張凱峰 高麗娜 張宇佳 王麗 隋雨 張海鵬 劉超英
(1吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科,吉林 長(zhǎng)春 130021;2南京醫(yī)科大學(xué)附屬四院)
支氣管超聲(EBUS)引導(dǎo)下經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù)(TBNA)自引入臨床至今已有十年余,這項(xiàng)微創(chuàng)技術(shù)的使用從根本上影響了胸部疾病的診斷手段,尤其是在肺癌方面,在世界范圍內(nèi)得到了認(rèn)可。起初,普通支氣管鏡用于診斷支氣管內(nèi)病變,后常規(guī)經(jīng)支氣管針吸活檢(cTBNA)發(fā)明被用于診斷部分支氣管腔外病變,但成功率較低,且盲法操作易損傷血管,EBUS-TBNA應(yīng)運(yùn)而生。EBUS不僅允許操作者觀察支氣管黏膜和其周圍組織,近年來(lái)還發(fā)展了淋巴結(jié)彈性成像技術(shù),可大致于超聲下分辨淋巴結(jié)良惡性。EBUS與cTBNA結(jié)合后,對(duì)胸部常見疾病實(shí)現(xiàn)了微創(chuàng)明確診斷、可視化病灶、可重復(fù)操作的目標(biāo)。本文對(duì)EBUS-TBNA在胸部疾病診斷中的發(fā)展及診斷率的提高進(jìn)行綜述。
1.1肺癌診斷 EBUS-TBNA的應(yīng)用提高了肺癌的診斷率。Yasufuku等〔1〕報(bào)道肺癌轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)時(shí),EBUS-TBNA診斷肺癌的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為95.7%,100.0%和97.1%。近年來(lái)國(guó)內(nèi)的一些學(xué)者也有相同的結(jié)論〔2,3〕;無(wú)轉(zhuǎn)移時(shí),EBUS-TBNA仍可以取到位于肺實(shí)質(zhì)中央部位的腫瘤即中心性肺癌(一般認(rèn)為支氣管直徑達(dá)4 mm即可行EBUS-TBNA檢查)。Nakajima等〔4〕率先對(duì)EBUS-TBNA診斷肺內(nèi)腫瘤進(jìn)行了研究,實(shí)驗(yàn)回顧性分析了2002年12月到2007年6月千葉大學(xué)胸外科行EBUS-TBNA的35例肺部腫塊靠近中央呼吸道的患者,得出EBUS-TBNA診斷肺內(nèi)腫瘤的敏感性和準(zhǔn)確性分別為94.1%和94.3%。EBUS-TBNA可在縱隔或肺門淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移的情況下可靠地診斷肺癌(只要腫物在EBUS-TBNA可及范圍內(nèi))。因受上葉肺段開口角度及針彎曲度影響,EBUS-TBNA取下葉腫物診斷成功率要高于上葉。
臨床上,經(jīng)EBUS-TBNA診斷的患者預(yù)后明顯優(yōu)于未經(jīng)EBUS-TBNA檢查的患者。Navani等〔5〕在英國(guó)的6個(gè)醫(yī)院(倫敦大學(xué)醫(yī)院、惠廷頓醫(yī)院、北米德爾塞克斯大學(xué)醫(yī)院、亞特蘭大公主醫(yī)院、巴尼特綜合醫(yī)院和諾丁漢大學(xué)醫(yī)院)開始進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),試驗(yàn)納入了2008年6月至2011年7月132例患者,隨機(jī)分配66例接受EBUS-TBNA檢查,66例接受常規(guī)診斷和分期(CDS)治療。結(jié)果得出EBUS-TBNA治療方案決定的中位時(shí)間14 d(95%CI14~15 d)短于CDS 29 d(95%CI23~35 d),導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)比為1.98(1.39~2.82,P<0.000 1),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示EBUS-TBNA與CDS技術(shù)相比,減少了診斷到制定治療方案的時(shí)間,且并發(fā)癥少,提高了舒適度的同時(shí)為患者贏得了寶貴的治療時(shí)間,從而保證了較好的預(yù)后水平。但當(dāng)肺癌累及縱隔5、6、8、9站淋巴結(jié)時(shí),因EBUS-TBNA無(wú)法進(jìn)入故需考慮其他手段明確診斷;通常使用到超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺吸取活檢術(shù)(EUS-FNA),近年來(lái)已發(fā)展到了經(jīng)食道EBUS。目前指南推薦EBUS和EUS或經(jīng)食道EBUS的主要組合用于評(píng)估縱隔淋巴結(jié),優(yōu)于單獨(dú)的任一方式,推薦等級(jí)為C級(jí)〔6〕。
