乜 春，乜志剛，朱尚玉

（1.青海省海南州貴德縣畜牧獸醫(yī)工作站，青海貴德 811799；2.青海省海南州貴德縣常牧鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)工作站，青海貴德 811799）

畜禽養(yǎng)殖是我國農(nóng)業(yè)的支柱產(chǎn)業(yè)，在整個農(nóng)業(yè)產(chǎn)值中占據(jù)主要地位。目前，規(guī)?；B(yǎng)殖中動物一旦感染細菌、病毒或寄生蟲后難以立即消除，大量使用抗生素或抗病毒性藥物使得細菌、病毒耐藥性問題嚴重出現(xiàn)，同時造成肉、乳、蛋中藥物殘留嚴重，給畜牧業(yè)和人類帶來巨大的挑戰(zhàn)。在農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃》中指出人獸共用抗菌藥物或易產(chǎn)生交叉耐藥性的抗菌藥物作為動物促生長劑逐步退出。因此，尋找抗菌藥物的替代物顯得極為迫切，中藥以其不易產(chǎn)生耐藥性、藥效明顯、藥物殘留低及來源廣泛被應(yīng)用于畜禽生產(chǎn)中，發(fā)酵中藥是在中藥基礎(chǔ)上使用益生菌進行發(fā)酵，以其顯著的療效，安全無毒，使用量少在畜禽生產(chǎn)中有著廣泛的應(yīng)用。

1 發(fā)酵中藥的概念

將中藥提取液或散劑以優(yōu)選的腸道益生菌菌群中一種或幾種、一株或幾株益生菌作為菌種，利用微生態(tài)學(xué)、仿生學(xué)的方法，通過生物嫁接的方式對提取的中藥有效成分進行生物學(xué)轉(zhuǎn)化，將中藥大分子物質(zhì)經(jīng)過微生物轉(zhuǎn)化成為能被腸道直接吸收的小分子成分，使中藥成為快速吸收、定量療效的新型藥物。發(fā)酵是中藥炮制加工方法的一種，依據(jù)發(fā)酵底物狀態(tài)主要分為固態(tài)發(fā)酵、半固體發(fā)酵和液態(tài)發(fā)酵；依據(jù)發(fā)酵技術(shù)應(yīng)用于中藥的時間可分為傳統(tǒng)中藥技術(shù)和現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)，傳統(tǒng)發(fā)酵技術(shù)所利用的菌種僅為自然環(huán)境中產(chǎn)生的菌（酵母菌、細菌），菌種純度不高，發(fā)酵溫度不穩(wěn)定，發(fā)酵時間長，失敗率高?，F(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)使用的菌種種類多，純度高，發(fā)酵溫度可控，技術(shù)較為成熟?，F(xiàn)代中藥發(fā)酵技術(shù)為中藥的發(fā)展提供新方向和新的研究領(lǐng)域。

2 發(fā)酵中藥的優(yōu)點

發(fā)酵中藥是由益生菌和中藥兩種物質(zhì)相互作用形成的，其效果明顯，且不易產(chǎn)生耐藥性，食品殘留小，使用安全，同時可降解藥物難以消化吸收的部分，降低藥物毒性而作用廣泛（喬宏興等，2018）。

2.1 發(fā)酵中藥可提高藥物藥效 中藥多為植物藥，植物細胞壁在提取過程中難以破壞，而發(fā)酵過程中益生菌可產(chǎn)生纖維素酶、果膠酶等可分解細胞壁，使中藥中有效活性成分大量破壁而出，提高藥物效果。同時，在中藥成分提出后，發(fā)酵過程中部分成分通過修飾增強生物活性，增強藥物效果。此外，益生菌本身可通過自身代謝有益產(chǎn)物調(diào)節(jié)機體腸道免疫，促進畜禽生長。谷巍等（2019）研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵中藥復(fù)方組在增加腹瀉小鼠腸道益生菌（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌）和降低大腸桿菌方面優(yōu)于中藥復(fù)方組；發(fā)酵組在可提高IFN-γ和IL-4比值方面優(yōu)于中藥復(fù)方提取液組。吳泊等（2018）發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵后的紅花可明顯縮短血栓長度，延長凝血酶及部分凝血活酶時間，這表明發(fā)酵后紅花的溶血栓作用增強。

2.2 調(diào)節(jié)動物腸道菌群作用 研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵中藥對動物腸道菌群有明顯的調(diào)節(jié)作用（趙唐，2019），這可能基于中藥對畜禽腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，兩者協(xié)同調(diào)節(jié)，促進和保護胃腸功能（吳佳偉，2019；王泳，2018）。方磊涵等（2019）采用發(fā)酵中藥作為飼料添加劑飼喂斷奶仔豬，飼喂28 d后發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵中藥組腸道中雙歧桿菌數(shù)量顯著增高，而大腸桿菌數(shù)量明顯降低，斷奶仔豬腹瀉率降低，表明發(fā)酵中藥可明顯改善試驗動物的腸道菌群。

2.3 發(fā)酵中藥可降低有毒中藥毒性 藥物的毒性是限制藥物使用的重要因素，有研究表明，使用益生菌對有毒中藥發(fā)酵可明顯降低藥物毒性，其機制可能是微生物在發(fā)酵過程中將有毒成分進行分解或修飾，從而達到降低或完全消除毒性的效果（李桂東，2016）。

