余怡然 何莉嬌 李海昌 呂惠卿 溫成平
(浙江中醫(yī)藥大學(xué),浙江 杭州 310000)
痛風(fēng)屬于臨床常見(jiàn)病,中醫(yī)學(xué)對(duì)其論述散見(jiàn)于歷代醫(yī)籍。《張氏醫(yī)通·痛風(fēng)》云“按痛風(fēng)一癥,《靈樞》謂之賊風(fēng),《素問(wèn)》謂之痹,《金匱》名曰歷節(jié),后世更名曰白虎歷節(jié)”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,痛風(fēng)的病理基礎(chǔ)為“濕痰瘀互結(jié)”,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)痛風(fēng)與高尿酸血癥形成和尿酸鈉鹽結(jié)晶積聚有關(guān),為一種反復(fù)發(fā)作的炎性代謝性疾病[1]。本文欲探討“濕痰瘀”與痛風(fēng)的溯源以及現(xiàn)代新認(rèn)識(shí),并以時(shí)間為軸梳理 “濕痰瘀”對(duì)痛風(fēng)的治法發(fā)展的影響。近百年來(lái),西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)給中醫(yī)學(xué)帶來(lái)了相當(dāng)大的影響,因此中醫(yī)痛風(fēng)治法結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,有望能進(jìn)一步指導(dǎo)痛風(fēng)的中醫(yī)診療。
《素問(wèn)》曰“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也”,最先指出風(fēng)寒濕邪為痛風(fēng)的致病因素。《素問(wèn)·痹論》闡發(fā)了熱痹證的形成機(jī)理,“其熱者,陽(yáng)氣多,陰氣少,病氣勝,陽(yáng)遭陰,故為痹熱”。痛風(fēng)患者多為體胖之人,陽(yáng)氣偏盛,急性痛風(fēng)發(fā)作之初表現(xiàn)為紅腫熱痛?!吨T病源候論》曰“熱毒氣從臟腑出,攻于手足,手足則熱、赤、腫、疼痛也”,首次提出痛風(fēng)與臟腑積熱蘊(yùn)毒之間的關(guān)系?!端貑?wèn)·五臟生成》云“多食甘,則骨痛而發(fā)落”,《丹溪心法·附肢節(jié)痛》曰“肥人肢節(jié)痛,多是風(fēng)濕與痰飲流注經(jīng)絡(luò)而痛”,皆提及飲食不當(dāng)損傷脾腎,脾腎功能失常,水谷不化,泌別清濁無(wú)權(quán),水濕的輸布、運(yùn)化與排泄異常,濕濁內(nèi)生,滯留郁而化熱,注于關(guān)節(jié),氣血痹阻不通,而致痛風(fēng)?!额?lèi)證治裁·痹證論治》曰“痹久必有痰濕敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)”,此處提及痛風(fēng)久則有瘀滯。
現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為風(fēng)寒濕邪等因素是痛風(fēng)發(fā)作的誘因,濕痰瘀才是內(nèi)因[2-3]。痛風(fēng)常以濕濁、痰瘀為患,三者往往互相兼夾,或濕熱內(nèi)蘊(yùn),或濕濁內(nèi)阻,或痰瘀互結(jié)。其中濕邪最為關(guān)鍵,濕為陰邪,重濁黏滯,極易兼夾他邪,或?yàn)闈駶?,或?yàn)闈駸?,或?yàn)樘禎?。若濕濁逆留、積滯血脈則化為濁瘀,血行郁滯,纏綿難愈,易引起痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作,產(chǎn)生痛風(fēng)結(jié)節(jié)。由此,濕邪阻滯是痛風(fēng)發(fā)病的病因,脈絡(luò)瘀阻是基本病機(jī),濕痰瘀互結(jié)是其最終病理產(chǎn)物。