目前EBUS-TBNA聯(lián)合細(xì)胞學(xué)快速現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估(C-ROSE)已被用于臨床。Oki等〔7〕進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究,納入了120例疑似患有肺癌及轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)或腫瘤的患者,排除12例普通支氣管鏡可診斷患者,最終108例患者(C-ROSE組55例,非C-ROSE組53例)。C-ROSE組肺癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確性分別為88%和89%,非C-ROSE組分別為86%和89%。C-ROSE組中11%的患者和非C-ROSE組中57%的患者進(jìn)行了其他手術(shù)(P<0.001),C-ROSE組平均穿刺次數(shù)明顯較非C-ROSE組低(2.2次 vs 3.1次,P<0.001)。Xiang等〔8〕回顧性分析了2013年11月至2017年11月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院氣管鏡室行EBUS-TBNA檢查的141例患者,C-ROSE組標(biāo)本合格率和診斷率明顯高于無(wú)C-ROSE組(98.77% vs 90.00%,88.89% vs 75.00%,P<0.05),C-ROSE組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于無(wú)C-ROSE組(1.23% vs 11.67%,P<0.05)。 C-ROSE聯(lián)合EBUS-TBNA診斷肺癌的敏感性,特異性,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為92.21%,100.00%,100.00%和40.00%。提示EBUS-TBNA檢查期間行C-ROSE不僅可以確保標(biāo)本的合格率,從而提高診斷率,也可以因?yàn)榻档驮俅吻秩胄詸z查而減少并發(fā)癥。
EBUS-TBNA診斷率在不同年齡組間沒有差異。Yilmaz Demirci等〔9〕回顧性評(píng)估了2014年2月至2017年8月當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受EBUS-TBNA診斷和(或)分期的496例患者記錄,其中非老年患者293例(<65歲)和老年患者203例(≥65歲)。得出EBUS-TBNA在老年患者、患者中診斷率為96.5%、98.0%(P=0.191)。Olgun等〔10〕回顧性分析132例行EBUS-TBNA患者(≤69歲93例,≥70歲39例),同樣得出兩組診斷率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。提示高齡并不影響EBUS-TBNA診斷效能,可在并發(fā)癥安全范圍之內(nèi)開展并可獲得可靠結(jié)果。
1.2肺癌分期 目前肺癌分期仍沿用TNM分期系統(tǒng),縱隔淋巴結(jié)有無(wú)受累直接影響N分期,從而直接影響疾病的初始治療方案及預(yù)后。既往臨床上CT可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者需使用正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)進(jìn)一步確定。Yamamoto等〔11〕收錄了2007年1月至2012年6月千葉大學(xué)醫(yī)院對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)術(shù)后常規(guī)隨訪中疑似患有肺門或縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)患者的記錄。最終分析了40例同時(shí)接受EBUS-TBNA和PET診斷術(shù)后淋巴結(jié)復(fù)發(fā)患者的數(shù)據(jù),結(jié)果顯示EBUS-TBNA的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和診斷準(zhǔn)確性均為100%,而PET-CT的敏感性,特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值和診斷準(zhǔn)確性分別為95.8%、12.5%、62.2%、66.7%和62.5%,結(jié)果提示EBUS-TBNA的診斷率顯著高于PET,假陽(yáng)性率和假陰性率顯著低于PET。故現(xiàn)在臨床上CT與PET這類影像學(xué)工具僅用作臨床初篩〔12〕。CT和PET提示縱隔淋巴結(jié)正常的患者,行EBUS-TBNA的必要性仍在研究中,但有文獻(xiàn)表明如果原發(fā)腫瘤位置較縱隔較近、腫瘤大小大于3 cm、有N1站淋巴結(jié)腫大時(shí),發(fā)現(xiàn)縱隔隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性較大,可行EBUS-TBNA檢查進(jìn)一步排查〔13~15〕。由于EBUS-TBNA的陰性預(yù)測(cè)值較縱隔鏡的陰性預(yù)測(cè)值小,故PET懷疑惡性淋巴結(jié)而EBUS-TBNA取得組織病理陰性時(shí),仍需行縱隔鏡、前縱隔切除術(shù)或電視輔助胸腔鏡手術(shù)活檢(具體方式選擇取決于淋巴結(jié)站的位置),必要時(shí)可直接行根治切除術(shù)〔16〕。
