南新記,栗廣輝,王志峰
河南省駐馬店市中醫(yī)院腫瘤內科(駐馬店463000)
食管癌是消化系統常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率為0.167‰,食管癌早期發(fā)病隱匿,由于目前食管癌篩查主要依賴于無癥狀人群內鏡普查,而內鏡普查不僅價格昂貴,更受到操作醫(yī)師臨床經驗的影響,故推廣率不高,食管癌患者通常被檢測出已經到到中晚期[1]。食管癌治療常聯合藥物共同使用,化療能夠增加患者手術的可能性和徹底性,提高術后生存時間,已經得到廣大學者的認同,但同時也存在著化療藥物殺傷體內正常細胞導致不良反應多等弊端,體質虛榮者如老人及兒童難以耐受大量化療藥物沖擊[2]。中醫(yī)對食管癌認識較為徹底,其屬于中醫(yī)噎膈范疇[3]。我院使用利膈散聯合順鉑方案化療治療食管癌患者取得了積極療效,在提高療效同時減輕了患者的不良反應,現將結果報告如下。
1 一般資料 自本院所收治的食管癌患者中選取83例納入本次研究。將全部患者按隨機法分別納入對照組與觀察組,觀察組42例,對照組41例。對照組患者中男21例,女20例,年齡為56~76歲,平均(69.62±2.77)歲,臨床分期:Ⅲ期15例,Ⅳ期28例;病理類型:腺癌3例,鱗狀細胞癌38例,小細胞癌1例;腫瘤部位:食管上段32例,食管中段5例,食管下段5例;觀察組患者中男22例,女20例,年齡為57~77歲,平均(68.91±3.01)歲,臨床分期:Ⅲ期14例,Ⅳ期27例;病理類型:腺癌5例,鱗狀細胞癌35例,小細胞癌1例;腫瘤部位:食管上段36例,食管中段2例,食管下段3例。兩組患者的一般資料可滿足平行對比要求(P>0.05)。
2 治療方法 觀察組采取利膈散聯合順鉑方案治療。利膈散方如下:郁李仁12g,木香、厚樸、豆蔻、檳榔、橘皮、肉桂各6g,訶子、甘草各3g;上方,以冷水浸泡30min后,以水400ml煎煮至沸騰,煮沸后繼續(xù)煎15~20min,取液200ml,分兩次口服。順鉑方案:靜脈滴注順鉑聯合5-氟尿嘧啶,從第1天開始,順鉑用量為20mg/d,氟尿嘧啶用量為500mg/d,連續(xù)靜脈滴注,5d為1個周期;同時使用8~10個周期。對照組僅接受順鉑方案治療,方法同前。兩組患者均治療4周后測定治療效果。
3 療效標準 放療結束4周后進行近期療效評價。根據患者臨床癥狀、影像學檢查及病理學檢查結果,參考世界衛(wèi)生組織關于實體瘤療效評價標準,分為完全有效:腫物完全消失超過1個月。部分有效:腫物最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達50%,其他病變無增大,持續(xù)超過1個月。病變顯效:病變兩徑乘積縮小不超過50%,增大不超過25%,持續(xù)超過1個月。病變惡化:病變兩徑乘積增大超過25%??傆行蕿橥耆行В糠钟行В@效。
4 檢測指標 炎性因子測定:在治療前及治療結束后,晨起空腹采患者靜脈血3ml,室溫放置0.5h后,1000r/min離心15min,留取血清,置-4℃冰箱內待測,使用美國Rnd公司ELISA試劑盒測定IL-6、CRP、TNF-α水平;生活質量:采用歐洲癌癥治療研究組生活質量問卷SF-12量表進行測量,包括5個功能領域(軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能)和1個整體生活質量測量項目,條目均采用等級評分,量表整體健康狀態(tài)評分越高,表明生活質量越高;不良反應:對病人全身性反應(食欲減退、疲乏、惡心及嘔吐等)、局部反應(皮膚反應及口腔黏膜反應)、及其他系統癥狀(肝腎系統表現)等方面的結果進行統計。
5 統計學方法 運用SPSS 17.0統計學軟件對數據行統計學處理。計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗,計數資料以[例(%)]表示,比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
1 兩組療效評估比較 觀察組治愈1例,顯效11例,有效18例,無效12例,總有效率為71.43%,對照組治愈0例,顯效10例,有效17例,無效14例,總有效率為65.85%,與對照組對比觀察組療效更為明顯(P<0.05)。
