藥品的安全、有效、質(zhì)量可控是上市藥品應(yīng)具有的最基本屬性。如何運(yùn)用現(xiàn)代藥物分析技術(shù)對(duì)上市的藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)控制是藥品監(jiān)管人員面臨的重大挑戰(zhàn)。

藥物分析技術(shù)通過(guò)與化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、信息技術(shù)、光電子技術(shù)等高新領(lǐng)域的逐步融合，已形成了自身特有的技術(shù)創(chuàng)新體系，可概括為50年代儀器化，60年代電子化，70年代計(jì)算機(jī)化，80年代智能化，90年代信息化，而21世紀(jì)必將進(jìn)一步向信息智能化方向發(fā)展。表現(xiàn)在各類分離與檢測(cè)聯(lián)用技術(shù)，如GC-MS，HPLC-MS，ICP-MS，GC-FTIR-MS，HPLC-MS-MS，HPLC(CE)-ICP-MS等的快速應(yīng)用與逐步普及，這也大大地提高了對(duì)藥物復(fù)雜體系檢測(cè)的選擇性與靈敏度(達(dá)原子級(jí)、分子級(jí)水平)，使得對(duì)藥物復(fù)雜體系的痕量與超痕量組分(ng/g至pg/g)的分析成為可能；而運(yùn)用先進(jìn)科學(xué)技術(shù)理念建立的原位(in situ)、在體(in vivo)、實(shí)時(shí)(real time)和在線(on line)等動(dòng)態(tài)/無(wú)損探測(cè)方法及多元多參數(shù)的檢測(cè)監(jiān)控方法，也極大地推動(dòng)了現(xiàn)代藥物質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)理念及技術(shù)的發(fā)展。自覺運(yùn)用各種新概念、新技術(shù)、新方法，將各種新技術(shù)、新方法與傳統(tǒng)技術(shù)、經(jīng)典方法有機(jī)結(jié)合，在進(jìn)行藥品質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)過(guò)程中，將可能發(fā)掘出更多有價(jià)值的信息，起到越來(lái)越重要的作用。

現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制理念已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙曰瘜W(xué)分析為主，生物學(xué)分析為輔”。不僅表現(xiàn)在①化學(xué)分析逐步取代生物學(xué)分析，一些結(jié)構(gòu)明確、含量和生物活性相一致的單組分抗生素，已逐漸由微生物效價(jià)測(cè)定法修訂為高效液相色譜法；對(duì)多組分抗生素采用效價(jià)和組分分別控制的策略；②采用多指標(biāo)、多角度綜合控制產(chǎn)品質(zhì)量，且指標(biāo)與方法越來(lái)越細(xì)化。基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)的理念，近年來(lái)更加關(guān)注對(duì)藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)的認(rèn)知，通過(guò)確認(rèn)生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵原輔料屬性(CMAs)和關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs)，建立CMAs 、CPPs和產(chǎn)品CQAs的關(guān)系，再通過(guò)對(duì)CMAs和CPPs的控制實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品CQAs的控制，并實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)工藝的不斷優(yōu)化。具體表現(xiàn)為①?gòu)?qiáng)化對(duì)藥物雜質(zhì)譜的控制，對(duì)不同來(lái)源的雜質(zhì)設(shè)定不同的限度，實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中CMAs和CPPs的精準(zhǔn)控制；②通過(guò)加大對(duì)微量有害殘留物的控制力度，保證藥品的安全性；③通過(guò)開展生物利用度/等效性與藥物溶出度的相關(guān)性研究，建立合理的溶出度標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的有效性。進(jìn)而實(shí)現(xiàn)由可靠的生產(chǎn)工藝持續(xù)生產(chǎn)質(zhì)量一致的安全、有效產(chǎn)品之目標(biāo)。