在縱隔惡性轉(zhuǎn)移分期上,EBUS-TBNA優(yōu)于cTBNA。Herth等〔17〕將2001年6月至2002年3月轉(zhuǎn)診于內(nèi)鏡科的200例患者實(shí)施EBUS-TBNA與TBNA的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),隆突下淋巴結(jié)腫大患者分為A組,2,3,4或主動(dòng)脈肺窗淋巴結(jié)腫大患者分為B組,A、B組隨機(jī)接受EBUS-TBNA或TBNA檢查。A組陽(yáng)性率TBNA∶EBUS-TBNA為74%∶86%,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.3);B組陽(yáng)性率TBNA∶EBUS-TBNA為58%∶84%,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。提示EBUS-TBNA在除了隆突下淋巴結(jié)站以外的淋巴結(jié)站中均優(yōu)于傳統(tǒng)TBNA。
EBUS-TBNA樣本中DNA、RNA、蛋白質(zhì)分離后可用于肺癌基因組學(xué)研究,這將大大有益于晚期肺癌化療耐藥或無(wú)效的患者。Nakajima等〔18〕分析了從2004年7月至2006年4月用EBUS-TBNA診斷的30例NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的DNA,隨后24例患有腺癌或鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移患者接受了鉑類聯(lián)合化療。初始化療后,進(jìn)行胸部CT掃描用來(lái)評(píng)估化療反應(yīng)(評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格根據(jù)實(shí)體腫瘤指南進(jìn)行)。然后再次用EBUS-TBNA從患者轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)處取得樣本提取治療后DNA,結(jié)果顯示病程進(jìn)展(PD)組甲基化基因數(shù)量顯著小于非PD組(P=0.043 5)。提示基因異常甲基化和化療存在相關(guān)性。Mohamed等〔19〕用EBUS-TBNA樣本證實(shí)了p53過(guò)表達(dá)和化療效果差有密切關(guān)系(P=0.021)。Nakajima等〔20〕也用EBUS研究了EBUS圖像和轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)內(nèi)血管生成相關(guān)分子表達(dá)之間的相關(guān)性,探究了轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的微環(huán)境。結(jié)果顯示轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)-A mRNA表達(dá)顯著高于良性淋巴結(jié)(P<0.000 1)。因此,EBUS-TBNA在發(fā)現(xiàn)與肺癌相關(guān)的新機(jī)制及分子靶向藥物研究方面有很大潛力可發(fā)掘。
2.1淋巴瘤 與實(shí)體瘤診斷相比,EBUS-TBNA診斷的敏感性從32%到91%不等〔21~28〕,其中診斷初發(fā)淋巴瘤的敏感性為(20%~88%),診斷復(fù)發(fā)淋巴瘤的敏感性為55%~100%〔21,23~27〕。Erer等〔29〕回顧性評(píng)估了98例孤立性縱隔淋巴結(jié)腫大行EBUS-TBNA檢查患者的數(shù)據(jù),結(jié)果顯示EBUS-TBNA檢測(cè)淋巴瘤的總體敏感性和陰性預(yù)測(cè)值分別為65.0%和96.1%;對(duì)于新診斷的淋巴瘤,EBUS-TBNA敏感性為61.1%;對(duì)霍奇金淋巴瘤的敏感性差,和以上文獻(xiàn)記載一致。目前臨床上將EBUS-TBNA樣本用于免疫組織化學(xué)染色、熒光原位雜交(FISH)和流式細(xì)胞學(xué),對(duì)經(jīng)典的組織病理學(xué)檢查進(jìn)行補(bǔ)充,可使EBUS-TBNA在100%的復(fù)發(fā)病例和89%的初始診斷中實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確診斷〔30〕;當(dāng)前,細(xì)胞遺傳學(xué)作為世界衛(wèi)生組織淋巴瘤分類的重要組成部分在淋巴瘤治療及預(yù)后判斷上發(fā)揮著重要作用,而EBUS-TBNA可以重復(fù)抽吸,能夠獲取足夠的樣本進(jìn)行淋巴瘤亞型分析。由此EBUS-TBNA結(jié)合細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)分析在未來(lái)可能成為淋巴瘤評(píng)估的主要診斷工具。
