楊生琴

青海省西寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科(西寧 810000)

腦出血是腦中風中的一類疾病，該病主要指由于非外傷引發(fā)的腦實質(zhì)中的血管出現(xiàn)破裂而引發(fā)的出血癥狀，引發(fā)該病的主要原因為高血壓、腦血管瘤、腦動脈硬化等，當患有上述疾病的患者出現(xiàn)情緒激動、劇烈運動時，常誘發(fā)腦出血的發(fā)生，腦出血是中老年人常見的致死性疾病之一，統(tǒng)計學顯示，腦卒中患者中約有20%為腦出血[1]，而全球原發(fā)性腦出血患病率約為每百萬人10～40例，且該病的發(fā)病率存在一定性別差異，腦出血后一個月內(nèi)病死率為32%～50%，即使患者渡過危險期，在存活患者中也僅有28%～35%的患者存有生活能力[2]。腦出血的最主要發(fā)病原因為高血壓，腦出血是高血壓最嚴重的并發(fā)癥，能夠改變患者的呼吸、心跳等，甚至直接引發(fā)患者的死亡，其他致病因素包括氣候、情緒、不良生活習慣等[3]，有學者對不同年齡段患者腦出血發(fā)病率進行了統(tǒng)計，結(jié)果提示老年人患病率遠較中青年人高，且老年人腦出血術(shù)后并發(fā)癥多見，預(yù)后差[4]。隨著我國老齡化社會趨勢的顯現(xiàn)，腦出血的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢，現(xiàn)階段腦出血的治療手段主要包括內(nèi)科治療和外科治療兩種，其中內(nèi)科治療包括休息、控制血壓、降低顱內(nèi)壓等，效果較為保守，外科治療主要為手術(shù)治療，目的在于清除腦內(nèi)血腫，降低血塊對腦組織的壓迫，以達到恢復(fù)神經(jīng)功能、減輕腦部功能損傷的效果。超早期小骨窗微創(chuàng)術(shù)是近些年新發(fā)展起來的手術(shù)形式，該術(shù)將微創(chuàng)技術(shù)與開顱手術(shù)相結(jié)合，具有創(chuàng)傷小、出血少、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)點，在腦外科中應(yīng)用較多，本文研究了腦出血行超早期小骨窗微創(chuàng)術(shù)的患者血清血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管生成素(Angiopoietin-1，Ang-1)及高苯丙氨酸血癥(Hyperhenylalaninemia，HPA)水平與其病情存在一定關(guān)聯(lián)，能夠?qū)颊哳A(yù)后進行判斷。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月至2017年1月于我院進行治療并行超早期小骨窗微創(chuàng)腦出血清除術(shù)的30例腦出血患者為研究對象，設(shè)為實驗組，另選取同期于我院進行健康檢查的30例健康者為對照組，其中實驗組患者男16例，女14例，年齡45～69歲，平均年齡(55.1±2.6)歲，對照組患者男15例，女15例，年齡46～65歲，平均年齡(54.8±3.1)歲，兩組患者一般資料如性別、年齡對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①所有實驗組患者術(shù)前均經(jīng)影像學檢查確認為腦出血；②行超早期小骨窗微創(chuàng)術(shù)手術(shù)成功；③研究對象意識清醒，能夠配合后期檢查；④研究對象對本次調(diào)研過程、原理、方法明白并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他器質(zhì)性疾病如冠心病、腎衰竭等；②外傷引發(fā)腦出血者；③合并精神疾患者；④術(shù)前出現(xiàn)嚴重外傷者。

2 治療方法 健康對照組研究對象于體檢次日清晨采取空腹靜脈血5 ml，而后使用離心機離心，取血清置于-70℃條件下保存待檢，最后30例研究對象血樣采集完畢后統(tǒng)一使用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)對其進行血清VEGF)、Ang-1、HPA水平的測量，使用試劑盒為上海酶聯(lián)生物制造，操作嚴格按照說明進行；采血結(jié)束后使用GCS、Berg及NIHSS量表對對照組進行神經(jīng)功能測定，并做好記錄。

實驗組患者于術(shù)后24 h、48 h、5 d和10 d時采取空腹靜脈血5 ml，按照對照組方式進行處理后使用ELISA盒進行血清VEGF、Ang-1、HPA水平測定，同時采血后使用GCS、Berg及NIHSS量表對實驗組患者進行神經(jīng)功能測定，做好記錄。

