盧旭亞 徐強(qiáng) 李品川 張朝暉

天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)外科 300250

目前對(duì)下肢痛性潰瘍（painful leg ulcers，PLU）尚沒(méi)有明確定義，僅僅將疼痛作為下肢潰瘍的一種伴發(fā)癥狀［1-2］，PLU多指在下肢潰瘍的基礎(chǔ)上伴有間斷或持續(xù)性疼痛，國(guó)外文獻(xiàn)將PLU作為一種特殊類型潰瘍專門(mén)進(jìn)行研究［3-6］。國(guó)內(nèi)最早見(jiàn)到的有關(guān)PLU 報(bào)道出自1934 年余無(wú)言編著的《實(shí)用混合外科學(xué)總論》，稱之為刺激性潰瘍，疼痛原因是潰瘍表面有數(shù)條神經(jīng)纖維顯露所致。在PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中可查到的最早關(guān)于PLU 的文獻(xiàn)是1950 年一篇關(guān)于“交感神經(jīng)切除術(shù)治療重度下肢痛性潰瘍”的報(bào)道［3］，此后出現(xiàn)的“隱神經(jīng)切除術(shù)”、“腰交感神經(jīng)切除術(shù)”等治療手段在PLU 中被廣泛采用［7-8］。隨著對(duì)PLU疼痛機(jī)制的深入研究，出現(xiàn)了一些新的治療手段和方法，我們對(duì)PLU 的流行病學(xué)、疼痛病理機(jī)制、疼痛評(píng)估、病因分析和治療等進(jìn)行闡述。

一、流行病學(xué)特點(diǎn)

目前尚無(wú)專門(mén)針對(duì)PLU患病率所進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查，僅在下肢潰瘍調(diào)查中將疼痛作為一種伴發(fā)癥狀進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)研究。愛(ài)爾蘭一項(xiàng)對(duì)32萬(wàn)人進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查顯示［9］，下肢潰瘍患病率為0.12%，且本病患病率與年齡呈明顯正相關(guān)，70歲以上老年人患病率為1.03%。瑞典一項(xiàng)包括25萬(wàn)人的流行病學(xué)調(diào)查顯示［10］，30 ～ 89 歲和50 ～ 80 歲居民下肢潰瘍患病率分別為0.75%和1.05%。大約80%的下肢潰瘍患者曾出現(xiàn)過(guò)傷害性疼痛和/或神經(jīng)性疼痛［11］。PLU常見(jiàn)病因包括下肢靜脈性疾病、下肢動(dòng)脈性疾病和糖尿病足［4］。德國(guó)一項(xiàng)包括31 619例下肢潰瘍的病因分析研究顯示［12］，79.7%的下肢潰瘍病例為血管源性，其中靜脈性占47.6%，動(dòng)脈性占14.5%，混合性占17.6%；持續(xù)或劇烈疼痛在下肢靜脈性潰瘍患者中發(fā)生率為28%～65%；下肢動(dòng)脈性潰瘍疼痛強(qiáng)度與下肢缺血嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，即踝肱指數(shù)越低，下肢潰瘍疼痛越明顯。瑞典一項(xiàng)對(duì)1 824 例65 歲以上下肢潰瘍患者的研究顯示，動(dòng)脈性潰瘍和靜脈性潰瘍患者疼痛發(fā)生率分別為80%和47%，并且女性下肢潰瘍數(shù)值評(píng)定量表（numerical rating scale，NRS）評(píng)分與男性相比更高［13］，但該結(jié)果僅從醫(yī)生專業(yè)角度分析得出，并非患者主訴。其他研究顯示，靜脈性潰瘍和非靜脈性潰瘍疼痛發(fā)生率和疼痛強(qiáng)度無(wú)明顯差異［4，14］。特殊病因約占PLU 總病因的20% ～ 23%［12］，包括自身免疫系統(tǒng)疾病、血管炎、血管栓塞性疾病、壞疽性膿皮病、類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死和高血壓性潰瘍等［1］。這些特殊類型下肢潰瘍多在潰瘍形成同時(shí)即可出現(xiàn)不同程度疼痛，或在出現(xiàn)皮膚疼痛或炎癥情況后再伴有潰瘍的形成。