焦東方、陳黎明等認(rèn)為,“濕痰瘀交互”為痛風(fēng)發(fā)病的動(dòng)因,還指出中醫(yī)氣血津液運(yùn)行失常的濕痰瘀產(chǎn)物,類(lèi)似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中尿酸代謝異常導(dǎo)致的尿酸鹽結(jié)晶,當(dāng)其沉積于關(guān)節(jié)及其周?chē)M織時(shí)易導(dǎo)致痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的發(fā)作[4-5]。楊培麗認(rèn)為過(guò)量的尿酸屬于中醫(yī)學(xué)“痰濁”范疇,其痰濁的形成與肝脾功能障礙有關(guān)[6]。張忠德認(rèn)為脈絡(luò)瘀阻在外表現(xiàn)為局部的急性炎癥,而濕痰瘀互結(jié)形成的病理產(chǎn)物在外表現(xiàn)為尿酸鈉結(jié)晶[7]。
現(xiàn)代研究表明由尿酸沉積形成的尿酸鈉鹽結(jié)晶具有強(qiáng)烈的致炎性,可與單核/巨噬細(xì)胞相互反應(yīng),從而趨化中性粒細(xì)胞,繼而發(fā)生爆發(fā)式級(jí)聯(lián)擴(kuò)增反應(yīng),導(dǎo)致滑膜細(xì)胞的炎性反應(yīng),引起骨、軟骨的破壞,從而造成痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎。此研究具體闡釋了濕痰瘀產(chǎn)物——尿酸與炎癥反應(yīng)之間的關(guān)系,用科學(xué)語(yǔ)言解釋了濕痰瘀的作用機(jī)理[8]。有研究應(yīng)用雙向電泳聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù),比較痰濕質(zhì)痛風(fēng)人群和平和質(zhì)正常人群的血漿蛋白表達(dá)后發(fā)現(xiàn),前者人群中有5個(gè)表達(dá)量上調(diào)的蛋白質(zhì)分子,以及3個(gè)表達(dá)量下調(diào)的蛋白質(zhì)分子[9]。也有研究表明HLA基因與中醫(yī)痰濕體質(zhì)之間有一定的關(guān)聯(lián)。以上研究在蛋白、基因的層面用科學(xué)語(yǔ)言闡明了痛風(fēng)與痰濕之間的關(guān)系。血液流變學(xué)檢測(cè)提示,急性期痛風(fēng)患者APTT、PT、FIB顯著升高而TT值顯著降低,紅細(xì)胞和血小板聚集性增強(qiáng),血液流動(dòng)性降低,全血黏稠度升高,這與中醫(yī)“血瘀”狀態(tài)相吻合[10]。此研究借助現(xiàn)代血流指標(biāo)來(lái)定義了痛風(fēng)與血瘀之間的關(guān)聯(lián)。
3.1 秦漢時(shí)期:辛溫散寒、祛濕止痛 秦漢時(shí)期無(wú)“痛風(fēng)”病名,屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”“歷節(jié)病”范疇。如《內(nèi)經(jīng)》中以 “痹證”統(tǒng)稱(chēng)各類(lèi)痛證,“風(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹”明確了痛風(fēng)病因病機(jī)與風(fēng)寒濕相關(guān),其癥狀以疼痛為主,治療以辛溫散寒、祛濕止痛為主。用藥方面,多用辛溫走竄之品以除濕鎮(zhèn)痛。《神農(nóng)本草經(jīng)》詳細(xì)記載了治痹之藥,如“附子主風(fēng)寒……寒濕踒躄,拘攣,膝痛不能行步”“蔓椒,味苦溫。主風(fēng)寒濕痹,歷節(jié)疼,除四肢厥氣,膝痛”等。