2.4 發(fā)酵過程中產(chǎn)生新有效活性成分 在發(fā)酵過程中，由于某些微生物的代謝途徑中含有脫氫、羥化、磷酸化等反應(yīng)，可將中藥成分進行修飾，產(chǎn)生新的活性成分。同時微生物在發(fā)酵代謝過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物、次生代謝產(chǎn)物均可能是活性物質(zhì)，對畜禽生長發(fā)育和抗病提供物質(zhì)基礎(chǔ)（董建偉等，2018；楊靜云，2016；Mohsen等，2012）。

3 發(fā)酵中藥在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用

中藥中含有大量多糖、生物堿、黃酮、微量元素及礦物質(zhì)，發(fā)酵后活性成分被益生菌分解成更易吸收的營養(yǎng)物質(zhì)，發(fā)酵中藥作為飼料添加劑在畜禽生產(chǎn)中不僅為畜禽提供營養(yǎng)物質(zhì)，同時，含有大量生物活性物質(zhì)，對動物疾病預(yù)防和治療起重要作用。由于不易產(chǎn)生耐藥性，使用安全、效果顯著，因此，在畜禽生產(chǎn)中可廣泛推廣，目前，發(fā)酵中藥在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用多為抗病、促生長兩個方面（胡紅偉等，2017；金爾光等，2017）。

3.1 發(fā)酵中藥在豬上的應(yīng)用 發(fā)酵中藥在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的研究多集中在斷奶仔豬生長性能和腸道健康上。喬宏興等（2018）使用植物乳桿菌和屎腸球菌對中藥黃芪進行發(fā)酵，發(fā)酵后作為飼料添加劑飼喂斷奶仔豬，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0.6%發(fā)酵黃芪添加組斷奶仔豬的平均采食量顯著提高，料重比降低明顯，這表明發(fā)酵黃芪對斷奶仔豬有明顯的促生長作用。王坤麗（2017）使用兩種乳酸菌對清瘟敗毒散提取液進行液態(tài)發(fā)酵，并進行工藝篩選，將發(fā)酵好的清瘟敗毒散給喂斷奶仔豬，計算28 d試驗動物的生長性能及腹瀉率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵中藥可顯著提高斷奶仔豬日增重，顯著降低料重比，同時降低了斷奶仔豬的腹瀉率，保健效果明顯。吳道義等（2018）使用益生菌發(fā)酵中藥作為飼料添加劑飼喂斷奶仔豬，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，飼料中添加發(fā)酵中藥能降低斷奶仔豬的料重比和腹瀉率。

3.2 發(fā)酵中藥在禽上的應(yīng)用 發(fā)酵中藥對禽上的研究多集中于生長性能和大腸桿菌防治方面。李宗杰（2019）研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵中藥可提高肉雞日均增重，降低料重比，同時提高雞新城疫和禽流感的抗體水平。金海林（2017）使用保加利亞乳桿菌與植物乳桿菌（1∶4）對中藥復(fù)方進行發(fā)酵，并進行體外抑菌試驗和臨床試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵中藥體外抑制大腸桿菌效果優(yōu)于中藥組，可提高雞盲腸內(nèi)容物中SIgA，同時具有明顯的抗氧化作用，對大腸桿菌的治療效果好。王建國等（2015）使用乳酸菌發(fā)酵中藥對雞大腸桿菌病進行治療，試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵中藥中劑量組效果較好，對雞大腸桿菌病有明顯的保護作用。

3.3 發(fā)酵中藥在反芻動物上的應(yīng)用 發(fā)酵中藥在反芻動物上的研究主要關(guān)注對疾病的預(yù)防。王颯爽等（2019）研究發(fā)現(xiàn)，使用發(fā)酵中藥可有效降低奶牛乳房炎的發(fā)病率，提高奶牛的生產(chǎn)性能，同時具有一定的抗熱應(yīng)激能力。朱金鳳等（2014）采用酵母菌等發(fā)酵補中益氣散，并作為飼料添加劑飼喂試驗羊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵中藥組羔羊的平均日增重明顯提高，腹瀉率顯著降低，對母羊繁殖性能有明顯改善。

4 小結(jié)與展望

研究表明，發(fā)酵中藥可調(diào)節(jié)動物胃腸道菌群，提高動物生長性能，改善動物免疫功能，治療動物疾病等多種功能，因此，在畜禽生產(chǎn)中有廣泛的應(yīng)用。但發(fā)酵中藥在應(yīng)用過程中也存在以下問題：（1）中藥成分復(fù)雜，發(fā)酵后成分更為復(fù)雜，對其成分研究尚不清晰。（2）發(fā)酵中藥的生產(chǎn)工藝、發(fā)酵工藝、純化工藝、質(zhì)量標準尚未有標準規(guī)范，檢測指標具不具有代表性尚不明確。（3）發(fā)酵中藥的藥效學(xué)研究較多，但藥代學(xué)和作用機制研究較少，對推廣有一定影響。（4）發(fā)酵所選菌種來源不一，缺乏模式菌，發(fā)酵機制尚不清楚（要瑞麗，2015；劉鋒等，2014）。

目前，對發(fā)酵中藥的研究處于起步階段，但發(fā)酵中藥確切的藥效學(xué)為后期發(fā)酵中藥的藥理學(xué)、作用機制研究及藥學(xué)研究奠定堅實基礎(chǔ)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，注重對發(fā)酵中藥質(zhì)量標準、藥理及作用機制等方面應(yīng)加強研究，為發(fā)酵中藥在畜禽生產(chǎn)中的推廣做出鋪墊。