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        香港大學揭細胞分裂新機制,或有助研究癌癥成因

        2019-01-06 17:38:27
        腫瘤防治研究 2019年6期
        關鍵詞:著絲粒癌癥麻醉

        香港大學生物科學學院研究團隊發(fā)現(xiàn),一種名為“著絲粒”核糖核酸(RNA)所制的非編程RNA(著絲粒RNA),對穩(wěn)定染色體分裂,以確保遺傳密碼代代相傳至關重要,或有助深入研究癌細胞病變及先天性疾病。

        生物科學院助理教授阮永怡介紹,為了使遺傳密碼能代代相傳不變,細胞每一次分裂時都須把染色體平均、準確地分配至兩個子細胞中,若分配錯誤,會導致流產(chǎn)、癌癥或遺傳病,而分裂過程由名為“著絲粒”的DNA負責。著絲粒DNA會作為模板,制造出的著絲粒RNA,對染色體的穩(wěn)定性至關重要。

        阮永怡指出,團隊在與人體細胞分裂機制類近的芽殖酵母染色體中,加入紅色基因,并操作其著絲粒RNA的多寡,發(fā)現(xiàn)不管著絲粒RNA數(shù)量高于或低于正常水平,都會令酵母無法把帶有顏色基因的染色體,正確分裂至子細胞,“研究證實著絲粒RNA的數(shù)量,會影響著絲粒功能?!?/p>

        “未來會繼續(xù)深化研究著絲粒RNA的運作機制,如什么蛋白質(zhì)會影響著絲體RNA?!毖芯康谝蛔髡?、博士后研究員凌翊軒指出,該發(fā)現(xiàn)將有助生物科學家更了解癌癥成因,若癌細胞會于血液中釋放高水平的著絲粒RNA,就能成為早期檢測或觀察腫瘤惡化程度的指標。

        研究獲刊登于《美國國家科學院期刊》,并獲國際生物及醫(yī)學專業(yè)文獻評分組織F1000Prime推薦,認為其研究在著絲粒生物學領域具有特殊的意義。(來源:中國新聞網(wǎng))

        新型水凝膠提升癌癥協(xié)同治療效率

        近日,合肥工業(yè)大學科研團隊成功研發(fā)出一種新型可注射水凝膠,通過對腫瘤局部長效可控的藥物釋放,實現(xiàn)了腫瘤治療效率的大幅提升,為癌癥協(xié)同治療提供了一種新的理論方法。相關成果發(fā)表在《材料視野》上。

        局部化療通過將藥物直接注入腫瘤部位,能夠在提高化療效率的同時降低全身的不良反應。由親水性高分子通過一定的化學或物理交聯(lián)形成的水凝膠,被認為是此類治療藥物的有效載體。然而,目前分子型水凝膠材料仍存在控制藥物釋放能力不強、藥物低濃度緩慢釋放易引起腫瘤耐藥性等弱點。

        合肥工業(yè)大學查正寶課題組與陸楊課題組合作,創(chuàng)新性地通過調(diào)控溶液的酸堿度,誘導明膠蛋白納米粒子表面由負電荷反轉(zhuǎn)為正電荷,使其與帶負電荷的類黑色素聚多巴胺粒子相互吸引,從而制備出質(zhì)地均一的新型可注射水凝膠。

        實驗結(jié)果表明,由于對腫瘤弱酸性微環(huán)境及較高濃度的基質(zhì)金屬蛋白酶高度敏感,這一新型水凝膠在包載化療藥物阿霉素后注入腫瘤組織,可實現(xiàn)腫瘤局部長效的藥物釋放。同時,其納米組成單元中類黑色素聚多巴胺粒子的存在,使該材料可同時實現(xiàn)近紅外激光介導的熱促藥物釋放及腫瘤的熱化療協(xié)同治療,提高腫瘤的治療效率。(來源: 中國科學報)

        學者發(fā)現(xiàn)中國頭頸腫瘤致病新靶標

        上海交大醫(yī)學院張健課題組從臨床樣本中高通量且更加精準地識別驅(qū)動腫瘤發(fā)生的敏感靶標,并利用該方法發(fā)現(xiàn)了中國人群頭頸部腫瘤全新靶標。該研究成果發(fā)表在國際著名期刊《核酸研究》。

        頭頸部腫瘤是全球第六高發(fā)的癌癥,患者的5年生存率只有50%左右,尚無靶向頭頸鱗狀細胞癌(HNSC)的特異性靶點。據(jù)悉,惡性腫瘤的發(fā)生具有較高多樣性,同一表型的腫瘤往往由不同的基因突變所驅(qū)動。腫瘤的驅(qū)動基因是指該基因的突變可以在特定的微環(huán)境中誘導細胞腫瘤化并對其生長起到促進作用的基因,而從突變來識別腫瘤驅(qū)動基因可以給臨床治療提供靶點。課題組方面表示,如能精準發(fā)現(xiàn)每個腫瘤患者發(fā)病的個體化致病基因及其對應蛋白,不僅可以為腫瘤臨床診斷提供依據(jù),而且也為研發(fā)抗腫瘤創(chuàng)新藥物提供從患者來源的原創(chuàng)靶標。

        張健課題組建立并發(fā)展了從臨床突變直接識別腫瘤驅(qū)動蛋白的方法(Allo Driver)。用AlloDriver,張健等從頭頸部腫瘤患者樣本中發(fā)現(xiàn)了一個新的靶點蛋白酪氨酸磷酸酶受體類型K(PTPRK)。該蛋白通過位于變構位點的驅(qū)動突變L1143F發(fā)揮致瘤作用,并在多個細胞系中獲得驗證,研究成果為HNSC的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)提供了全新靶點。(來源:中國新聞網(wǎng))

