李珍玉

生老病死是不可抗拒的自然過(guò)程，古今中外，有無(wú)數(shù)能人志士都希望求得長(zhǎng)生不老之術(shù)，均無(wú)功而返，更別提返老還童的美夢(mèng)了。但是，美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們卻利用一種“雞尾酒”藥物療法，使參與者的生物學(xué)年齡平均逆轉(zhuǎn)了2.5歲，這讓人們欣喜不已，返老還童的夢(mèng)想真的能實(shí)現(xiàn)嗎？

胸腺再生試驗(yàn)的意外收獲

上述研究發(fā)表在今年9月出版的生物學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《老化細(xì)胞》上，國(guó)際性科技期刊《自然》對(duì)此也進(jìn)行了報(bào)道，足見(jiàn)其受關(guān)注程度之高。此前就有研究發(fā)現(xiàn)，胸腺是人體重要的免疫器官，白細(xì)胞在骨髓中產(chǎn)生后要在胸腺內(nèi)成熟，成為“有殺傷力”的T細(xì)胞，幫助身體抵抗感染和癌癥，百歲老人中常可以看到基于胸腺的免疫功能得到良好維持。因此，上述研究者把生長(zhǎng)激素和兩種廣泛使用的抗糖尿病藥物——脫氫表雄酮和二甲雙胍組成一種“雞尾酒”療法，想通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證該療法能否安全地實(shí)現(xiàn)人類(lèi)的胸腺再生和免疫重建。

接受試驗(yàn)的九名健康男性志愿者服用這三種藥物長(zhǎng)達(dá)一年后，有七名志愿者胸腺中累積的脂肪均已被再生的胸腺組織取代。除此之外，研究者還有意外收獲，那就是志愿者的生物學(xué)年齡（反映人機(jī)體生理健康狀態(tài)的年齡，可能小于或大于實(shí)際年齡）竟被平均逆轉(zhuǎn)了2.5歲，與年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)也有下降趨勢(shì)。不過(guò)，有的志愿者出現(xiàn)了關(guān)節(jié)痛、腕管綜合征等輕微副作用。

中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)衰老細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員劉光慧表示，該試驗(yàn)從臨床角度證實(shí)，藥物的特定組合可能促進(jìn)胸腺再生，同時(shí)也為實(shí)現(xiàn)延緩衰老提供了新思路，對(duì)未來(lái)臨床干預(yù)可能有一定的價(jià)值。不過(guò)，該項(xiàng)試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)使用的是“表觀遺傳時(shí)鐘”（基于DNA甲基化數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估生物學(xué)年齡的方法），有一定局限性，仍需進(jìn)一步拓展其他衰老相關(guān)指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)估。此外，聯(lián)用這些藥物對(duì)人體的副作用需要格外關(guān)注。天津市抗衰老學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授趙建國(guó)認(rèn)為，該研究是初步階段，受試對(duì)象少，沒(méi)有設(shè)置平行對(duì)照組，所以，目前在臨床中用該方法逆轉(zhuǎn)衰老尚不現(xiàn)實(shí)，仍需進(jìn)行全面、長(zhǎng)期的研究。

相關(guān)研究從未停止

返老還童與長(zhǎng)生不老總是緊密相連，神秘而又令人向往。我國(guó)文學(xué)作品中有不少傳說(shuō)：《西游記》里的人參果，吃一顆就能活四萬(wàn)七千年;唐代詩(shī)人李商隱詠嘆“嫦娥應(yīng)悔偷靈藥，碧海青天夜夜心”，說(shuō)的就是嫦娥因偷吃西王母的長(zhǎng)生不老神藥而被罰獨(dú)守月宮。史書(shū)中也記載著人們?yōu)榍箝L(zhǎng)生不老所做的努力：秦始皇曾派徐福帶領(lǐng)千名童男童女入海尋找長(zhǎng)生不老藥;漢武帝劉徹和唐太宗李世民四處拜仙求藥，重用方士，誠(chéng)心煉丹;還有帝王因服用含鉛或汞的仙丹而中毒甚至死亡，《資治通鑒》記載，唐太宗晚年間因“服胡僧藥，暴疾不救”。

