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        補(bǔ)脾調(diào)氣法在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用

        2019-01-06 02:18:09劉殿龍崔述生
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2019年33期
        關(guān)鍵詞:肺癌

        劉殿龍 陳 雨 崔述生 侯 煒

        1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科,北京 100053;2.北京東方醫(yī)院腫瘤科,北京 100078;3.北京市鼓樓中醫(yī)醫(yī)院名醫(yī)館,北京 100009

        肺癌目前已成為世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%~85%,確診時(shí)常已晚期,預(yù)后較差[1]。臨床實(shí)踐中的化學(xué)治療作為臨床一線治療,其經(jīng)典有效,但也存在較為嚴(yán)重的副作用。靶向治療、免疫治療及腫瘤干細(xì)胞治療作為近幾年新興的治療手段,雖然在療效及不良反應(yīng)方面較化學(xué)治療均有一定優(yōu)勢,但因藥物價(jià)格昂貴、耐藥發(fā)生率較高而令醫(yī)患雙方苦惱。因此,如何更好地與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療聯(lián)合應(yīng)用以達(dá)到對(duì)腫瘤的治療增效減毒、延長患者生存期及提高患者生存質(zhì)量成為中醫(yī)藥腫瘤防治科研工作的重中之重[2]。

        補(bǔ)脾調(diào)氣法是中醫(yī)理論指導(dǎo)下的重要治法,提倡補(bǔ)益顧護(hù)脾胃、調(diào)理舒暢氣機(jī)為治療根本,其應(yīng)用適合于NSCLC 治療的全過程。在NSCLC 治療中的應(yīng)用范疇及義涵廣泛,包括在患者放化療期間幫助“減毒增效”、提高患者生活質(zhì)量;在高齡、體質(zhì)較差患者不能耐受放化療及手術(shù)治療時(shí)改善患者癥狀、延長總生存期;幫助根治術(shù)后患者康復(fù)并在一定程度上提高機(jī)體免疫力及抵抗力,即術(shù)后近期中醫(yī)康復(fù)治療;延緩乃至防止復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等,即術(shù)后遠(yuǎn)期中醫(yī)預(yù)防治療。

        1 NSCLC 脾虛氣機(jī)不調(diào)的病機(jī)演變、典型癥狀及相應(yīng)治法

        1.1 脾虛不足,腫瘤始生

        現(xiàn)今多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為正虛再疊加癌毒、血瘀、痰飲是NSCLC 發(fā)生發(fā)展的的主要病因病機(jī)。正虛與邪實(shí)究竟哪一方是腫瘤產(chǎn)生的始動(dòng)因素和主要因素目前尚無定論,而脾虛不足與氣機(jī)升降失司是腫瘤產(chǎn)生的重要病機(jī)基礎(chǔ)則是被廣泛認(rèn)可的。早在晉代《諸病源候論》中就明確提到:“凡脾胃不足,虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病?!保?]而《證治匯補(bǔ)》更是進(jìn)一步認(rèn)為腫瘤產(chǎn)生的始動(dòng)因素就是脾虛不足:“積之始生,因起居不時(shí),憂恚過度,飲食失節(jié),脾胃虧損,邪正相搏,結(jié)于腹中?!保?]另外現(xiàn)代研究也從腫瘤微環(huán)境角度[5]證實(shí)了以上觀點(diǎn)。這些論述足以說明脾虛不足與腫瘤發(fā)生的重要關(guān)系以及補(bǔ)脾調(diào)氣法在臨床中應(yīng)用的重要性。

        1.2 脾失健運(yùn),濕蘊(yùn)于內(nèi)