        麻醉會影響抗腫瘤免疫功能?這份上海方案可降低術后轉(zhuǎn)移風險

        5月15日,復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院麻醉科繆長虹團隊領銜完成的《麻醉策略影響圍手術期腫瘤免疫綜合技術的臨床應用》榮獲2018年度上海市科技進步一等獎,文章提出了可以保護腫瘤患者圍手術期抗腫瘤免疫功能的麻醉“上海方案”。

        繆長虹解釋,這是圍繞手術的一個全過程,從患者決定接受手術治療開始,到手術治療直至康復出院,包含手術前、手術中及手術后的一段時間。他具體指出,過去包括外科醫(yī)生和患者在內(nèi)的大多數(shù)人都以為,在從術前到出院的僅僅幾天內(nèi),麻醉方式、麻醉藥物及麻醉管理為主體的麻醉綜合策略,并不能影響患者的免疫功能,但現(xiàn)在這個觀念已經(jīng)需要更新了。

        這項研究主要揭示三大創(chuàng)新成果:

        首先,該研究團隊在國際上率先提出,在圍手術期可通過采用聯(lián)合麻醉及鎮(zhèn)痛方式減少腫瘤患者術后轉(zhuǎn)移復發(fā)的新觀點,并發(fā)現(xiàn)該方式可通過降低腫瘤微環(huán)境中促血管生成因子VEGF-C和白介素(IL)-6的水平,減少T細胞免疫向Th2型漂移等機制減輕手術創(chuàng)傷應激對患者抗腫瘤免疫的抑制作用,從而改善患者遠期預后。

        同時,團隊同時提出保護腫瘤患者抗腫瘤免疫功能的麻醉藥物選擇和圍術期禁食策略。他們在國際上首次發(fā)現(xiàn)全憑靜脈麻醉中的關鍵藥物“丙泊酚”可以作用于NMDA受體,通過CAMKII-ERK通路抑制腫瘤細胞的有氧糖酵解作用,從而降低腫瘤細胞的惡性潛能,并在國際上首次提出了通過圍手術期禁食抑制M2型巨噬細胞極化,改善患者抗腫瘤免疫功能并減少腫瘤轉(zhuǎn)移的新方法。

        此外,在國際上首次報道了MFHAS1、COL11A1等作用于抗腫瘤免疫系統(tǒng)并參與調(diào)節(jié)腫瘤惡性進程的治療靶點,并提出手術創(chuàng)傷可以通過程序性死亡受體-1(PD-1)通路抑制T細胞免疫功能的新機制,為保護患者抗腫瘤免疫功能提供了新線索。(來源:澎湃新聞)

        研究揭示慢性壓力促進乳腺癌發(fā)生發(fā)展機制

        大連醫(yī)科大學教育部“創(chuàng)新團隊”帶頭人、科技部中青年科技創(chuàng)新領軍人才、“長江學者”劉強率領團隊,發(fā)現(xiàn)慢性壓力與癌癥發(fā)生發(fā)展之間的關系。相關成果以“壓力誘導的腎上腺素增強乳酸脫氫酶A促進乳腺癌腫瘤干細胞特性”為題,刊登于國際自然科學領域權威雜志《臨床調(diào)查》。

        癌癥患者通常伴有焦慮、絕望、恐懼等不良情緒,這往往加速患者病程的進展,影響患者的預后。但是,由不良情緒導致的慢性精神壓力的致癌作用和具體機制尚不清楚。

        研究人員發(fā)現(xiàn),慢性壓力能夠促進腎上腺素水平異常升高,通過改變?nèi)橄侔┑奶墙徒馑揭鹉[瘤微環(huán)境的酸性增強,從而促進乳腺癌腫瘤干細胞的干性特征,由此揭示乳腺癌發(fā)生發(fā)展的新機制。另外,為了進一步找到有效的治療藥物,研究團隊利用美國FDA批準藥物的篩選系統(tǒng),篩選出靶向LDHA的潛在治療藥物維生素C(Vitamin C)。通過一系列實驗發(fā)現(xiàn),Vitamin C能夠顯著逆轉(zhuǎn)腎上腺素對乳腺癌的致癌作用,為今后腫瘤患者的臨床治療提供了嶄新的思路。(來源:科學網(wǎng))

        研究顯示糖尿病可能致多種癌癥風險升高

        中國的一項新研究顯示,2型糖尿病可能導致多種癌癥的患病風險升高,其中包括涉及男性的11種癌癥和涉及女性的13種癌癥。

        上海交通大學醫(yī)學院等機構研究人員利用上海有關數(shù)據(jù)庫的信息,就2型糖尿病與患癌風險之間的關聯(lián)開展“迄今最大型的”研究。研究人員首先確定了2013年7月至2016年12月期間無癌癥病史的2型糖尿病成人患者,共計超過41萬人,然后對患者隨訪至2017年12月,共發(fā)現(xiàn)8485例新診斷的癌癥病例。

        糖尿病是一種慢性病,其中2型糖尿病最常見。此次研究表明,與正常人群中的男性和女性相比,患有2型糖尿病的男性和女性患癌癥的風險分別高出34%和62%。在男性中,風險最高的為前列腺癌,2型糖尿病導致患前列腺癌的風險高出86%。在女性中,風險最高的為鼻咽癌,2型糖尿病導致患鼻咽癌的風險高出兩倍以上。

        此外,2型糖尿病還可能導致患白血病、甲狀腺癌、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等疾病的風險升高。

        相關論文近日刊登在《糖尿病雜志》上。研究人員建議,應針對2型糖尿病患者制定特異性惡性腫瘤篩查及預防策略。(來源:新華網(wǎng))

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