到了現(xiàn)代，人們一邊依托著影視、文學(xué)作品，繼續(xù)演繹著美麗童話，一邊也確實(shí)從科學(xué)層面進(jìn)行了研究。例如在歐美國(guó)家，吸血鬼是經(jīng)久不衰的創(chuàng)作主題，他們通過(guò)吸食血液就可以不老不死，于是，科學(xué)家們也研究起“吸血鬼療法”。趙建國(guó)介紹，有科學(xué)家嘗試將年輕小鼠與老年小鼠連體，建立共同的循環(huán)系統(tǒng)，最后老年小鼠不僅沒(méi)有延緩衰老，年輕小鼠的器官功能也受到了損傷。還有科學(xué)家嘗試把年輕人的血液注射到年老者體中，產(chǎn)生了很大的分歧和爭(zhēng)議。今年2月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)出警告：禁用年輕人的血漿來(lái)輸液，因?yàn)椴⒉荒艿挚顾ダ虾椭委熂膊　?/p>

劉光慧說(shuō)，衰老是隨著年齡增長(zhǎng)生理機(jī)能逐漸喪失，進(jìn)而導(dǎo)致功能損傷和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。更深入地說(shuō)，衰老是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，從分子的改變、細(xì)胞的老化到組織和器官在結(jié)構(gòu)和功能上的退行，再到個(gè)體的衰老，是多因素、多維度的生理變化過(guò)程。之前已有研究表明，誘發(fā)衰老的主要因素包括基因組穩(wěn)態(tài)的丟失、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、營(yíng)養(yǎng)素感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、干細(xì)胞耗竭和細(xì)胞間通訊等改變。

在衰老干預(yù)方面，國(guó)際上的科學(xué)研究主要聚焦于以下四類(lèi)——

用藥物改善細(xì)胞狀態(tài)。2018年，美國(guó)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑能降低小鼠衰老相關(guān)炎癥反應(yīng)。同年，美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)使用清除衰老細(xì)胞的藥物（達(dá)沙替尼和槲皮素）處理小鼠，發(fā)現(xiàn)清除衰老細(xì)胞能提高年老小鼠的身體機(jī)能且延長(zhǎng)壽命。近期，我國(guó)研究人員利用人類(lèi)早衰癥間充質(zhì)干細(xì)胞模型，篩選發(fā)現(xiàn)奧替普拉、維生素C和槲皮素等小分子藥物能延緩人類(lèi)干細(xì)胞的衰老。

運(yùn)動(dòng)與熱量限制?！队?guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)》雜志的一項(xiàng)研究稱(chēng)，人到中年后堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng)可將生物學(xué)衰老推遲12年。美國(guó)國(guó)立衰老研究所科學(xué)家茱莉·馬蒂森等研究發(fā)現(xiàn)，降低進(jìn)食量具有延緩衰老的效果。今年8月，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》及其子刊發(fā)表若干文章，報(bào)道了不同形式卡路里限制對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而延緩衰老。

干細(xì)胞與基因編輯。干細(xì)胞是具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞，因?yàn)樗歇?dú)特的再生功能，因此在創(chuàng)傷修復(fù)、神經(jīng)再生和延緩衰老等臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。美國(guó)邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院開(kāi)展的一種干細(xì)胞抗老年衰弱臨床試驗(yàn)已完成I期和II期，證明受試患者血清炎性因子的表達(dá)水平明顯減低，對(duì)衰老及衰弱具有改善作用。近期，中國(guó)科學(xué)研究院和北京大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)展的一項(xiàng)研究，首次在實(shí)驗(yàn)室中獲得了遺傳增強(qiáng)的干細(xì)胞，通過(guò)基因編輯改寫(xiě)了人類(lèi)基因組遺傳密碼中的1～2個(gè)堿基，能激活衰老保護(hù)及抗瘤基因的表達(dá)。這種增強(qiáng)干細(xì)胞能夠?qū)?xì)胞衰老和致瘤性轉(zhuǎn)化產(chǎn)生雙重抵抗作用，具有潛在的針對(duì)衰老相關(guān)退行性疾病的治療作用。

延長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主伊麗莎白·布萊克提出，人體DNA末端的端粒長(zhǎng)短或許可以體現(xiàn)壽命的長(zhǎng)度，如果改變端?？s短速度，可能會(huì)延長(zhǎng)健康壽命，減少與衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。但劉光慧表示，在個(gè)體水平延長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度是否真的能夠延緩衰老，有沒(méi)有副作用？目前還沒(méi)有嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)和科學(xué)性報(bào)道，仍然有很長(zhǎng)的路要走。

