◎文/中國科學(xué)院心理研究所副研究員 李會杰

在過去幾十年中，伴隨著經(jīng)濟高速發(fā)展，生活方式的改變以及人口老齡化的快速發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率日益增加。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，2016年我國已有約1.1億糖尿病患者，約占成年人口總數(shù)的10%。在我國糖尿病患病人群中，主要為2型糖尿病患者，所占比例為90%以上，1型糖尿病約占5%，妊娠糖尿病接近5%。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，2005～2015年，中國由于糖尿病及相關(guān)心血管疾病導(dǎo)致的經(jīng)濟損失達(dá)5577億美元。已有研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病是心臟病、中風(fēng)、高血壓、失明以及腎病的危險因素。同樣，糖尿病患者的癡呆發(fā)病率更高，2型糖尿病患者發(fā)展為阿爾茨海默病的比例為健康對照組的兩倍。阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)為記憶障礙等，是一種以認(rèn)知功能損傷為主的神經(jīng)退行性疾病，因此已有研究提示糖尿病患者的認(rèn)知能力可能會出現(xiàn)下降。

美國神經(jīng)病學(xué)會的官方雜志《神經(jīng)病學(xué)》于2015年發(fā)表的一項為期兩年的追蹤研究表明，2型糖尿病患者的認(rèn)知能力會出現(xiàn)下降，同時也會影響其日常生活能力。該研究招募了65名老年人，其中35人患有2型糖尿病，30人未患糖尿病。兩年的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者組與兩年前相比認(rèn)知能力下降較多，而對照組的認(rèn)知能力幾乎沒有出現(xiàn)下降。研究者認(rèn)為可能與糖尿病患者的大腦改變有關(guān)。糖尿病會降低血管對大腦不同部位血流的反應(yīng)性。正常情況下，有彈性的血管會輕微膨脹，以增加血流和氧氣并供給到活動活躍的大腦區(qū)域，比如在智力活動中需要記憶或高級推理的腦區(qū)，但是未加抑制的血糖會降低血管的彈性和反應(yīng)性。人們在做任何任務(wù)時，不管是認(rèn)知加工還是簡單的手指移動，都需要增加大腦特定腦區(qū)的血流量。對于糖尿病患者來說，血管舒張能力降低，因此執(zhí)行任務(wù)的資源會減少。

《內(nèi)科醫(yī)學(xué)年鑒》于2014年發(fā)表了一項到目前為止考察糖尿病與認(rèn)知能力關(guān)系的最大樣本的、同時也是追蹤時間最長的研究，該研究的追蹤中位數(shù)時間為19.3年。研究人員于1987～1989年（基線測試）招募了15792名年齡介于48～67歲之間的志愿者（均來自美國的馬里蘭，北卡羅蘭納，明尼蘇達(dá)和密西西比州的4個社區(qū)），并測量了志愿者的血糖水平。1990～1992年，對13351名志愿者進行了第一次追蹤測試，在該次測試中加入了認(rèn)知測試，試圖考察中年期糖尿病水平是否會預(yù)測老年期的認(rèn)知下降，認(rèn)知測試包括單詞延遲回憶、數(shù)字符號替換以及單詞流暢性。在每個測試點上，都會計算出這3個測試的標(biāo)準(zhǔn)總分?jǐn)?shù)。之后，研究者在1996～1998年以及2011～2013年分別進行了第2次和第3次追蹤測試。在基線測試時，如果志愿者被醫(yī)生診斷為糖尿病，或者服用治療糖尿病的藥物，或者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平為6.5%及以上（根據(jù)采集的志愿者的血液樣本計算），那么會被劃分為糖尿病組。該追蹤研究有以下幾個發(fā)現(xiàn)：①與基線測試時未患糖尿病的人群相比，中年期糖尿病患者在20年的追蹤研究中經(jīng)歷了更大程度的認(rèn)知下降。舉例來說，一名60歲的糖尿病患者與65歲的健康對照志愿者經(jīng)歷了相同程度的認(rèn)知下降。②糖尿病病史較長的志愿者經(jīng)歷了更大程度的認(rèn)知下降。③與良好控制血糖水平的志愿者（HbA1c低于7.0%）相比，未良好控制血糖水平的志愿者（HbA1c超過7.0%）經(jīng)歷了更大程度的認(rèn)知下降。④中年期前臨床糖尿病患者（HbA1c介于5.7%～6.4%）比健康對照組（HbA1c低于5.7%）經(jīng)歷了更大程度的認(rèn)知下降。盡管這是個大樣本長期的追蹤，但是該研究并未揭示糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知下降的機制。

2型糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知下降的潛在機制

近期，研究者發(fā)現(xiàn)2型糖尿病相關(guān)的幾個病理學(xué)機制會不同程度的導(dǎo)致認(rèn)知下降（如圖）。多個流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，胰島素耐受性2型糖尿病患者的主要病理生理特征與阿爾茨海默病有關(guān)，胰島素神經(jīng)元信號傳導(dǎo)損傷會加速經(jīng)糖原合成酶激酶的Tau蛋白磷酸化。2型糖尿病也會影響血管系統(tǒng)，血管功能障礙也是2型糖尿病相關(guān)的認(rèn)知下降的潛在機制。炎癥、血腦屏障障礙等也可能通過損傷神經(jīng)元等進而造成認(rèn)知下降。

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會于2013年制定了《中國2型糖尿病防治指南》2013年版，建立了2型糖尿病的三級預(yù)防體系，同時指出糖尿病的治療需要結(jié)合藥物治療和生活方式治療。中國營養(yǎng)學(xué)會也于2017年5月發(fā)布了《中國糖尿病膳食指南》（2017），為糖尿病患者的膳食提供了科學(xué)的指導(dǎo)意見。已有研究提示，為了擁有更好的大腦，從中年期就需要重視心血管風(fēng)險因素。如果中年期能夠預(yù)防糖尿病或者控制血糖水平，就能夠有效地減少老年期的認(rèn)知下降。對于已患病的老年人來說，恰當(dāng)?shù)闹委熀土己玫纳罘绞接兄诒３终５恼J(rèn)知功能，也有助老年朋友們健康老齡化以及享受高質(zhì)量的生活。