宋長(zhǎng)紅

（丹東市中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 丹東 118000）

目前，肺癌已成為我國(guó)居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右屬于非小細(xì)胞肺癌，WHO曾有報(bào)道，每年多達(dá)110萬(wàn)的患者是死于肺癌[1]。化療是晚期肺癌的主要治療手段，但臨床上存在一些患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物不敏感。靜脈化療的效果不一，資料顯示，單純紫杉類(lèi)藥化療的臨床療效為20%～25%，與鉑類(lèi)藥聯(lián)合后為30%～35%[2]。培美曲塞屬于新上市的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，本研究采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌，獲得療效效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的40例肺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜75歲；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間不少于3個(gè)月；③無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病；④Karnofsky評(píng)分＞60分；⑤無(wú)化療藥物禁忌證。其中男性42例，女性18例，年齡42～76歲，平均（57.75±6.77）歲，均為腺癌，TNM分期ⅢB期21例，Ⅳ期19例。隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各40例，兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對(duì)照組靜脈滴注順鉑25 mg/m2+紫杉醇75 mg/m2，通過(guò)使用地塞米松防過(guò)敏。研究組開(kāi)始治療前1周服用葉酸、維生素B12，1周后靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2+順鉑75 mg/m2，每隔3周重復(fù)1次。治療過(guò)程中密切觀察患者的病情進(jìn)展和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：腫瘤消失，且維持時(shí)間4個(gè)周以上為完全緩解；腫瘤減小超過(guò)50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持時(shí)間4個(gè)周以上為部分緩解；腫瘤減小在50%以?xún)?nèi)或有增大但在25%以?xún)?nèi)，無(wú)新病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定；腫瘤增大超過(guò)25%為進(jìn)展。完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率=臨床獲益率。②記錄化療不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較：研究組部分緩解11例（72.5%），穩(wěn)定6例（25.0），進(jìn)展3例（2.5%），對(duì)照組部分緩解3例（15.0%），穩(wěn)定7例（35.0%），進(jìn)展10例（50.0%），有效率為50.0%，比較差異顯著（P＜0.05）。

2.2 化療不良反應(yīng)：研究組腹瀉13例（65.0%）、白細(xì)胞降低10例（50.0%）、肝功損害11例（55.0%）、貧血6例（30.0%）、血小板下降10例（50.0%）。對(duì)照組腹瀉10例（50.0%）、白細(xì)胞降低11例（55.0%）、肝功損害9例（45.0%）、貧血9例（45.0%）、血小板下降11例（55.0%）。比較差異不顯著（P＞0.05）。

3 討 論

肺癌是全球高發(fā)惡性腫瘤，病死率很高，5年生存率只有12%～15%。化療是無(wú)法手術(shù)的晚期肺癌患者的首選方法，能夠一定程度地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。但靜脈化療的效果不一，晚期肺癌一線化療的有效率只有30%～40%[4]，紫杉類(lèi)藥聯(lián)合鉑類(lèi)藥的療效僅在30%～35%，單純紫杉類(lèi)藥治療的療效更低。

培美曲塞屬于新上市的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，可通過(guò)干擾細(xì)胞內(nèi)葉酸代謝而對(duì)腫瘤細(xì)胞的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，目前已成為肺癌的一線、二線化療的常用藥。體內(nèi)研究證明，該藥可通過(guò)作用于胸苷合成酶而對(duì)dUMP向dTMP轉(zhuǎn)化的過(guò)程產(chǎn)生影響，使尿嘧啶的合成減少。在靜脈用藥前補(bǔ)充葉酸和維生素B12，可明顯減少化療不良反應(yīng)，提高患者的耐受性。既往報(bào)道顯示，25例晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，病控制率達(dá)到88%，中位生存期為10.44個(gè)月，12個(gè)月的生存率達(dá)到40%，不良反應(yīng)輕，均未達(dá)到Ⅲ～Ⅳ度。研究表明，經(jīng)一線治療失敗的復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌采用培美曲塞單藥或聯(lián)合用藥治療，可獲得良好效果，特別是對(duì)非鱗癌療效確切。研究表明，與吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥治療肺癌相比，培美曲塞與鉑類(lèi)藥聯(lián)合治療的效果相近，但藥物不良反應(yīng)明顯減少。一項(xiàng)ASCO報(bào)道顯示，較之其他放療方案，培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療非小細(xì)胞癌的耐受性更好，至于療效尚在觀察中[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床獲益率為85.0%明顯高于對(duì)照組的50.0%（P＜0.05）。兩組化療不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（P＞0.05）。再次證明，肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑有效、可靠，可作為臨床治療的優(yōu)選。