《金匱要略》首次提出“白虎歷節(jié)”病名,其臨床癥狀與痛風(fēng)相符。仲景指出痛風(fēng)病因以濕邪為主,尤重外濕,立祛濕大法。代表方劑為桂枝芍藥知母湯、烏頭湯。此時(shí)提出風(fēng)寒濕邪為痛風(fēng)形成的關(guān)鍵因素,后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上認(rèn)識(shí)到風(fēng)寒濕邪為其誘因,濕痰瘀互作才是痛風(fēng)的內(nèi)因所在,并進(jìn)一步發(fā)展了痛風(fēng)的病因病機(jī)。
3.2 隋唐時(shí)期:清熱解毒、祛風(fēng)除濕 隋·巢元方在《諸病源候論·歷節(jié)風(fēng)候》中認(rèn)為其病機(jī)為“此由風(fēng)毒之氣傷之,與血?dú)庀鄵簦释炊Y(jié)卯不散”。故痛風(fēng)病機(jī)為風(fēng)濕熱邪和濁毒阻滯經(jīng)脈。孫思邈在《備急千金要方》對(duì)于“熱毒流注四肢歷節(jié)腫痛者”主張用犀角湯,開(kāi)始確立了清熱解毒的辨證治療。
《外臺(tái)秘要·白虎方》曰“白虎病者,大都是風(fēng)寒暑濕之毒……經(jīng)脈結(jié)滯,血?dú)獠恍校钣诠枪?jié)之間,或在四肢,肉色不變,其病晝靜而夜發(fā),發(fā)即徹髓酸疼不歇”,說(shuō)明痛風(fēng)亦由內(nèi)虛而外感風(fēng)寒暑濕所致,治宜重視利濕。
此時(shí)期首次提出了“風(fēng)毒”“熱毒”的概念,為后世清熱解毒的治法提供了依據(jù),故后世醫(yī)家治療痛風(fēng)的急性期尤為重視清利濕熱。
3.3 金元時(shí)期:健脾祛濕,活血化痰 朱丹溪于《丹溪心法》《格致余論》中將“痛風(fēng)”專(zhuān)列成篇,并首次將該病與“痰”聯(lián)系起來(lái)?!八街^之白虎歷節(jié)風(fēng)證,大率有痰、風(fēng)熱、風(fēng)濕、血虛”,并認(rèn)為“彼痛風(fēng)者……熱血得寒,汗?jié)崮凉?,所以作痛,夜則痛甚,行于陰也”,指出“熱血得寒,汗?jié)崮凉笔峭达L(fēng)的發(fā)病機(jī)理,給后世的活血化瘀祛痰治法很大啟示。
李杲擅長(zhǎng)臟腑辨證,創(chuàng)造性提出“脾虛致痹”之說(shuō)。李杲認(rèn)為臨證治痹當(dāng)首辨外感與內(nèi)傷。外感則治以祛風(fēng)除濕、疏通氣機(jī);內(nèi)傷則首責(zé)之于脾,脾虛運(yùn)化水濕功能減退,津液代謝失調(diào),痰濁內(nèi)生,注于關(guān)節(jié)、浸于經(jīng)絡(luò),發(fā)為痹證,治以健脾利濕除痰,由此開(kāi)辟了“從脾論治痛風(fēng)”的先河。
此時(shí)期提出“痰”為痛風(fēng)的病因,并指出痛風(fēng)的外感內(nèi)因之說(shuō),為后世健脾利濕除痰治法奠定基礎(chǔ),因此開(kāi)啟了從脾論治痛風(fēng)的時(shí)代。
3.4 明清時(shí)期:活血化瘀、清熱利濕 《景岳全書(shū)·風(fēng)痹論證》認(rèn)為痹證“有火者宜從清涼”,并指出“有濕熱之為病者,必見(jiàn)內(nèi)熱之證,滑數(shù)之脈,方可治以清源,宜二妙散及加味二妙丸、當(dāng)歸拈痛湯之類(lèi)主之。其有熱甚者,如抽薪飲之類(lèi)亦可暫用,先清其火,而后調(diào)其氣血”。王清任繼承《內(nèi)經(jīng)》“病久入深,營(yíng)衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時(shí)疏,故不通”的思想,在《醫(yī)林改錯(cuò)》中提出“痹證有瘀血”,認(rèn)為“血瘀”為致病的主要原因,提出以活血化瘀、補(bǔ)氣活血之法治療痛風(fēng),創(chuàng)制身痛逐瘀湯等經(jīng)典方劑。葉天士在《臨證指南醫(yī)案·痹證門(mén)》中創(chuàng)“新病濕熱在經(jīng),久病瘀熱入絡(luò)”之論,立濕熱瘀痹之候,治以清熱利濕、通瘀活絡(luò)。對(duì)于久治不愈,痛甚無(wú)法行走者,善用全蝎、蜣螂蟲(chóng)等蟲(chóng)類(lèi)藥,仿《本事方》麝香原意,搜其剔宣通絡(luò)脈之性,對(duì)后世用藥影響頗大?;钛鲋兴幾⑸鋭┱窃谥嗅t(yī)活血化瘀治法指導(dǎo)下,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基于中藥活性成分的研究,創(chuàng)造出的一種新型制劑[11],可用于痛風(fēng)的臨床治療,促進(jìn)了中醫(yī)治療痛風(fēng)的發(fā)展。
