盧金淼,李 琴,李智平
(復旦大學附屬兒科醫(yī)院臨床藥學部,上海 201102)
孟魯司特鈉是由默沙東公司原研的抗過敏處方藥,于1999年在我國上市,其為口服白三烯受體拮抗劑的非激素類抗炎藥,可特異性抑制氣道半胱氨酰白三烯受體,用于預防和長期治療成人和>1歲兒童的哮喘及過敏性鼻炎[1-2]。孟魯司特鈉咀嚼片用于兒童主要治療哮喘及預防白日和夜間的哮喘癥狀,也可緩解季節(jié)性過敏性鼻炎[3];其不良反應包括口渴、嗜睡、散瞳、運動過度和腹痛,未見與脫發(fā)相關不良反應,長期使用的不良反應報道較少,尤其是低齡兒童。現(xiàn)報告孟魯司特致小兒脫發(fā)1例。
某4歲男性患兒,體質量16 kg,因支氣管炎每晚服用孟魯司特鈉咀嚼片(4 mg,1日1次)約5個月,近2個月來發(fā)現(xiàn)有2小塊(約2 cm×2 cm)頭皮頭發(fā)長不出,頭皮上隱約可見有細小毛發(fā)。5個月后于皮膚科就診,實驗室檢查結果顯示缺鋅、免疫功能低,診斷為斑禿。醫(yī)囑停用孟魯司特鈉,予以賴氨葡鋅顆粒、樟腦地塞米松搽劑、維生素B1片和脾氨肽口服凍干粉治療。治療1個月后隨訪,斑禿處無明顯變化。
孟魯司特鈉可以特異性地抑制白三烯受體,還可以抑制嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞的成熟,從而緩解氣道的炎癥反應[4-5]。孟魯司特鈉廣泛代謝為21-和36-羥基化代謝物以及二羧酸代謝物在膽汁中釋放,這些代謝物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度低于檢出限。一項文獻薈萃分析(Meta分析)結果顯示,在3 386例成年患者(15~85歲)和336例6~14歲兒童患者中,孟魯司特鈉組與安慰劑組患者臨床和實驗室不良事件總發(fā)生率相似,孟魯司特鈉劑量為推薦劑量的20倍時仍未發(fā)生與劑量相關的不良反應[6]。孟魯司特鈉的兒童臨床研究數(shù)據(jù)稀少,其已知的成人主要不良反應為胃腸道不適、超敏反應和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂[7-8],先前也無導致斑禿的報道。
斑禿是臨床皮膚科常見的毛發(fā)疾病,是一種非瘢痕性脫發(fā),常發(fā)生于身體有毛發(fā)的部位,局部皮膚正常,無自覺癥狀。斑禿的發(fā)病機制尚不清楚,一般認為是多因素的結果,目前認為其發(fā)病機制可能與自身免疫缺陷有關[9]。頭發(fā)毛囊內浸潤的主要是CD8+T細胞,外浸潤的主要是CD4+T細胞。斑禿需要CD8+和CD4+T細胞的協(xié)同作用,其中CD8+T細胞是引起脫發(fā)的主要效應細胞。研究結果顯示,哮喘患兒使用孟魯司特鈉后,CD4+T細胞含量增加,CD4+/CD8+升高[10]。故推測兒童長期服用孟魯司特鈉后可能發(fā)生免疫系統(tǒng)紊亂,CD4+T細胞含量增加,導致斑禿。
綜上所述,斑禿是一種組織限制性自身免疫性疾病。已有研究結果顯示,孟魯司特鈉具有斑禿的不良反應,但導致小兒脫發(fā)比較罕見,其引發(fā)斑禿的具體原因及機制還有待進一步研究與驗證。孟魯司特鈉作為強效非激素類抗炎藥,長期使用時需關注其致脫發(fā)或斑禿的不良反應。