上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院王慧教授團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)了雙氫青蒿素抗癌靶點和潛在敏感人群，為青蒿素類化合物抗腫瘤機(jī)制研究、藥物開發(fā)和臨床應(yīng)用打下堅實基礎(chǔ)。

近10年來，王慧團(tuán)隊在其抗癌機(jī)制、安全使用以及新型青蒿素衍生物的設(shè)計改造方面，取得一系列進(jìn)展。例如，他們發(fā)現(xiàn)青蒿素及其衍生物能通過抑制腫瘤生長和周期進(jìn)展、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡而發(fā)揮抗癌功效，并能增敏臨床化療藥物和靶標(biāo)藥物治療效果。他們還利用生物信息學(xué)手段構(gòu)建了青蒿素作用的分子網(wǎng)絡(luò)，并預(yù)測其主要靶蛋白、通路和作用方式。

王慧團(tuán)隊最近的一項研究成果發(fā)現(xiàn)青蒿素的活性代謝形式，論文發(fā)表在國際期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》上。

在王慧教授指導(dǎo)下，副研究員李曉光等人利用卵巢癌臨床標(biāo)本和多種小鼠模型，結(jié)合分子生物學(xué)、蛋白組學(xué)等多種手段，取得了這項國際首次成果。他們系統(tǒng)闡明雙氫青蒿素通過靶向PDGFRα促進(jìn)其泛素化降解，進(jìn)而選擇性抑制PDGFRα陽性腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移和上皮—間質(zhì)形態(tài)轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其對于臨床PDGFRα抑制劑的聯(lián)合增敏作用。由于雙氫青蒿素與傳統(tǒng)的PDGFRα激酶抑制劑作用方式的不同和互補(bǔ)性，雙氫青蒿素能有效增敏后者的抗腫瘤作用。