吳 斌 宋琪琪 何文濤 吳東剛

（連云港市第四人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222000）

慢性乙型肝炎是感染乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，由于乙型肝炎病毒復(fù)制中較容易變異，因此慢性乙型肝炎患者在長期藥物壓力下，產(chǎn)生耐藥性的可能性非常大[1]。在《慢性乙型肝炎防治指南》中指出，當(dāng)前臨床上治療慢性乙型肝炎患者主要使用的藥物包括替比夫定、替諾福韋、恩替卡韋等，這些藥物均存在不同程度的耐藥，因此探究新型抗乙型肝炎病毒是臨床研究者的重要課題[2]。在人類免疫缺陷病毒感染的治療中，替諾福韋是首個應(yīng)用的核苷酸轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對于乙型肝炎病毒的抑制作用十分強。本研究主要探討替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效，選取我院2015年1月至2018年9月收治的40例慢性乙型肝炎患者為研究對象，其研究過程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2015年1月至2018年9月收治的40例慢性乙型肝炎患者，所有患者均符合慢性乙型肝炎病毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機將其分為觀察組和對照組，各20例。其中觀察組男12例，女8例，年齡19～49歲，平均年齡（36.25±4.26）歲；對照組男11例，女9例，年齡18～48歲，平均年齡（35±4.15）歲。兩組患者的一般資料相比，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組患者均給予靜滴還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂等綜合治療，治療時間為1～2個月，同時根據(jù)患者病情的實際情況，給予患者止血、利尿等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組的20例患者給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20173303）進行治療，300 mg/d，口服。對照組給予恩替卡韋進行治療，0.5毫克/次，1次/天，口服。兩組的治療時間均為52周。

1.3 觀察指標(biāo)：對兩組患者治療前、治療4周后、治療12周周后、治療36周后、治療52周周后的肝腎功能、HBV DNA水平以及血清HBeAg水平進行檢測。治療期間，對兩組患者的體征、臨床癥狀以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進行觀察和記錄。其中HBVDNA使用PCR法進行檢測，以＜1000 copies/表示檢測為陰性；血清HBV標(biāo)志物使用美國雅培化學(xué)發(fā)光半定量法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清ALT比較：治療前，兩組患者的ALT均≥2倍。治療4周后，觀察組的ALT復(fù)常率為55%（11/20），對照組為30%（6/20）；治療52周，觀察組的ALT復(fù)常率為90%（18/20），對照組為65%（13/20），其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者血清HBV DNA比較：治療前，兩組患者的血清HBV DNA均≥105copies/mL。治療52周后，觀察組的血清HBV DNA為65%（13/20），對照組為70%（14/20），其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組HBeAg血清學(xué)應(yīng)答情況比較：治療52周后，對照組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率25%（5/20），轉(zhuǎn)換率為20%（4/20）；觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率35%（7/20），轉(zhuǎn)換率為30%（6/20）。兩組患者的HBeAgz轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率差異相比較無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：兩組均沒有患者出現(xiàn)病情加重或者死亡的情況，其中有2例患者在治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐等癥狀，未對其進行任何特殊處理，患者自行發(fā)生緩解。觀察中有1例患者治療期間肌酸激酶升高達參考值兩倍。沒有出現(xiàn)血肌酐異常的患者。

3 討 論

替諾福韋是一種治療乙肝的新藥，其在乙肝的臨床治療中的效果引起了醫(yī)師以及患者的關(guān)注。替諾福韋可以有效的對抗多種病毒，因此在病毒感染性疾病的治療中具有重要意義[3]。替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果與恩替卡韋相似，但是替諾福韋造成的耐藥的發(fā)生率相對比較低[4]。替諾福韋具有抗HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，但是患者通過口服的方法用藥，其吸收效果相對比較差[5]。本研究中使用的替諾福韋是一種脂類前藥，其在腸道的吸收以及攝取明顯比較高。有研究在體外觀察替諾福韋和阿德福韋對HBV野毒株的作用效果，經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，替諾福韋和阿德福韋在抗HBV的作用是大致相同的。無論是在體外還是在體內(nèi)，替諾福韋對阿德福韋耐藥株的敏感性雖然不高，但是其仍然可以發(fā)揮很好的作用，與此同時，其耐藥以及不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率也相對比較低。

本研究中使用的替諾福韋是一種新型核苷類似物，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它對于恩替卡韋耐藥者以及HIV、HBV感染者具有較好的抗病毒效果[6]。與阿德福韋酯相比，替諾福韋的抗HBV作用更好，耐藥發(fā)生率更低，而且對絕大多數(shù)的HBV耐藥株都有很好的效果，因此替諾福韋在HBV感染的治療中，臨床應(yīng)用效果十分廣泛[7]。另外，關(guān)于替諾福韋治療單純慢性乙型肝炎的效果以及安全性尚在研究中。同時關(guān)于替諾福韋治療孕婦、兒童、肝功能不全、肝移植、腎功能不全的慢性乙型肝炎患者的效果和安全性仍然需要進行進一步的研究。

綜上所述，在慢性乙型肝炎的臨床治療中，采用替諾福韋具有很好的效果，可以提高患者的ALT復(fù)常率，持續(xù)改善患者的肝功能，而且安全性好，值得推廣。