3.5 近現(xiàn)代分期論治 臨床上大多醫(yī)家將痛風(fēng)歸納為急性發(fā)作期和慢性緩解期,治療上急性期提倡清熱利濕,慢性緩解期重視補(bǔ)脾益腎,且活血化瘀貫穿始終。
婁多峰教授在痛風(fēng)診療過(guò)程中,主張根據(jù)病情的發(fā)展分期治療[12]?;顒?dòng)期多屬濕熱痹阻,治宜祛濕清熱、解毒通絡(luò);早、中期多為寒濕痹阻之候,治宜散寒祛濕、溫經(jīng)蠲痹;中、晚期脾胃多虛寒,治宜健脾除濕、溫中活絡(luò);穩(wěn)定期多屬肝腎虧虛,治宜益腎蠲痹、活血通絡(luò)。何昱君等根據(jù)痛風(fēng)癥狀和程度的輕重緩急,將其分為無(wú)癥狀的高尿酸血癥期、急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎期、間歇發(fā)作期、慢性痛風(fēng)石病變期和腎臟病變期,分別進(jìn)行用藥規(guī)律分析[13]??偟闹委熢瓌t以祛風(fēng)通絡(luò)、利濕泄?jié)釣橹?,清熱解毒、活血化瘀為輔,同時(shí)兼顧補(bǔ)益脾腎。
中醫(yī)對(duì)痛風(fēng)的分期治療,以“急則治其標(biāo),緩則治其本”為治療原則,結(jié)合患者的病情差異辨證論治。痛風(fēng)臨床治療提倡利用現(xiàn)代診斷技術(shù),通過(guò)觀察患者尿酸水平以及炎性指標(biāo)的變化等來(lái)判斷患者病程,然后采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方式,取長(zhǎng)補(bǔ)短,以便更好地提高療效。
痛風(fēng)作為臨床常見(jiàn)病,自古有之。基于各時(shí)期時(shí)代背景以及醫(yī)家對(duì)于痛風(fēng)的認(rèn)識(shí),其治法經(jīng)歷了秦漢時(shí)期的辛溫散寒、祛濕止痛,隋唐時(shí)期的清熱解毒、祛風(fēng)除濕,金元時(shí)期的健脾祛濕、活血化痰,明清時(shí)期的活血化瘀、清熱利濕,到現(xiàn)代的分期論治。痛風(fēng)中醫(yī)治法在不斷發(fā)展,同時(shí)有文獻(xiàn)報(bào)道了中醫(yī)證型跟炎癥指標(biāo)之間的相關(guān)性研究,濕熱蘊(yùn)結(jié)型及瘀熱阻滯型患者血清 IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平明顯升高,可根據(jù)其升高程度初步區(qū)分成濕熱蘊(yùn)結(jié)型及瘀熱阻滯型[14]。另外還有文獻(xiàn)報(bào)道,加味四妙湯通過(guò)降低急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者血清IL-6、IL-8和基質(zhì)金屬蛋白酶-3水平等,以抑制局部炎癥反應(yīng)[15]。由此,在總結(jié)中醫(yī)治療痛風(fēng)的治法演變的過(guò)程中,筆者發(fā)現(xiàn)可采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù),用具體指標(biāo)來(lái)明確痛風(fēng)各期的矛盾點(diǎn),由此中醫(yī)證型及治療效果可以用現(xiàn)代指標(biāo)進(jìn)行量化比較,能使結(jié)果更為客觀化、具體化、易于掌握,這也是中醫(yī)實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化的必然要求。