2.2結(jié)節(jié)病 結(jié)節(jié)病的診斷需結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)、組織病理學(xué),尤其是病理可見的肉芽腫組織。目前結(jié)節(jié)病的活檢手段仍主要依靠經(jīng)支氣管壁透壁肺活檢(TBLB)。Garwood等〔31〕收治了48例淋巴結(jié)腫大不明顯、CT下分辨不出的臨床懷疑結(jié)節(jié)病的患者,行EBUS-TBNA檢查,診斷率為85%;Wong等〔32〕收治了65例懷疑結(jié)節(jié)病,分期為1~2期、CT下全部腫大淋巴結(jié)直徑>1 cm的患者行EBUS-TBNA檢查,診斷率為92%。提示EBUS-TBNA對(duì)1、2期結(jié)節(jié)病診斷敏感性較高。von Bartheld等〔33〕對(duì)304例患者(懷疑結(jié)節(jié)病1/2期)進(jìn)行了普通支氣管鏡檢查(經(jīng)支氣管活檢、黏膜內(nèi)活檢)和EBUS-TBNA的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。以發(fā)現(xiàn)非干酪樣肉芽腫為診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果表明EBUS-TBNA的診斷率為80%(95%CI73%~86%);普通支氣管鏡檢查診斷率為53%(95%CI45%~61%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。李慧等〔34〕得出相同結(jié)論,提示在早期結(jié)節(jié)病診斷上,EBUS-TBNA較經(jīng)典支氣管鏡有優(yōu)勢(shì),有望取代TBLB成為結(jié)節(jié)病的首選診斷技術(shù)。
此外,結(jié)節(jié)病在EBUS多普勒超聲下形態(tài)表現(xiàn)有助于診斷。它一般表現(xiàn)為多個(gè)輕微腫大的淋巴結(jié)相互擠壓,且淋巴結(jié)內(nèi)血管平直,肺門通常保存良好、無(wú)明顯占位效應(yīng)。而惡性結(jié)節(jié)其增生血管呈卷曲狀,肺門占位明顯;同時(shí)有別于結(jié)核病的淋巴結(jié)回聲不均和“凝固性壞死”跡象。有經(jīng)驗(yàn)的檢查者能在EBUS超聲檢查過(guò)程中進(jìn)行疑似診斷。
2.3結(jié)核病 Ye等〔35〕對(duì)809例行EBUS-TBNA的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析,結(jié)果提示EBUS-TBNA診斷胸內(nèi)結(jié)核的匯總敏感性和特異性分別為0.80(95%CI0.74~0.85)和1.00(95%CI0.99~1.00)。因此,EBUS-TBNA是胸腔內(nèi)結(jié)核性淋巴結(jié)病的有效和安全的診斷工具,尤其在具有高危因素的患者中(如獲得性免疫缺陷綜合征患者)。EBUS-TBNA獲取的標(biāo)本也應(yīng)進(jìn)行微生物學(xué)檢查(如聚合酶鏈反應(yīng)、結(jié)核菌培養(yǎng)、Xpert等)。
良性疾病與惡性疾病相比,診斷更依賴于所獲取樣本的多少與當(dāng)?shù)氐募?xì)胞病理學(xué)家經(jīng)驗(yàn)是否豐富,尤其是區(qū)分結(jié)節(jié)病與結(jié)核病方面。當(dāng)臨床上懷疑淋巴結(jié)良性疾病時(shí),檢查者需反復(fù)多次抽吸足夠的樣本(至少4次)送至有經(jīng)驗(yàn)的病理室進(jìn)行診斷。目前EBUS-TBNA新針已進(jìn)入市場(chǎng),但更粗的穿刺針在提高診斷率方面的價(jià)值尚不明確,未來(lái)可對(duì)此進(jìn)行前瞻性研究。
EBUS-TBNA抽取樣本后直接置于準(zhǔn)備好的相應(yīng)測(cè)試材料中是高效處理EBUS-TBNA樣本的好方法,比如:行組織病理學(xué),則將組織塊置于甲醛溶液中浸泡;行DNA分析,則置于甲醛溶液固定石蠟包埋(FFPE)試劑盒中;行RNA分析或流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)時(shí),則置于磷酸鹽緩沖液(PBS)中。臨床上也推薦將EBUS-TBNA樣本發(fā)送到生物庫(kù)用于未來(lái)項(xiàng)目的研究。