2 炎性因子測定 治療前兩組炎性因子無明顯差異(P>0.05),治療后兩組患者上述指標有所改善,同時治療后觀察組指標均優(yōu)于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組治療前后炎性因子比較
表1 兩組治療前后炎性因子比較
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
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3 兩組治療前后生活質量比較 治療前生活質量無明顯差異(P>0.05),治療后兩組患者指標均有所改善,同時治療后觀察組生活質量均優(yōu)于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后生活質量比較(分)
4 兩組不良比較 治療前不良反應無明顯差異(P>0.05),治療后兩組患者指標均有所改善,同時治療后觀察組不良反應均優(yōu)于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組不良反應比較[例(%)]
食管癌是一種有多種因素共同作用引起的惡性腫瘤疾病,據相關報道統計,在我國,每年新發(fā)食管癌患者約有50萬,該病的發(fā)病率與死亡率均居消化系統疾病的前列[4]。食管癌的病理類型包括鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞癌等,其中鱗狀細胞癌約占所有病理類型的90%以上[5]。目前臨床上對于早期食管癌患者采用手術治療即可得到治愈,但由于食管癌早期臨床癥狀表現較隱匿,不易被發(fā)現,當確診時,大部分患者均已處于疾病中晚期,且可能已存在局部、區(qū)域或遠處轉移,通過單純手術治療很難取得良好療效[6]。
食管癌屬于中醫(yī)學“噎膈”范疇,中晚期食管癌患者臨床辨證多為氣血兩虧、痰瘀互結的本虛標實證,當飲食不當、體質虛弱、外邪入侵、精神刺激等各種原因導致五臟的氣化運行功能失調時,可導致水液停聚凝結成痰,其性粘滯纏綿,易遏阻于食管,致噎膈患者出現吞咽不適、胸膈痞悶等癥,故常用化痰止咳平喘藥進行化痰散結[7]。利膈散中郁李仁下氣,能治氣滯食積,津虧腹脹,為君藥;木香、厚樸、橘皮行氣除脹、消痞散結;豆蔻、檳榔消除食積,甘草甘淡,甘能補脾和中,淡能滲濕化痰。以上諸藥共奏利氣開郁、消食除脹之功,針對噎嗝共同起效[8]。諸藥配伍既可提高患者免疫能力,激活抑癌基因,又能殺死癌細胞,對放療、化療有協同和輔助作用,對有損傷的人體細胞進行修復,以達到提高放療、化療的效果[9]。
順鉑是一種鉑類金屬化合物,順鉑能夠破壞DNA結構和功能,干擾癌細胞DNA復制、轉錄,或與核蛋白胞漿蛋白結合來抑制腫瘤細胞分裂來產生強廣譜抗癌作用。順鉑類作為基礎一線治療的藥物降低Ⅲ~Ⅳ期患者死亡的風險性,研究表明若與5-氟尿嘧啶聯合其有效率多在50%~60%[10]。
IL-6在機體應激反應、免疫應答等過程中具有抗炎和促炎作用。外來刺激作用于機體1h后,循環(huán)中IL-6水平即顯著升高,3h達峰值。IL-6在機體的炎癥反應中起保護作用,是一種功能較強的免疫抑制性細胞因子,主要通過減少單核細胞釋放TNF-α等細胞因子,使可溶性TNF-α受體增多,減少白細胞內皮黏附,抑制細胞間黏附因子的表達,減輕肺缺血再灌注損傷。研究中發(fā)現,IL-6可通過降低肺血管通透性減輕肺損傷,具體機制可能與肺泡巨噬細胞釋放TNF-α受到抑制有關。TNF-α在炎性反應發(fā)生、發(fā)展中起始動作用。TNF-α主要生物活性是導致腫瘤細胞壞死,也具有抗感染和免疫調節(jié)作用TNF-α、IL-6與其他一些細胞因子相互激發(fā)、相互作用,可導致全身性炎癥反應。炎癥反應是導致肺組織損傷的主要原因,因此檢測 TNF-α、IL-6、IL-10水平變化可判斷炎癥平衡狀態(tài)以及肺組織損傷情況。
綜上所述,利膈散聯合順鉑方案治療食管癌患者療效更好,且可對炎性因子、不良反應均有一定程度的抑制,而對生活質量提高有積極意義,療效確切。本研究不足之處在于樣本量較少,缺乏辨證施治標準,療效觀察周期較短,尚需來者進一步研究。