        《金匱翼·脹滿統(tǒng)論》曰:“濕氣歸脾,壅塞不行其脈濡,其體重”[6],說的就是脾虛濕蘊(yùn),土不治水。NSCLC患者常因化療導(dǎo)致?lián)p傷胃腸或患者久病多虛,屢投補(bǔ)氣養(yǎng)血、填精益陽濕膩之品,導(dǎo)致中焦脾胃運(yùn)化失職,濕濁內(nèi)生,濕邪為病,遏阻氣機(jī)。其癥見胃納呆滯,胸悶痞滿,面色蒼白或淡黃,倦怠乏力,或有身熱,口黏不渴,舌白苔膩,脈弦細(xì)而濡。臨床常用三仁湯加味,方中砂仁、白寇仁、薏苡仁三仁相伍,宣上暢中利下,通暢三焦以使?jié)裥袣鈺?,間接達(dá)到健旺脾氣、和調(diào)三焦之氣的效果,諸癥自除。NSCLC 患者常有胸水兼癥,當(dāng)屬《金匱要略》[7]中的懸飲、支飲范疇,其本為肺脾氣虛,癌毒可趁虛侵襲。應(yīng)予傷寒防己黃芪湯加味。黃芪與白術(shù)可謂補(bǔ)脾調(diào)氣法中第一對(duì)藥,可起到三方面效果:一是補(bǔ)益脾肺之氣以復(fù)正常津液代謝;二則兩者均有利水消腫的作用;三可益氣固表。二者乃玉屏風(fēng)散的重要組成部分,可增強(qiáng)衛(wèi)外功能,扶正以祛邪[8]。

        1.3 脾運(yùn)失司,津?;瘽瘢瑵窬凵?/h3>

        《醫(yī)林繩墨》載:“積者,痰之積也?!保?]中焦運(yùn)化失司,津?;瘽?,濕聚而生痰,是NSCLC 發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)之一。肺癌的痰飲治療是重要的主攻方向,痰飲既是肺癌的病理產(chǎn)物,又是病情加重的因素,運(yùn)用補(bǔ)脾調(diào)氣法化痰在肺癌治療中不但可以減輕癥狀、延緩病勢,還能一定程度上避免南星、皂莢之類的辛溫化痰藥導(dǎo)致的耗氣傷陰的副作用。痰證常見頭暈?zāi)垦?、胸悶嘔惡、痞脹不舒、小便不利。肺癌患者則更有咳嗽痰多、嘔吐涎沫,甚則痰鳴氣喘之癥。臨床上常治以二陳平胃散加味。若熱象明顯、痰黃質(zhì)黏、苔黃膩者,多選用黃連溫膽湯。另注意配伍和胃之甘草、砂仁、神曲等,以免苦涼傷及脾胃?!端裳箩t(yī)經(jīng)》:“善治痰者順氣為先”[10],這深切符合治法“調(diào)氣”的基本精神。腫瘤大家樸炳奎教授在臨床中就習(xí)用陳皮、半夏、貝母、桔梗等藥,分別發(fā)揮其行氣、降氣、順氣、宣氣共奏調(diào)氣之效[11],再佐用清熱化痰排膿之金蕎麥,治療NSCLC所致的氣順痰消頗有佳效。

        1.4 脾運(yùn)失常,氣行不暢,進(jìn)而血行不暢,而成瘀滯

        《醫(yī)林改錯(cuò)》云:“氣既虛,必不能達(dá)于血管,血管無氣,必停留而瘀?!保?2]脾為氣生之源,氣為血之帥,氣暢則血行無阻,氣虛氣滯則血行無力有礙;肺失宣肅,氣機(jī)不暢,氣滯血瘀,阻塞脈絡(luò),瘀與濕、痰互結(jié),久之而為腫塊。NSCLC 發(fā)生后會(huì)造成對(duì)周圍組織器官的壓迫和血管、神經(jīng)的侵犯,阻滯氣血的運(yùn)行,臨床上表現(xiàn)為局部的疼痛、皮色青紫、出血、舌有瘀斑、脈沉澀等瘀證之象。補(bǔ)陽還五湯是中醫(yī)方劑中重要的理血?jiǎng)?,?qiáng)調(diào)行血以補(bǔ)脾補(bǔ)氣為先,重用黃芪四兩,具有很好的補(bǔ)氣活血通絡(luò)之功效,在臨床上尤適用于氣虛氣滯血瘀證型的NSCLC 患者[13]。需要注意的是此時(shí)補(bǔ)而不滯尤為重要,除了原方中川芎、地龍可起到一定作用外,可酌加青皮、綠萼梅、大腹皮等助氣由內(nèi)達(dá)外的順氣之品,頗有佳效。