二、疼痛病理機(jī)制

PLU疼痛涉及兩種病理機(jī)制：①與損傷相關(guān)的炎癥化學(xué)物質(zhì)（緩激肽、花生四烯酸和組胺等）刺激傷口內(nèi)周圍神經(jīng)末梢導(dǎo)致疼痛；②傷口內(nèi)受損神經(jīng)對(duì)包括缺血（缺氧）、感染和炎癥在內(nèi)的刺激的反應(yīng)［15］。疼痛類型主要包括傷害性、神經(jīng)性和混合性。在持續(xù)炎癥狀態(tài)下，PLU異常疼痛往往不是外周傷害感受器敏化所致，而與中樞敏化（脊髓背角以及其他中樞神經(jīng)元敏感性增加）有關(guān)［2］。采用上述機(jī)制并不能完全解釋PLU 疼痛，如并不是所有下肢潰瘍都伴有疼痛，PLU 疼痛程度與患者年齡或性別、下肢潰瘍類型、潰瘍大小和持續(xù)時(shí)間均無(wú)明顯相關(guān)性［4］，采用點(diǎn)狀植皮治療的PLU患者疼痛可以緩解，而全厚皮片植皮對(duì)PLU疼痛緩解則不明顯［16］。目前大家一致公認(rèn)動(dòng)脈性潰瘍夜間疼痛強(qiáng)度高于日間，但對(duì)PLU 來(lái)說(shuō)，夜間與日間疼痛強(qiáng)度是否存在差異尚無(wú)明確觀點(diǎn)［4］。目前尚未發(fā)現(xiàn)與疼痛強(qiáng)度相關(guān)的分子標(biāo)志物，僅一項(xiàng)小規(guī)模臨床研究顯示［17］，標(biāo)準(zhǔn)化神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平可作為高齡男性PLU 疼痛強(qiáng)度標(biāo)志物，與傷口持續(xù)疼痛呈負(fù)相關(guān)；S100A8/A9水平與持續(xù)性疼痛強(qiáng)度呈正相關(guān)，但分層分析顯示，S100A8/A9 作為PLU 疼痛強(qiáng)度標(biāo)志物缺乏特異性，尚需進(jìn)行更大規(guī)模研究進(jìn)行驗(yàn)證。

三、疼痛評(píng)估

常用的PLU 疼痛評(píng)估工具包括語(yǔ)言分類評(píng)定量表（verbal categorical rating scale）、NRS 和視覺(jué)模擬評(píng)分表（visual analogue scale，VAS）［2，4-5］。NRS和VAS均可通過(guò)量化疼痛強(qiáng)度來(lái)進(jìn)行連續(xù)測(cè)量及參數(shù)分析，但不能反映疼痛特點(diǎn)或疼痛類型。簡(jiǎn)短麥吉爾疼痛問(wèn)卷2（short-form McGill pain questionnaire-2）可從持續(xù)疼痛、間歇性疼痛、神經(jīng)性疼痛和情感描述4個(gè)方面評(píng)估疼痛特點(diǎn)和類型［17］。Finlay生活質(zhì)量問(wèn)卷（quality of life questionnaires）、諾丁漢健康量表（Nottingham health profile）、醫(yī)療結(jié)局簡(jiǎn)短形式問(wèn)卷調(diào)查（medical outcomes short form-36 questionnaire）進(jìn)一步從幸福指數(shù)、社會(huì)獲得感和情緒等方面對(duì)疼痛強(qiáng)度進(jìn)行綜合判斷［18］。

四、病因分析

1.靜脈性潰瘍相關(guān)PLU：下肢靜脈性潰瘍疼痛評(píng)估發(fā)現(xiàn)，64%的靜脈性潰瘍病例存在嚴(yán)重疼痛，38%存在持續(xù)疼痛，64%存在睡眠障礙，11%在下肢抬高時(shí)存在疼痛［19］。大多數(shù)靜脈性潰瘍相關(guān)PLU至少存在中度疼痛，疼痛性質(zhì)多為跳痛、燒灼痛或癢痛［20］，站立時(shí)比平臥狀態(tài)下疼痛加重，間歇性疼痛較持續(xù)性疼痛更常見(jiàn)［4］。