3 評價指標及標準

3.1 GCS量表：GCS量表是昏迷指數(shù)的簡寫，現(xiàn)階段臨床廣泛應(yīng)用于對出現(xiàn)意識變化患者預(yù)后的評估，該量表通過將患者昏迷狀態(tài)進行量化來對患者狀態(tài)進行準確評估，消除了因表達差異造成的理解失誤，該量表共分為最佳運動反映、發(fā)聲反應(yīng)和睜開眼睛三大指標，最高分為15分，得分越高提示其預(yù)后越好[5]。

3.2 Berg量表：Berg量表為能夠?qū)颊咂胶鈪f(xié)調(diào)能力進行測定的量表，該量表于1989年被學者Berg研制，共分為14個項目，每個項目0～4分制，最高分為56分，得分越高提示患者平衡能力恢復(fù)越好[6]。

3.3 NIHSS量表：NIHSS量表是由美國國立衛(wèi)生院制定的能夠?qū)δX卒中患者神經(jīng)功能進行評定得量表，該量表經(jīng)過多項臨床驗證，具有較高的信度和效度，該量表共包含11項，最高分42分，得分越高代表中分情況越嚴重，0-1分為正常，2-4分為神經(jīng)功能輕微受損，5-15分為出現(xiàn)中度損傷，16-20分為中重度損傷，20分以上為重度損傷[7]。

結(jié) 果

1 兩組患者血清因子比較 經(jīng)測量對比，實驗組患者血清因子VEGF、Ang-1、HPA水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，實驗組患者VEGF、Ang-1、HPA血清因子水平隨時間推移而降低，但直至10d時，水平仍較對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2 兩組GCS、Berg和NIHSS量表得分對比 經(jīng)測量對比，實驗組患者GCS、Berg量表得分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，實驗組患者GCS、Berg量表得分水平隨時間推移而升高，但直至10 d時，水平仍較對照組低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組NIHSS量表得分最初測試時較對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，隨著時間推移，其得分逐漸下降，但最后仍較對照組高(P<0.05)。見表2。

3 實驗組患者血清因子與功能量表得分相關(guān)性分析 使用Spearman相關(guān)性分析可以發(fā)現(xiàn)，實驗組患者VEGF、Ang-1、HPA水平與患者GCS、Berg量表得分呈負相關(guān)性(rs=-0.675/-0.543/-0.478，P<0.05)，與患者的NIHSS量表得分成正相關(guān)(rs=0.634/0.323/0.614，P<0.05)，提示上訴三項血清因子與患者的神經(jīng)、機體功能存在一定相關(guān)性，對術(shù)后患者機體狀態(tài)具有一定指導意義。

表1 兩組血清因子水平對比

注：與對照組相比，*P<0.05；△P<0.05；▲P<0.05

表2 兩組功能量表得分對比(分，

注：與對照組相比，*P<0.05；△P<0.05；▲P<0.05

討 論

腦出血是現(xiàn)階段腦外科常見疾病之一，其發(fā)病機理多為由于高血壓引發(fā)腦部血管破裂，血液直接進入腦實質(zhì)，引發(fā)血腫壓迫正常腦組織，進而使機體出現(xiàn)各種神經(jīng)、機體功能等方面障礙的一類疾病，該病的主要發(fā)病群體為中老年人，具有發(fā)病迅速、病情危急、預(yù)后差等特點，是威脅老年人生命健康的疾病之一。超早期小骨窗微創(chuàng)術(shù)是近些年新興的顱腦手術(shù)，該術(shù)將微創(chuàng)手術(shù)與腦科手術(shù)相結(jié)合，通過微小創(chuàng)口既可對顱腦內(nèi)部血管瘤、血腫等進行清理切除，具有創(chuàng)傷小、手術(shù)時間短、術(shù)后愈合快等優(yōu)點，被廣大患者所接受。但術(shù)后效果評價及預(yù)測一直是困擾醫(yī)學工作者的難點，如何尋找一種指標可以對術(shù)后患者恢復(fù)情況進行測定，以及對患者預(yù)后情況進行推測成為該術(shù)研究重點。