        1.5 脾病可進(jìn)一步影響其余臟器

        《雜病源流犀燭·脾病源流》:“脾統(tǒng)四臟,脾有病,必波及之,四臟有病,亦必待養(yǎng)於脾,故脾氣充,四臟皆賴煦育,脾氣絕,四臟不能自生……凡治四臟者,安可不養(yǎng)脾哉。”[14]脾胃為后天之本,其重要功能之一是將水谷精微化生為氣血,即采后天以補(bǔ)先天。脾虛失調(diào)日久,窮必及先天之本腎,如NSCLC 晚期患者或老年患者其脾本虛,后天不足難充養(yǎng)先天,以致脾腎兩虛,正氣愈虛,調(diào)補(bǔ)不易。又有脾虛土弱則肝木易乘而犯脾,木氣因土弱而過亢,易進(jìn)一步影響情志失調(diào),使肝臟木氣過旺進(jìn)一步克脾,惡性循環(huán)。如臨床中NSCLC 患者常有太息、胸悶、兩脅不舒等情況,又或者生活中脾氣急躁,常欲發(fā)泄??蓱?yīng)用逍遙散合痛瀉要方治療。也有患者“脾土虛弱,無以生金”而致肺脾兩虛,癥見氣短懶言、咳嗽氣喘、胸悶痞滿、大便不調(diào)、食欲不振等??刹捎脜④甙仔g(shù)散合麥門冬湯治療。臨床治療應(yīng)做到既病防變,未病先治。補(bǔ)脾調(diào)氣法以實(shí)脾補(bǔ)土為基礎(chǔ),強(qiáng)調(diào)治療其余臟腑必先理脾。

        2 補(bǔ)脾調(diào)氣法在NSCLC 發(fā)生發(fā)展各階段的應(yīng)用

        2.1 幫助NSCLC 患者治療“減毒增效”

        《景岳全書》指出治積之要,在于攻補(bǔ)的適當(dāng),若腫瘤病程較長,元?dú)馊仗?,此時(shí)過用攻法,則癌邪強(qiáng)而正氣弱,過猶不及,導(dǎo)致“胃氣切近,先受其傷,愈攻愈虛”[15]。諸藥入口,必藉胃氣,首先脾胃是受納藥物的首要臟器,若脾胃虛弱則連藥物的容納都會(huì)令患者倍感痛苦,諸如很多NSCLC 患者臨床中口服靶向藥物治療后產(chǎn)生惡心嘔吐、食欲下降的情況,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為這屬于藥物的副作用,目前主流的止嘔藥物如5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗藥對(duì)嘔吐治療有一定效果,但對(duì)于痞滿食欲減低等沒有較好的應(yīng)對(duì)手段。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為此屬于脾胃受納功能失常,正適合辨證應(yīng)用補(bǔ)脾調(diào)氣法,臨床上酌情應(yīng)用白術(shù)、太子參、砂仁、木香、粳米、焦山楂、焦神曲等厚腸實(shí)脾、養(yǎng)胃助運(yùn)之藥。治療后可以減弱藥物副反應(yīng),使主要成分吸收更佳,從而實(shí)現(xiàn)“減毒增效”。

        脾還有散布腐熟后的水谷精微的作用,《素問·經(jīng)脈別論》:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺……?!保?6]類比之,口服藥的成分輸布過程中脾氣也起到了重要的轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,因此調(diào)理脾胃之藥的應(yīng)用亦可改善對(duì)口服藥物的吸收乃至布散。補(bǔ)脾調(diào)氣法是從脾胃納藥、散藥及養(yǎng)護(hù)脾胃三方面起到“減毒增效”的作用。