2.糖尿病神經(jīng)性疼痛相關(guān)PLU：糖尿病患者常合并周圍神經(jīng)病變和不同程度的周圍血管病變，加之感染等因素更易發(fā)生下肢潰瘍，進(jìn)而導(dǎo)致PLU。43%～53%的糖尿病神經(jīng)病變（不一定存在潰瘍）可出現(xiàn)疼痛。糖尿病神經(jīng)性疼痛相關(guān)PLU 可被描述為閃痛、灼痛、刺痛或電擊樣痛；可急性發(fā)作，但多數(shù)為隱匿性發(fā)作；疼痛可間歇發(fā)作，也可持續(xù)發(fā)作。痛覺(jué)區(qū)域可存在感覺(jué)缺失和痛覺(jué)異常共存的情況［21］。麥吉爾疼痛問(wèn)卷（McGill pain questionnaire）可用于鑒別糖尿病神經(jīng)性疼痛與其他慢性疼痛［22］。

3.動(dòng)脈性潰瘍相關(guān)PLU：動(dòng)脈性潰瘍相關(guān)PLU可能與潰瘍本身或嚴(yán)重組織缺血性靜息痛有關(guān)。夜間或下肢抬高時(shí)僅部分動(dòng)脈性潰瘍相關(guān)PLU可出現(xiàn)疼痛加重情況，因此該癥狀變化缺乏特異性［13］，動(dòng)脈性潰瘍疼痛多為銳痛或局部疼痛。當(dāng)股淺動(dòng)脈受累時(shí)可出現(xiàn)活動(dòng)后加重、休息后緩解的單側(cè)或雙側(cè)跛行，通常腘動(dòng)脈或足背動(dòng)脈不可觸及；當(dāng)主動(dòng)脈髂動(dòng)脈受累時(shí)可出現(xiàn)大腿或臀部疼痛、陽(yáng)萎（Leriche 綜合征），如缺血進(jìn)一步加重可出現(xiàn)干性或濕性壞疽［14］。

4.特殊病因：

（1）血管炎相關(guān)PLU：最常見(jiàn)引起PLU 的血管炎包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎和冷球蛋白血癥，上述疾病因局部強(qiáng)烈炎性反應(yīng)導(dǎo)致傷口疼痛明顯。RA 是導(dǎo)致PLU 最常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一，研究顯示，有3年、5年和25年RA病史的患者下肢潰瘍發(fā)生率分別為4.37%、4.8%、26.2%，發(fā)展為下肢潰瘍的平均病程為25.9年，其中6%需進(jìn)行截肢治療，這些潰瘍多伴有程度不同的疼痛，組織病理學(xué)證實(shí)50% ～55%的下肢潰瘍?yōu)檠苎祝?3］。PLU是SLE的一種罕見(jiàn)并發(fā)癥，可能是一種繼發(fā)性免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎，其傷口典型組織學(xué)表現(xiàn)為伴有血管壁纖維蛋白樣壞死和明顯多形核細(xì)胞浸潤(rùn)的白細(xì)胞破碎性血管炎［24］。丙型肝炎特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥、乙型肝炎所致結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎均可引起PLU［12］。

（2）血管栓塞性疾病相關(guān)PLU：常見(jiàn)血管栓塞性疾病包括血栓閉塞性脈管炎（thromboangiitis obliterans，TAO）、鐮狀細(xì)胞?。╯ickle cell disease，SCD）、膽固醇栓塞、鈣化防御、抗磷脂抗體綜合征和青斑樣血管病。上述疾病可由多種因素導(dǎo)致栓子形成，繼而血管栓塞導(dǎo)致局部組織缺血、壞死或破潰，最終形成可伴有中、重度疼痛的PLU。

