復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院占昌友研究團隊設(shè)計了一種新穎的腦靶向脂質(zhì)體藥物，血液循環(huán)過程中可精準“釣”取內(nèi)源性載脂蛋白并維持其生物活性，實現(xiàn)高效的腦靶向藥物遞送。8月8日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《自然-通訊》，文題為“Brain-targeted drug delivery by manipulating protein corona functions”。

脂質(zhì)體是當前臨床應用最為廣泛的一類納米藥物載體。靶向脂質(zhì)體藥物的相關(guān)研究在近40年時間內(nèi)十分活躍，但至今仍未實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。血漿中存在多種載脂蛋白可跨越血腦屏障，而腦內(nèi)Aβ蛋白的清除機制之一，是通過結(jié)合多種載脂蛋白的脂質(zhì)結(jié)合區(qū)域，同時暴露受體結(jié)合區(qū)域，經(jīng)血腦屏障上對應的受體介導轉(zhuǎn)運至外周。因相關(guān)受體可雙向轉(zhuǎn)運，也能將外周配體轉(zhuǎn)運至腦內(nèi)。研究人員仿生Aβ蛋白設(shè)計獲得無毒短肽，修飾在脂質(zhì)體表面后，在血液循環(huán)過程中主動吸附目標載脂蛋白的脂質(zhì)結(jié)合區(qū)域，同時將受體結(jié)合區(qū)域暴露在脂質(zhì)體表面，發(fā)揮高效腦靶向性作用。據(jù)悉，該目標短肽修飾的脂質(zhì)體載抗腫瘤藥阿霉素后，成功治療多種原位腦腫瘤（腦膠質(zhì)瘤和髓母細胞瘤），均顯著延長模型鼠的中位生存期。

該腦靶向遞藥策略突破傳統(tǒng)設(shè)計思路，主動利用血漿中功能性蛋白，安全性高，具有較好的臨床轉(zhuǎn)化前景，相關(guān)研究成果已申請PCT國際專利。同時，該遞送策略在人血中具有類似的功能，或可應用于脂質(zhì)體以外的藥物遞送系統(tǒng)上。（來源：科學網(wǎng)）