        2.2 改善NSCLC 患者生存質(zhì)量

        臨床中NSCLC 患者有精神不振、肌肉酸痛、四肢廢用、不耐疲勞、食欲減低等情況,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于虛勞、懈怠、解墯、五勞七傷、四肢勞倦等范疇。NSCLC 患者的疲勞其與脾臟生理功能失常及腫瘤邪氣侵傷的密切關(guān)系不言自明,《素問·示從容論》就有:“四肢解墯,此脾精之不行也?!保?6]《東垣十書·四肢不收》:“脾胃虛則怠惰嗜臥,四肢不收。”[17]脾與肌肉筋骨活動(dòng)關(guān)系密切,與疲勞的產(chǎn)生及消除均有重要關(guān)系,脾和氣調(diào)則機(jī)體氣血充旺,清氣得升,四肢輕健有力,活動(dòng)自如,精神振奮,反之則機(jī)體氣血乏源則不耐疲勞,精神萎靡、活力低下。

        補(bǔ)脾調(diào)氣法中常用的黃芪、黨參、白術(shù)、山藥等以補(bǔ)脾益氣為主,陳皮、枳殼則運(yùn)脾行氣,使脾和氣充,健運(yùn)無礙,能輸布水谷精微至全身肌肉四肢,使之濡養(yǎng);脾健氣調(diào),氣機(jī)升降如常,精神不振、肌肉酸痛等癥自消。脾臟化生中氣,上則為宗氣,下可養(yǎng)元?dú)猓挂簧碇畾獬渥?。脾之健運(yùn)可充養(yǎng)先天之腎氣,可使肝的疏泄功能正常。脾氣正常,間接提升了肝、腎之氣,一段時(shí)間后可全面改善人體的陽氣。從而改善患者生活自理能力,更好的參與到社會(huì)生活和工作之中。體現(xiàn)中醫(yī)治療以人為本,在保證患者生活質(zhì)量的前提下追求延長生存期。有研究表明補(bǔ)脾調(diào)氣法改善患者的疲勞狀況、增強(qiáng)患者體力的效果可能是由于降低了自由基對(duì)組織細(xì)胞的損傷實(shí)現(xiàn)的[18]。臨床中其療效毋庸置疑,具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

        2.3 預(yù)防NSCLC 治療后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

        孫秉嚴(yán)認(rèn)為“人患癌與否,關(guān)鍵看癌毒與抗癌之力孰強(qiáng)孰弱”[19]。NSCLC 成因往往因?yàn)檎龤獠蛔?,無力抵抗癌毒,正邪相搏,痰瘀互結(jié)。加之脾虛氣機(jī)不調(diào),導(dǎo)致痰濕內(nèi)蘊(yùn)或血脈瘀阻,為癌毒走竄、侵犯遠(yuǎn)端而致肺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移埋下禍根?!督饏T要略》云:“四季脾旺不受邪”[7],《醫(yī)門法律》又云:“胃氣強(qiáng),則五臟俱盛;胃氣弱,則五臟俱衰”[20]都明確指出了脾胃對(duì)人體的重要作用,一是脾旺則抗邪有力,二是脾胃強(qiáng)盛則能使五臟俱盛。脾旺則不受邪,這“邪”中當(dāng)然也包括癌毒,雖然癌毒邪氣強(qiáng)盛,不能完全避免其侵襲,但一定的預(yù)防和抵擋作用是可以起到的[21]。另外脾健氣調(diào)之后,可使五臟俱安,后天之氣充盛,氣血旺達(dá),營氣濡養(yǎng)與衛(wèi)氣抗邪之力就足,很多肺組織部分切除后的患者肺功能在經(jīng)過治療后就可以得到改善[22],平常也不易發(fā)生呼吸道感染。這與前文提到的“故脾氣充,四臟皆賴煦育”相呼應(yīng),也符合中醫(yī)學(xué)“培土生金”的思想[23]。