TAO是一種非動(dòng)脈粥樣硬化性、節(jié)段性小到中等大小動(dòng)脈和靜脈炎性閉塞。典型主訴為間歇性跛行，可發(fā)展為缺血性PLU。所有外周動(dòng)脈疾病患者中TAO 的患病率在不同地區(qū)存在差異，其中西歐為0.5% ～5.6%，印度高達(dá)45% ～63%，對(duì)于任何年齡＜50歲的嚴(yán)重肢體缺血患者都應(yīng)該考慮TAO［25］。其病理表現(xiàn)為高度細(xì)胞炎性閉塞性血栓，血管造影可出現(xiàn)螺旋狀側(cè)支血管（corkscrew collaterals）［26］。PLU 是SCD的常見(jiàn)并發(fā)癥，＞10歲的SCD患者PLU發(fā)生率為2.5%，但最新研究表明SCD相關(guān)PLU可能不是單純血管閉塞所致，更可能與慢性溶血相關(guān)的血管病變和炎癥狀態(tài)有關(guān)，且合并PLU 的SCD 患者血液中一氧化氮水平較沒(méi)有潰瘍的SCD 患者更低［27］，但紅細(xì)胞聚集和聚集強(qiáng)度與PLU無(wú)相關(guān)性［28］。膽固醇栓塞通常表現(xiàn)為痛性網(wǎng)狀青斑和足趾或肢體壞疽，這種綜合征通常被稱為藍(lán)趾綜合征，該綜合征在50 歲以上的男性動(dòng)脈粥樣硬化患者更為常見(jiàn)，并且通常在近期（數(shù)小時(shí)到數(shù)天）有過(guò)動(dòng)脈干預(yù)病史。受膽固醇栓塞影響的皮膚和組織病理學(xué)檢查會(huì)顯示深部真皮小動(dòng)脈中細(xì)長(zhǎng)膽固醇結(jié)晶。該病所導(dǎo)致的下肢潰瘍因高死亡率需要引起重視［29］。鈣化防御又稱為鈣性尿毒癥性小動(dòng)脈病，該病可導(dǎo)致真皮血管進(jìn)行性閉塞，臨床表現(xiàn)為急性疼痛、硬化斑塊，可發(fā)生壞死或發(fā)展為潰瘍；預(yù)后非常差，1 年生存率＜50%。鈣化防御需依據(jù)對(duì)相關(guān)病變部位的全層組織病理學(xué)活檢（發(fā)現(xiàn)皮下脂肪組織及真皮層小血管中存在鈣沉積）確診［30］。PLU是抗磷脂抗體綜合征公認(rèn)的并發(fā)癥［31］，患者通常表現(xiàn)為痛性網(wǎng)狀青斑、片狀出血、下肢潰瘍、淺表性血栓性靜脈炎和局灶性缺血。青斑樣血管病可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的PLU，發(fā)病過(guò)程中皮膚痛性斑塊或結(jié)節(jié)可迅速破裂形成穿孔樣潰瘍，周圍皮膚可出現(xiàn)明顯的網(wǎng)狀青斑，傷口愈合后皮膚可留下廣泛伴明顯毛細(xì)血管擴(kuò)張的白色萎縮斑，這一過(guò)程稱為青斑樣血管病，其典型組織病理學(xué)表現(xiàn)是真皮血管內(nèi)纖維蛋白沉積、管腔血栓形成［32］。

（3）壞疽性膿皮病（PG）相關(guān)PLU：PG是一種典型的中性粒細(xì)胞性潰瘍，多位于下肢、多發(fā)且疼痛明顯。開(kāi)始為觸痛結(jié)節(jié)、斑塊或膿皰，可迅速發(fā)展成PLU，其潰瘍多為膿性基底伴紫色或紅色不規(guī)則邊界，愈合后形成篩狀萎縮瘢痕［33］。

（4）高血壓相關(guān)PLU：高血壓性潰瘍可表現(xiàn)為PLU，疼痛強(qiáng)度與潰瘍大小無(wú)關(guān)，好發(fā)于小腿下2/3前外側(cè)，多在血壓控制不良時(shí)出現(xiàn)。潰瘍可深達(dá)跟腱，伴或不伴有衛(wèi)星灶。皮膚小血管擴(kuò)張和中小血管動(dòng)脈硬化可能是其病因［34］。由于動(dòng)脈硬化與年齡存在明顯相關(guān)性，因此皮膚動(dòng)脈硬化對(duì)于高血壓相關(guān)PLU的診斷似乎缺乏特異性［35］，在沒(méi)有明確的靜脈疾病和大動(dòng)脈疾病的情況下可診斷該病。臨床上高血壓性潰瘍很難與PG區(qū)分，必要時(shí)需通過(guò)活檢來(lái)加以鑒別［36］。