和標(biāo)準(zhǔn)支氣管鏡相比,EBUS-TBNA操作步驟大致相同,但并發(fā)癥少。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道追溯于20世紀(jì)70年代的3項(xiàng)大型回顧性調(diào)查,結(jié)果為行EBUS-TBNA死亡率介于0.01%~0.04%,并發(fā)癥介于0.08%~0.30%〔36~38〕;Fedi等〔39〕報(bào)道的并發(fā)癥發(fā)生率為0.22%~1.44%。并發(fā)癥及死亡產(chǎn)生主要是因?yàn)椋?)未能嚴(yán)格遵守支氣管鏡檢查的適應(yīng)證及禁忌證;2)檢查時(shí)未對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)及麻醉藥物的選擇及藥物過(guò)量;3)發(fā)生不良事件時(shí)無(wú)搶救設(shè)備。主要并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)是出血,因?yàn)樯硇越馄赎P(guān)系隆突下淋巴結(jié)活檢時(shí)要謹(jǐn)慎處理。此外,還需要注意感染,但感染一般出現(xiàn)在穿刺到囊腫時(shí),文獻(xiàn)報(bào)道也僅限個(gè)案〔40~43〕。Fedi等〔39〕報(bào)道了1例EBUS-TBNA后抗凝藥物的調(diào)換導(dǎo)致縱隔血腫。此外,也有穿刺針針尖斷裂、張力性氣腹的報(bào)道〔44,45〕。隨著EBUS-TBNA技術(shù)的成熟及各內(nèi)鏡中心嚴(yán)格遵守支氣管鏡檢查相關(guān)條例,EBUS-TBNA并發(fā)癥罕見。
5.1超聲探頭 兩種類型為凸陣和徑向探頭。凸陣探頭頻率為7.5 MHz,沿支氣管長(zhǎng)軸方向掃描,最大優(yōu)點(diǎn)是可以實(shí)時(shí)采集樣本,因此成為當(dāng)今臨床最常用的系統(tǒng),以上內(nèi)容介紹也以凸陣探頭引導(dǎo)的TBNA為主。但常用頻率為20~30 MHz的徑向探頭分辨率較凸陣探頭更高,并且可以查看周圍病變和提供垂直于氣道的360°圖像。Yu等〔46〕認(rèn)為徑向探頭引導(dǎo)支氣管刷檢為周圍型肺癌患者診斷和表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)分型提供了新方法。未來(lái)徑向探頭可能在肺周圍病變方面應(yīng)用更多、更廣泛。
5.2新針 EBUS-TBNA的診斷率與其針頭有密切關(guān)系,Prasad等〔47〕認(rèn)為EBUS-TBNA針頭的使用是更高診斷率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。目前市面上的EBUS針頭大多為21 G和22 G。近兩年19 G和25 G的新針頭也被引入市場(chǎng)。這種新針頭是用鎳鈦合金和鈷鉻合金做的,確保了更好的切割緣和靈活性。Nakajima等〔48〕就45例患者在21 G和22 G的針頭診斷率和實(shí)用性的比較中得出22 G和21 G針對(duì)組織學(xué)診斷的敏感性分別為91.3%和100.0%。每針的特異性均為100.0%,但組織學(xué)標(biāo)本的數(shù)量在不同大小的針之間是相等的,均等地檢測(cè)到腫瘤細(xì)胞〔21 G>22 G:15/45(33.3%),21 G=22 G:16/45( 31.1%),21 G<22 G:14/45(35.6%),P=0.966 1〕,兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)差異。同時(shí)19 G和25 G針頭早期用于EUS-FNA,且在大多數(shù)研究中兩者較22 G針頭無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)〔49~51〕,故新針頭能否在不增加并發(fā)癥的情況下提高EBUS-TBNA診斷率及提供更多更好的樣本需要進(jìn)一步跟蹤研究。
5.3彈性成像技術(shù) 目前,通過(guò)EBUS觀察淋巴結(jié)圖像表現(xiàn)已發(fā)展至彈性成像階段。根據(jù)病灶的軟硬程度分為四色系統(tǒng)(紅-黃-綠-藍(lán)),傾向于良性的彈性高的軟組織將顯示紅/黃色,而惡性腫瘤或纖維化可以假定剛度增加顯示綠色/藍(lán)色。后者,再將淋巴結(jié)組織的彈性與周圍組織的彈性(應(yīng)變比)進(jìn)行比較,從而分辨出惡性和纖維化。但目前僅有少數(shù)相關(guān)研究對(duì)其進(jìn)行評(píng)估,故臨床應(yīng)用仍具有不確定性,具體實(shí)用價(jià)值有待證實(shí)。
綜上,EBUS-TBNA已經(jīng)可作為肺癌診斷和縱隔分期的一線檢查手段。它的并發(fā)癥發(fā)生率低、安全系數(shù)高,患者經(jīng)濟(jì)可負(fù)擔(dān)時(shí)可作為首選。目前由新材料制成的EBUS針已上市,這些靈活性更高、切削刃更鋒利、內(nèi)徑更大的新針能否提高EBUS-TBNA在結(jié)節(jié)?、笃?、淋巴瘤方面的診斷率、靈敏性、特異性、陰性預(yù)測(cè)值是未來(lái)需深入研究的課題。且當(dāng)今肺癌治療已進(jìn)入靶向治療時(shí)代,EBUS-TBNA標(biāo)本用于生物標(biāo)志物及分子生物學(xué)檢測(cè)將對(duì)未來(lái)肺癌分子靶向藥物的研發(fā)與選擇具有重要指導(dǎo)意義。