在“十三五”國(guó)家食品和藥品安全規(guī)劃中，為嚴(yán)格落實(shí)食品藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢測(cè)、監(jiān)管等各環(huán)節(jié)的安全責(zé)任，讓廣大群眾飲食用藥無(wú)安全之憂，已明確要求通過(guò)“強(qiáng)化全過(guò)程監(jiān)管、強(qiáng)化抽查檢驗(yàn)和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、強(qiáng)化技術(shù)支撐”實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)。近年來(lái)，根據(jù)市場(chǎng)監(jiān)管的需要，中國(guó)食品藥品檢定研究院每年組織全國(guó)各級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)上市藥品進(jìn)行評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)。其目的可以概括為：客觀地評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)藥品的質(zhì)量狀況；分析產(chǎn)品的主要質(zhì)量問題進(jìn)而明確產(chǎn)品質(zhì)量提高的方向；通過(guò)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，促使企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量。雖然對(duì)上市產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，通常僅涉及藥品的制劑，但要全面評(píng)價(jià)一個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量，需要結(jié)合制劑生產(chǎn)工藝，對(duì)所涉及的原輔料質(zhì)量、生產(chǎn)工藝等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。目前國(guó)產(chǎn)抗生素藥品基本為仿制藥。如何在評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)中自覺運(yùn)用現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制理念，利用現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)，精準(zhǔn)地評(píng)價(jià)每一個(gè)國(guó)產(chǎn)抗生素制劑的質(zhì)量狀況，發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)制劑的主要質(zhì)量問題，也將助力于當(dāng)前我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的開展。

本專輯首先針對(duì)當(dāng)前國(guó)內(nèi)仿制藥一致性評(píng)價(jià)中的熱點(diǎn)——注射劑一致性評(píng)價(jià)問題，結(jié)合國(guó)內(nèi)抗生素藥品的質(zhì)量現(xiàn)狀，提出了抗生素注射劑一致性評(píng)價(jià)/再評(píng)價(jià)中的關(guān)鍵點(diǎn)；通過(guò)對(duì)美國(guó)FDA《特定藥物的生物等效性指導(dǎo)原則》更新狀態(tài)的介紹，引導(dǎo)業(yè)內(nèi)人士及時(shí)獲得最有價(jià)值的參考信息；通過(guò)邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)參與評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，針對(duì)2017年前后的抗生素評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作撰寫論文，不僅可集中展現(xiàn)諸國(guó)產(chǎn)抗生素藥品的質(zhì)量狀況，且也彰顯出近年來(lái)我國(guó)在抗生素質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)領(lǐng)域所取得的成就，其中關(guān)于β-內(nèi)酰胺抗生素制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)/分析的論文3篇，大環(huán)內(nèi)脂類抗生素制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)/分析的論文3篇，氨基糖苷類抗生素制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)/分析的論文4篇，四環(huán)類抗生素制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)/分析的論文3篇。內(nèi)容涉及現(xiàn)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合探索性研究評(píng)價(jià)抗生素制劑的安全性、有效性與質(zhì)量可控性、藥物分析新技術(shù)/方法的應(yīng)用、開發(fā)新的藥品質(zhì)量控制技術(shù)等。我們欣喜地看到，在對(duì)微量污染物的分析方面取得了十足的進(jìn)步。藥物評(píng)價(jià)新理念與新藥物分析技術(shù)的結(jié)合，在對(duì)藥物處方工藝合理性的評(píng)價(jià)性中，對(duì)分析藥物的關(guān)鍵原輔料屬性(CMAs)和關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs)等方面展現(xiàn)出十分廣闊的前景，相信未來(lái)在藥品一致性評(píng)價(jià)中將取得矚目成就。

本專輯匯聚了我國(guó)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)從事抗生素質(zhì)量控制領(lǐng)域?qū)＜业闹腔邸ＯＭ緦］嫷某霭婺苡幸嬗谧x者對(duì)我國(guó)現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)的認(rèn)識(shí)，對(duì)我國(guó)抗生素質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)的發(fā)展有一定的推動(dòng)作用。在此, 對(duì)向本專輯貢獻(xiàn)論文的各位專家致以崇高的謝意。同時(shí), 本專輯的出版是《中國(guó)抗生素雜志》編輯部，特別是李文赟編輯精心策劃、組織、辛勤工作的結(jié)果, 凝聚了她的智慧和汗水，在此深表感謝。受編者學(xué)識(shí)所限，本專輯肯定有不少疏漏之處，敬請(qǐng)讀者批評(píng)指正。

胡昌勤

2019年3月