（5）類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死相關(guān)PLU：類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死是一種特發(fā)性皮膚柵欄狀肉芽腫，常與糖尿病相關(guān)，又稱糖尿病性類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死。多見(jiàn)于女性和糖尿病病史三、四十年以上者，在糖尿病人群中其發(fā)生率為0.3%～0.7%。初期為邊界清楚的丘疹和結(jié)節(jié)，進(jìn)而出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，呈中央紅棕色至黃棕色的紫紅色斑塊，通常無(wú)癥狀，約30%病灶會(huì)出現(xiàn)破潰并伴有間斷性疼痛而形成PLU，濕性療法和手術(shù)清創(chuàng)有利于緩解疼痛［37］。

五、PLU治療

對(duì)于PLU的治療首先需要明確病因，然后采取對(duì)癥治療與病因治療、局部治療與全身治療相結(jié)合的模式。對(duì)癥治療主要是緩解傷口疼痛，病因治療則需要視原發(fā)疾病情況選擇合適的治療手段；局部處理即對(duì)傷口的管理，全身治療主要包括抗感染、免疫抑制劑等藥物的應(yīng)用。

1.疼痛管理：目前尚無(wú)單個(gè)鎮(zhèn)痛藥對(duì)PLU的療效評(píng)價(jià)研究，對(duì)PLU疼痛常采用以患者為導(dǎo)向的多方位治療以恢復(fù)其日常生活能力［1］。鎮(zhèn)痛藥物選擇參照WHO 癌癥三階梯原則［15］。輕度疼痛（VAS 評(píng)分1 ～ 3 分）可以用對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林或非甾體類抗炎藥治療，但這些藥物在65 歲以上人群中應(yīng)當(dāng)慎用。嗎啡對(duì)于PLU嚴(yán)重疼痛的鎮(zhèn)痛效果明顯，尤其在其他作用較弱的鎮(zhèn)痛藥物無(wú)效時(shí)或疼痛加重情況下其效果更加明顯，且其在治療PLU 嚴(yán)重疼痛時(shí)不會(huì)成癮［38］。選擇鎮(zhèn)痛藥物時(shí)，應(yīng)首選短效和弱效鎮(zhèn)痛藥物，如效果不理想方可使用長(zhǎng)效和強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物。抗抑郁藥（如阿米替林）或抗驚厥藥（如加巴噴?。┍蛔C明對(duì)神經(jīng)性疼痛有效［1］。

2.傷口管理：傷口管理主要包括換藥和清創(chuàng)，針對(duì)PLU在進(jìn)行上述兩項(xiàng)操作時(shí)更應(yīng)該注意患者疼痛加重的情況。慢性傷口疼痛可包括3 種：與潛在疾病相關(guān)的持續(xù)慢性疼痛，伴隨換藥的急性復(fù)發(fā)性疼痛和與手術(shù)相關(guān)的急性偶然疼痛（如清創(chuàng)或繼發(fā)感染）［39］。需要評(píng)估背景疼痛和疼痛急性加重情況（如換藥）下鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用。對(duì)可預(yù)期的疼痛提前處理比疼痛出現(xiàn)后治療更加有效。換藥期間的全身鎮(zhèn)痛可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到鎮(zhèn)痛效果且不良反應(yīng)最小，并且可通過(guò)調(diào)整滴速對(duì)抗不同的疼痛程度。硫酸嗎啡片對(duì)于劇烈疼痛可起到短效鎮(zhèn)痛作用［38］。entonox是一種氧化亞氮和氧氣的自給鎮(zhèn)痛混合氣體，對(duì)換藥時(shí)的疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯，且立即起效［40］。對(duì)PLU 局部應(yīng)用七氟醚可起到快速和持久的局部鎮(zhèn)痛作用，是一種有效且安全的治療方法［41］。換藥時(shí)應(yīng)用布洛芬泡沫敷料可有效緩解靜脈性潰瘍的輕、中度疼痛，但疼痛緩解并不能加速傷口愈合［42］。銳性清創(chuàng)不能緩解PLU疼痛，在清創(chuàng)時(shí)應(yīng)用利丙雙卡因乳膏可減輕患者清創(chuàng)所引起的疼痛［1］，而且，一項(xiàng)較大的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示利丙雙卡因乳膏可常規(guī)用于治療PLU［43］。但到目前為止，幾乎沒(méi)有任何高質(zhì)量的文獻(xiàn)推薦在PLU傷口管理中局部使用嗎啡、含有利多卡因的敷料或者水膠體敷料［1］。

