胡晶晶 汪潞 管彩虹

[摘要] 目的 探討麻杏二三湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）的臨床療效。 方法 選取2016年1月～2019年1月我院收治的46例ACOS患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組23例。對照組給予常規(guī)西醫(yī)對癥支持治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用麻杏二三湯加減治療。比較治療前后兩組患者臨床療效、肺功能、哮喘控制測試（ACT）評分、慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評分及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組療效明顯高于對照組（P<0.05）;治療7 d后，觀察組第1秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）明顯高于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組ACT評分明顯高于對照組（P<0.05），CAT評分明顯低于對照組（P<0.05）;兩組在治療期間均未見不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 麻杏二三湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療ACOS臨床療效顯著，能有效提高患者的肺功能且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 哮喘-慢阻肺重疊綜合征;肺功能;中醫(yī)藥;麻杏二三湯;療效觀察

[中圖分類號] R562.25;R563.9 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）32-0022-04

Therapeutic effect of Maxing Ersan decoction combined with western medicine on asthma-COPD overlap syndrome

HU Jingjing1 ? WANG Lu1 ? GUAN Caihong1， 2

1.Department of Respiratory， Dingqiao Hospital of Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou Dingqiao Hospital， Hangzhou ? 310021， China; 2.Department of Respiratory， Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou ? 310007， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Maxing Ersan decoction combined with western medicine in the treatment of asthma-COPD overlap syndrome （ACOS）. Methods 46 patients with ACOS admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into observation group and control group， with 23 cases in each group. The control group was given symptomatic supportive treatment of conventional western medicine. The observation group was treated with Maxing Ersan decoction on the basis of the treatment in the control group. The clinical efficacy， lung function， asthma control test （ACT） score， chronic obstructive pulmonary disease assessment test（CAT） score and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results The efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. After 7 days of treatment， the forced expiratory volume in one second（FEV1）， peak expiratory flow（PEF）， and the percentage of the forced expiratory volume in one second in the forced vital capacity（FEV1/FVC） was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. After treatment， the ACT score in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and the CAT score was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. No adverse reactions occurred during the treatment period. Conclusion Maxing Ersan decoction combined with western medicine in the treatment of ACOS has a significant clinical effect， which can effectively improve lung function and has good safety.

[Key words] Asthma-COPD overlap syndrome; Pulmonary function; Traditional Chinese medicine; Maxing Ersan decoction; Therapeutic effect observation

哮喘和慢性阻塞性肺疾病均是臨床較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，部分慢性阻塞性肺疾病患者還可能同時伴有哮喘癥狀，引發(fā)哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS），與單純哮喘和慢阻肺患者相比，ACOS患者病情更嚴重，具有較高的病死率，嚴重危及患者健康及生命安全[1-3]。目前，臨床上主要采用吸入糖皮質(zhì)激素和β受體激動劑聯(lián)合膽堿能受體阻斷劑治療ACOS患者，發(fā)作期則加用全身激素及抗生素治療[4-5]，但仍未達到滿意療效。中醫(yī)在哮喘、慢性阻塞性肺疾病方面具有豐富的理論基礎(chǔ)和臨床經(jīng)驗，較西藥治療又有經(jīng)濟安全的優(yōu)勢，引起了醫(yī)學界的廣泛關(guān)注。因此，本研究采用麻杏二三湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療ACOS患者，探討其對ACOS的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年1月杭州市中醫(yī)院呼吸科收治的46例ACOS患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組，每組23例，所有患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘病組《支氣管哮喘防治指南》[6]中的哮喘診斷標準以及《慢性阻塞性肺疾病診治指南（修訂版）》[7]中慢阻肺診斷標準。排除標準：合并肺結(jié)核、肺癌、間質(zhì)性肺病等其他肺部疾病者;存在肝、腎、心等功能不全者;依從性差者。觀察組：男16例，女7例，平均年齡（54.60±4.70）歲;對照組：男15例，女8例，平均年齡（55.43±5.35）歲，兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括藥物治療、控制性吸氧、營養(yǎng)支持及糾正電解質(zhì)紊亂，必要時給予無創(chuàng)機械通氣，觀察組在此基礎(chǔ)上加服麻杏二三湯加減（麻黃6 g，杏仁9 g，法半夏9 g，陳皮9 g，茯苓15 g，炙甘草6 g，萊菔子9 g，蘇子9 g，葶藶子9 g，訶子6 g），肺熱盛者，加用石膏、桑白皮、黃芩、知母;痰多氣急者，加枇杷葉;痰稠胸悶者，加川貝、桔梗、黃芩、瓜蔞仁等治療，口服或胃管注入，加水煎煮濃縮至300 mL，早晚各1次溫服，14 d為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)主要癥狀評分 ?參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，將體征及主癥分為無、輕、中、重度4級，分別計0、2、4、6分。以經(jīng)治后癥狀、體征基本消失或完全消失，證候積分減少≥90%為臨床控制;癥狀、體征改善明顯，證候積分減少≥70%為顯效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%為有效;癥狀、體征均無明顯改善甚至加重，證候積分減少<30%為無效。注：計算公式采用尼莫地平法：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