血清VEGF是近些年新發(fā)現(xiàn)的一類具有刺激血管形成、加快血管內(nèi)皮細胞增殖的血清因子，該物質(zhì)在各類應(yīng)激反應(yīng)下均可能出現(xiàn)高表達狀態(tài)，如腦缺氧、缺氧、血腫形成等，學者Hao[8]的研究指出，VEGF具有如下幾個生理作用：①提高血管通透性，VEGF能夠特異性作用于血管受體，一方面分解血管中的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)增大血管間隙，另一方面通過增加Ca+內(nèi)流提高血管通透性；②加快新血管形成，VEGF可以通過介導血管肉芽形成來增加新血管的形成過程；③保護神經(jīng)細胞，在腦缺血情況下，VEGF能夠特異性的刺激某些細胞的形成，如小膠質(zhì)細胞，來達到保護神經(jīng)細胞的功效；④促進內(nèi)皮細胞增殖，VEGF可以特異性的刺激內(nèi)皮細胞因子的表達，進而起到促使內(nèi)皮細胞增殖的作用。近些年的臨床研究指出，VEGF在腦出血患者中存在高表達狀態(tài)，分析其原因為出血引發(fā)的血腫壓迫正常血管，導致部分腦組織出現(xiàn)缺血缺氧癥狀，從而激發(fā)腦組織的應(yīng)激反應(yīng)，使其大量分泌VEGF保護神經(jīng)細胞，學者王瑩[9]的研究發(fā)現(xiàn)，腦出血患者不同時期血清VEGF水平存在較大差異，隨著時間推移患者血清VEGF水平呈現(xiàn)遞增趨勢，另有學者的動物實驗發(fā)現(xiàn)，對腦出血大鼠注射VEGF后，其腦出血癥狀得到明顯緩解，腦部新毛細血管大量生成，這些均說明VEGF在評定腦出血患者預(yù)后上存在較為重要的意義。

Ang-1是血管生成素中的一類血液因子，其生理作用為維持血管內(nèi)皮的穩(wěn)定性，同時加快血管成熟，在促血管形成方面具有重要意義，董濱[10]通過制造大鼠腦缺血模型并研究發(fā)現(xiàn)，Ang-1能夠顯著縮小因腦缺血引發(fā)的梗死面積，分析其機理為該物質(zhì)加快新血管的形成，積極建立側(cè)枝通路，改善了腦缺血癥狀；學者胡濤[11]的研究也提示，機體正常情況下，體內(nèi)Ang-1水平極低，而腦缺血癥狀會激發(fā)促進該血清因子的分泌，該因子能夠特異性作用于血管內(nèi)皮，通過增加患者血腦屏障作用進而達到改善腦出血癥狀的目的。

HPA對該物質(zhì)最初的研究主要集中于腫瘤方面，多數(shù)學者研究發(fā)現(xiàn)該血清因子能夠加快細胞的分化、增殖及轉(zhuǎn)移，同時具有促新血管形成的作用，在癌癥發(fā)展中起到重要作用，但近些年的研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)在腦出血中也具有較為重要的意義，學者王博的研究指出，HPA能夠特異性上調(diào)機體內(nèi)VEGF的表達，同時參與了腦出血后血管生成及側(cè)支循環(huán)建立，進而分析其在腦出血患者中會出現(xiàn)高表達狀態(tài)，同時對預(yù)測腦出血發(fā)展起到一定作用[12]。

本文作者通過設(shè)立實驗組和對照組的方式，對腦出血行超早期小骨窗微創(chuàng)術(shù)患者術(shù)后血清因子VEGF、Ang-1和HPA的水平變化及其意義進行了探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比于健康對照組，腦出血術(shù)后患者上述3中血清因子水平均處于高表達狀態(tài)，且隨著時間推移均出現(xiàn)降低趨勢；同時本文作者利用GCS、Berg及NIHSS量表對術(shù)后患者神經(jīng)、生活功能進行了評定，發(fā)現(xiàn)隨著時間推進，患者術(shù)后功能逐步得到恢復(fù)，而分析發(fā)現(xiàn)，血清因子水平與功能量表得分存在一定相關(guān)性，故本文作者推測，上述3種血清因子能夠?qū)δX出血術(shù)后患者預(yù)后情況進行推測判斷，對患者病情的發(fā)展也具有一定指導意義。

綜上所述，血清因子VEGF、Berg及HPA水平對腦出血行超早期小骨窗微創(chuàng)術(shù)患者預(yù)后狀態(tài)推測具有一定指導意義，該方法簡便易行、理論可靠。