3.病因治療：針對(duì)PLU 不同病因可采取不同治療方法，如針對(duì)靜脈性潰瘍可采取彈力繃帶（彈力襪）加壓治療，92%的患者采取加壓療法后疼痛不同程度緩解，其機(jī)制可能與加壓療法減輕下肢水腫有關(guān)［44］。根據(jù)患者定制的彈力襪可能效果更佳［45］。對(duì)足趾壓＞50 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）的混合性下肢潰瘍，短拉伸彈力繃帶壓力可以達(dá)到30 mmHg［46］，Meta分析顯示四層彈力繃帶系統(tǒng)較短拉伸彈力繃帶對(duì)促進(jìn)傷口愈合和緩解疼痛更加有效［47］。對(duì)450 例患者進(jìn)行的多中心研究發(fā)現(xiàn)，靜脈性潰瘍?cè)缙诓捎冒o脈內(nèi)激光、射頻消融、超聲引導(dǎo)泡沫硬化療法或機(jī)械化學(xué)消融等方法可促進(jìn)潰瘍愈合和疼痛緩解，同時(shí)愈后第1年復(fù)發(fā)率也明顯降低［48］。

對(duì)于不能實(shí)施血管重建并伴有嚴(yán)重靜息痛患者，可實(shí)施腰交感神經(jīng)切除術(shù)，但尚沒(méi)有證據(jù)表明其有助于改善神經(jīng)性疼痛。Meta分析顯示，腰交感神經(jīng)切除術(shù)較靜脈注射前列腺素在傷口愈合、疼痛緩解等方面并不存在優(yōu)勢(shì)，因此不推薦首先在TAO患者中進(jìn)行腰交感神經(jīng)切除術(shù)［8］。

血管腔內(nèi)治療、血管旁路手術(shù)、人工血管重建術(shù)等血運(yùn)重建手術(shù)對(duì)缺血性下肢潰瘍效果明顯，對(duì)輕度或可疑缺血且下肢潰瘍經(jīng)保守治療6 周內(nèi)無(wú)明顯愈合傾向者建議行動(dòng)脈造影及血管腔內(nèi)治療［49］。RA和其他結(jié)締組織疾病行血管腔內(nèi)治療后1 年內(nèi)無(wú)截肢生存率和無(wú)再干預(yù)率分別為89%和91%［50］。

對(duì)于免疫相關(guān)疾病如RA患者采用抗腫瘤壞死因子α治療后傷口愈合率明顯增加［23］，SLE目前多采用糖皮質(zhì)激素與疾病修正治療（disease-modifying therapies）相結(jié)合，主要包括利妥昔單抗、依帕珠單抗、阿貝莫司、阿巴西普等，新型抑制B細(xì)胞存活因子BLyS的單克隆抗體貝利木單抗聯(lián)合高壓氧艙治療對(duì)SLE 皮膚損傷有效［51］。針對(duì)吸煙的TAO 患者目前唯一真正有效的治療手段是戒煙。乙型肝炎相關(guān)結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎主要采用抗病毒治療。SCD 相關(guān)PLU 主要采用羥基脲治療，但羥基脲存在并發(fā)下肢潰瘍的可能，如出現(xiàn)應(yīng)停藥治療［28］。高壓氧療可能對(duì)類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死相關(guān)PLU 有效［52］。對(duì)鈣化防御采取手術(shù)清創(chuàng)和降低磷酸鈣形成的治療方法有一定作用，但甲狀旁腺切除術(shù)通常無(wú)效［53］?？沽字贵w綜合征通常采取抗凝治療，華法林較利伐沙班對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)抗磷脂抗體綜合征患者預(yù)防血栓形成更加有效，血漿置換在必要時(shí)也可以作為一種補(bǔ)充治療措施［31］。

綜上所述，PLU是一系列復(fù)雜病因所導(dǎo)致的下肢痛性潰瘍的總稱，通過(guò)明確病因和針對(duì)性治療多數(shù)病例可得到有效治療，但由于對(duì)PLU 的疼痛機(jī)制仍不明確，疼痛管理方面仍無(wú)有效手段，還需要今后進(jìn)一步研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突