1.3.2 肺功能 ?分別于治療前和治療7 d后，采用德國耶格MasterScreen肺功能儀測定第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

1.3.3 慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評分和哮喘控制測試（ACT）評分 ?分別于治療前后，對兩組患者進行慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評分[9]和哮喘控制測試（ACT）評分[10]。ACT分值越高提示患者的癥狀越輕，控制越好;CAT分值越高提示患者的癥狀越重。

1.3.4 不良反應(yīng)情況 ?觀察并記錄所有患者在治療過程中的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。等級資料比較采用秩和檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組療效明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 ? 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組FEV1、PEF及FEV1/FVC比較

治療前，兩組患者FEV1、PEF及FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組FEV1、PEF及FEV1/FVC明顯高于治療前（P<0.05），且觀察組明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組ACT及CAT評分比較

治療前，兩組患者ACT及CAT評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者ACT評分明顯高于治療前（P<0.05），且觀察組明顯高于對照組（P<0.05）;兩組患者CAT評分明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 治療期間不良反應(yīng)

兩組患者常規(guī)檢測肝功能、腎功能、電解質(zhì)等均未發(fā)現(xiàn)可能與藥物相關(guān)的異常改變，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

ACOS屬于慢阻肺的其中一種表型，是因氣流受限導致的慢性氣道炎癥性疾病，該病兼并哮喘和慢阻肺的癥狀[11-12]，目前，關(guān)于ACOS的發(fā)病機制尚未明確，且其治療方法尚無指南可循。臨床上對ACOS患者的治療以控制和緩解臨床癥狀、減輕炎癥反應(yīng)、減少肺功能損傷為主[4，13]。如何有效地防治ACOS目前仍是醫(yī)學工作者所面臨的挑戰(zhàn)之一。在中醫(yī)學中，并無“哮喘-慢阻肺重疊綜合征”的記載，但根據(jù)其病機和主癥，多歸為“肺脹”、“哮病”、“喘證”、“哮脹”等范疇[14]，該病病位主要在肺，以肺脾氣虛及痰濁阻肺為主要病機[15]，患者喘咳日久，素體肺脾氣虛，發(fā)作期感受外邪，引動肺內(nèi)伏痰，痰濁蘊肺，致肺氣失宣，從而引發(fā)此病，治宜化痰蠲飲，降氣平喘，兼益肺脾。

麻杏二三湯出自焦樹德《治療喘病的兩綱六證三原則》，由麻黃、杏仁加二陳湯、三子養(yǎng)親湯化裁而成[16]，既往用于“實喘之痰實證”的治療。方中麻黃宣肺，杏仁降氣，一升一降，恰合肺之本性。中醫(yī)學認為肺失通調(diào)、脾虛不運等皆可使痰飲作祟，痰飲既為該病的病理產(chǎn)物，又是繼發(fā)性致病因素，朱丹溪有“哮喘專主于痰”之說，所以選用治痰方二陳湯燥濕化痰，理氣和中，消痰平喘[17]。宋·龐安常曾言“善治痰者，不治痰而治氣，氣順則一身津液亦隨氣而順矣。”故又用三子養(yǎng)親湯順氣降逆，祛痰止咳，因久咳之人多氣陰俱虛，白芥子“味極辛，氣溫”恐其耗氣傷陰，故棄之，代以葶藶子，取瀉肺平喘之效，并伍訶子以化痰降氣，一方中，升降并舉，痰氣俱調(diào)，肺脾兼顧。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且觀察組CAT、ACT評分改善程度優(yōu)于對照組。CAT及ACT評分均是用于評價患者癥狀體征控制情況的工具，上述結(jié)果說明麻杏二三湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療的臨床療效更佳，能有效改善ACOS患者癥狀體征。究其原因，方中麻黃、杏仁共為君藥，宣肺平喘止咳;炙甘草和中緩急，潤肺止咳;半夏、陳皮、茯苓燥濕化痰，健脾理氣、利水滲濕、使?jié)袢テ⑼?，痰無所生;蘇子降氣平喘、化痰止咳;萊菔子消食導滯、降氣化痰，諸藥合用，共奏宣肺化痰、止咳平喘、健脾燥濕之功效[18-20]。此外，本研究通過中醫(yī)辨證分析患者具體病情，并有針對性地給予患者麻杏二三湯加減治療：如肺熱盛者，加用石膏、桑白皮等，以達清瀉肺熱、平喘止咳之功效;痰多氣急者，加用枇杷葉，以達清肺止咳之功效;痰稠胸悶者，加用川貝、桔梗等，以達潤肺止咳、開宣肺氣之功效。