趙建國(guó)表示，目前的抗衰老方法大都停留在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，臨床上尚未使用，人類(lèi)對(duì)衰老成因和機(jī)制的了解還是九牛一毛?！八ダ吓c抗自由基有關(guān)聯(lián)，但不是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系，抗自由基抗到什么程度合適，未來(lái)也都需要大量研究?！敝袊?guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與營(yíng)養(yǎng)工程學(xué)院副教授范志紅補(bǔ)充說(shuō)。

人類(lèi)如何越活越年輕

專(zhuān)家們一致認(rèn)為，隨著營(yíng)養(yǎng)狀況改善、生活方式轉(zhuǎn)變，人類(lèi)的預(yù)期壽命正不斷延長(zhǎng)，但已有的研究都表明，人類(lèi)目前還無(wú)法做到逆齡生長(zhǎng)，不同領(lǐng)域科學(xué)家們的探索只是為了延緩衰老和減少衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。趙建國(guó)表示，當(dāng)前的衰老發(fā)生機(jī)制中，20%～30%由基因決定，70%～80%由外界環(huán)境和生活習(xí)慣決定，與其靠外力改變“年齡”，倒不如從自身出發(fā)，用自己的力量來(lái)保持健康的生活方式，維持機(jī)體活力。專(zhuān)家們給出了以下建議：

盡量早睡。趙建國(guó)說(shuō)，生物節(jié)律紊亂會(huì)加速衰老，因此作息順應(yīng)自然規(guī)律，日出而作、日落而息是延緩衰老的有效方法。亥時(shí)（晚上9點(diǎn)、10點(diǎn)）就寢，子時(shí)入眠（11點(diǎn)至凌晨1點(diǎn)深度睡眠），一定不能熬夜。

吃動(dòng)平衡。范志紅說(shuō)：“通過(guò)調(diào)整飲食，增加有氧運(yùn)動(dòng)，使心臟功能評(píng)估從72歲逆轉(zhuǎn)到65歲是完全可以做到的?！彼ㄗh限制熱量攝入，飯吃七分飽，營(yíng)養(yǎng)要均衡，低油少鹽減糖。有的老年人消化功能不好，可以把果蔬打成汁或糊狀，或者做到粥里。在運(yùn)動(dòng)方面，有氧運(yùn)動(dòng)可提高心肺功能和耐力，快走、慢跑、騎行、游泳、打太極拳等都是不錯(cuò)的選擇;無(wú)氧運(yùn)動(dòng)能增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度和肌肉力量，可練習(xí)引體向上、舉啞鈴、俯臥撐等。

不老的心態(tài)?？茖W(xué)家曾對(duì)50～80歲人群做過(guò)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)許多衰老者并非生物學(xué)年齡上的衰老，而是心理、社會(huì)年齡意義上的衰老。因此，即使年齡在增長(zhǎng)，也要時(shí)刻保持對(duì)生活的熱情，與人積極溝通，理解和關(guān)心他人。需要注意的是，心態(tài)不老不代表身體機(jī)能不衰退，所以一些超出身體承受范圍的危險(xiǎn)活動(dòng)要減少，一些該及時(shí)診治的癥狀要去看醫(yī)生。更好地關(guān)愛(ài)自己，才能提升生命質(zhì)量。

最后，專(zhuān)家們提醒，市面上一些抗衰老的方法要慎選。趙建國(guó)說(shuō)，很多人會(huì)通過(guò)補(bǔ)充維生素A、維生素E等來(lái)延緩衰老，實(shí)際上這類(lèi)脂溶性維生素吃多了可能增加患癌、患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。范志紅提醒，如果要補(bǔ)充抗氧化劑，應(yīng)請(qǐng)專(zhuān)業(yè)營(yíng)養(yǎng)醫(yī)生做評(píng)估，按照缺什么補(bǔ)什么來(lái)操作，不要被抗糖丸、保健品的廣告忽悠了?？傊泳徦ダ鲜怯蓛?nèi)而外的健康功課，從自身生活方式改善才是最佳選擇。

（摘自《生命時(shí)報(bào)》2019年10月1日）