        3 討論

        現(xiàn)今的NSCLC 治療手段主要有手術(shù)、化療、放療、靶向治療、免疫治療等,患者在尋求中醫(yī)治療時(shí)往往已經(jīng)接受過或正在接受上述治療手段,也有少數(shù)高齡或體質(zhì)差患者對(duì)上述手段均無法耐受而尋求中醫(yī)姑息治療延長生存期。因?yàn)樯鲜鲋委熓侄卧跉┘?xì)胞的同時(shí)不可避免的會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定影響,所以患者接受治療后或多或少會(huì)表現(xiàn)出精神萎靡、肢軟乏力、納差便溏等脾虛氣機(jī)不調(diào)的情況,這種情況尤適合應(yīng)用補(bǔ)脾調(diào)氣以改善癥狀、提高生活質(zhì)量和延長生存期;另一方面,藥理研究表明黃芪、人參等常用補(bǔ)脾益氣的君藥含有抗腫瘤活性成分[24-28],可通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到抗癌目的,這也佐證了前文“脾旺抗邪”的觀點(diǎn)。此外,許多醫(yī)師在臨床中習(xí)用清熱解毒法與以毒攻毒法治療肺癌,常用如蝮蛇、全蝎、木鱉子、澤漆[29]等,這在控制腫瘤生長的同時(shí)也難免會(huì)傷及脾胃,常佐用一些甘溫之品以防苦寒太過,如吳茱萸、生姜、甘草等,此時(shí)再適當(dāng)應(yīng)用補(bǔ)脾調(diào)氣法,更可使毒減效増。補(bǔ)脾調(diào)氣法雖常用以四君為代表的補(bǔ)脾調(diào)氣之藥,但根據(jù)前文病機(jī)之論述,脾病日久已經(jīng)影響他臟的情況十分常見,故臨床用藥又不應(yīng)拘泥于調(diào)補(bǔ)脾氣,其余如疏肝理脾法、抑木扶土法當(dāng)然也應(yīng)根據(jù)辨證論治靈活應(yīng)用,只應(yīng)注意當(dāng)前的主要矛盾,確立大法。綜合來說就是在腫瘤相對(duì)穩(wěn)定或無進(jìn)展期,應(yīng)攻補(bǔ)并用,綜合運(yùn)用補(bǔ)脾調(diào)氣與祛濕、化痰、活血方法,以達(dá)到控制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延緩病勢作用;而當(dāng)腫瘤生長迅速,應(yīng)加強(qiáng)攻邪力度,采用解毒、散結(jié)為主的中藥,同時(shí)兼以扶正,最大限度抑制腫瘤進(jìn)展,同時(shí)注意祛邪而存正氣,顧護(hù)脾胃。中醫(yī)的精髓在于整體觀念和辨證論治,補(bǔ)脾調(diào)氣法是論述臨床上的治療側(cè)重和提示醫(yī)師顧護(hù)脾胃、調(diào)理氣機(jī)之重要,既不是讓臨床工作者因噎廢食、束縛手腳,更不是一味盲補(bǔ)大補(bǔ),使補(bǔ)不中旳、氣機(jī)壅滯反成病患,違背法中“調(diào)氣”二字的要旨。

        綜上所述,在NSCLC 發(fā)生發(fā)展的各階段、在經(jīng)過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療后或不能耐受治療時(shí),補(bǔ)脾調(diào)氣法都有一定的應(yīng)用價(jià)值,適用性較為廣泛,義涵也較寬泛,臨床上應(yīng)靈活應(yīng)用。中醫(yī)治法目的不外為調(diào)整臟腑氣血陰陽,使人體達(dá)到“陰平陽秘”的理想狀態(tài),攻補(bǔ)就如同陰陽兩面,總要抓住辨證的關(guān)鍵選取適當(dāng)?shù)闹委煵呗浴?/p>

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