min，故NT-proBNP表達水平顯著高于腦鈉肽，穩(wěn)定性更好[12]。

血清hs-CRP與炎癥并存，嚴癥的嚴重程度與血清hs-CRP的表達水平密切相關(guān)。臨床研究資料表示，伴有炎癥疾病發(fā)作的時候，血清hs-CRP可在6h內(nèi)持續(xù)升高，其持續(xù)時間與病情發(fā)作時間和病程相當[13]。臨床上已證實，血清hs-CRP具有較高的敏感性，但特異性不顯著，不可單獨視為心力衰竭的標志物，需要聯(lián)合其他指標進行聯(lián)合檢測，才能獲取更為準確的診斷結(jié)論[14]。cTnT對心肌有著較高的特異性和敏感度，多用于對心肌細胞損傷的臨床診斷。當人體的心肌因缺氧缺血受損時，游離在胞漿中的cTnT會快速進入血液循環(huán)導致cTnT升高[15]。相關(guān)研究已證實，當心肌細胞受損時，cTnT呈高水平表達；當病情得以緩解后，cTnT可顯著降低，與心衰程度呈正相關(guān)[15-17]。有臨床研究資料顯示，對心力衰竭患者攝入一定的維生素D，并未獲得明顯的改善心肌功能的效果，但仍有學者表示25(OH)VD與NT-proBNP存在一定的相關(guān)性[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組的NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25(OH)VD各指標表達水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清NT-proBNP與年齡、hs-CRP、cTnT呈正比關(guān)系，血清NT-proBNP與25（OH）VD之間無相關(guān)性。提示血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnT均可作為慢性心力衰竭合并慢性腎臟病的診斷標志物。任凱等[18]研究資料顯示，慢性心力衰竭患者的cTnT、hs-CRP、NT-proBNP的表達水平顯著高于健康者，且NT-proBNP與cTnT、hs-CRP的表達水平呈正相關(guān)與本研究結(jié)果具有一致性。