ACOS是一種以持續(xù)氣流受限，兼具哮喘和慢性阻塞性肺疾病特點的臨床綜合征，ACOS患者病情易反復急性加重，且常伴有不同程度的呼吸困難及肺功能下降[21]。監(jiān)測ACOS患者肺功能能夠反映患者病情嚴重程度及治療效果，F(xiàn)EV1、PEF及FEV1/FVC是反映患者肺通氣功能變化的重要參數(shù)[22]。本研究中，兩組患者FEV1、PEF及FEV1/FVC均有所改善，且觀察組的改善程度明顯優(yōu)于對照組，由此可見，麻杏二三湯可有效改善ACOS患者氣流阻塞狀況，提高患者肺功能。這與麻杏二三湯中多種藥理成分有關(guān)[23-25]：麻黃中的主要有效成分麻黃堿對支氣管平滑肌有松弛作用，可解除支氣管痙攣，減少因氣道堵塞導致的呼吸不暢;杏仁中的苦杏仁苷能夠鎮(zhèn)靜咳嗽中樞，使呼吸運動變?yōu)槠届o;蘇子、半夏能夠緩解氣管痙攣;陳皮具有擴張支氣管的作用。此外，用藥期間兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)事件，表明麻杏二三湯加減聯(lián)合西藥治療并不會增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，麻杏二三湯治療ACOS患者臨床療效顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，增強肺功能且無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

[參考文獻]

[1] Kumbhare S，Strange C. Mortality in Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap in the United States[J] South Med J，2018，111（5）：293-298.

[2] Guerriero M，Caminati M，Viegi G，et al. Prevalence and features of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap in Northern Italy general population[J]. J Asthma，2019，56（1）：27-33.

[3] Park J，Kim EK，Kim MA，et al. Increased Risk of Exacerbation in Asthma Predominant Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap Syndrome[J]. Tuberc Respir Dis （Seoul），2018，81（4）：289-298.

[4] Kim SH，Moon JY，Lee JH，et al.Perceptions of Severe Asthma and Asthma-COPD Overlap Syndrome Among Specialists：A Questionnaire Survey[J]. Allergy Asthma Immunol Res，2018，10（3）：225-235.

[5] 劉俊沛.益腎宣白湯對腎虛痰瘀型哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者肺功能的影響[J].國醫(yī)論壇，2019，34（1）：21-23.

[6] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會喘學組. 中國支氣管哮喘防治指南（基層版）-支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷[J].中國全科醫(yī)學，2013，16（31）：3030.

[7] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2014，6（2）：67-80.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：156-162.

[9] 殷曉娜，宋衛(wèi)東.慢性阻塞性肺疾病評估測試方法的比較研究[J].臨床肺科雜志，2017，22（4）：645-649.

[10] 李世紅，王晶，張黎明，等.中老年哮喘慢阻肺重疊患者的臨床特征研究[J].中華急診醫(yī)學雜志，2018，27（4）：419-424.

[11] 王文秀，邵玉霞.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征診療研究進展[J].疑難病雜志，2015，14（7）：759-762.

[12] 邢國燕，趙樹波.探討哮喘慢阻肺重疊綜合征臨床特征及治療措施[J].智慧健康，2018，4（35）：54-55.

[13] 梁靜波，方秋紅.支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的研究進展[J]. 中國老年學雜志，2017，37（7）：1784-1786.

[14] 孟鑫，譚媛，朱雪，等.哮喘-慢阻肺重疊之中醫(yī)病名初探[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2018，42（4）：286-287，299.

[15] 劉嘉，曹華琴.從中醫(yī)學角度詮釋支氣管哮喘-COPD重疊綜合征[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2017，13（13）：61-62.

[16] 鐘云青.加味麻杏二三湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰濁阻肺證）的臨床研究[J].中醫(yī)藥信息，2017， 34（1）：69-72.

[17] 蔡雷，張君利，李偉林， 等.三子養(yǎng)親湯合二陳湯化裁對哮喘慢阻肺重疊痰濁阻肺療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（27）：15-17.

[18] 周佳佳，林呼，古威.清金化痰湯合麻杏石甘湯治療COPD急性加重期痰熱郁肺證型臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2017， 38（11）：1532-1533.

[19] 李學玲，馬政權(quán).吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合化痰降氣活血湯對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者病情、誘導痰細胞分類及內(nèi)皮細胞功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（24）：2719-2722.

[20] 陳麗平，蔡永敏，李建生.基于隱結(jié)構(gòu)模型的名老中醫(yī)診治慢性支氣管炎用藥規(guī)律探討[J].中國中藥雜志，2017， 42（8）：1609-1616.

[21] 彭磊.哮喘和慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征研究現(xiàn)狀[J].臨床肺科雜志，2015，20（3）：546-549.

[22] 盧樹標，申善良，龍兆華，等.肺功能檢查在重疊綜合征和慢性阻塞性肺疾病患者中的應(yīng)用分析[J].中國當代醫(yī)藥，2018，25（16）：8-11.

[23] 敖波，侯永春，賴珍珍，等.麻黃-杏仁藥對成分-效應(yīng)間變化規(guī)律[J].中成藥，2018，40（6）：1338-1344.

[24] 李芳斐，鄭翔，高帆.麻杏石甘湯聯(lián)合頭孢他啶治療呼吸機相關(guān)性肺炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（35）：54-55.

[25] 張文源.蘇子降氣湯治療慢阻肺的肺功能觀察[J].航空航天醫(yī)學雜志，2015，26（4）：443-445.

（收稿日期：2019-07-22）