陳偉國(guó)，張曉萌，常 盼，，朱肖星，朱妙章，吳 娟，王西輝，高文文，張 磊，于 軍△

1．西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科暨陜西省心血管疾病臨床醫(yī)學(xué)研究分中心(西安710038)；2. 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院(西安710032)；3. 第四軍醫(yī)大學(xué)生理學(xué)系(西安710032)

糖尿病心肌病( Diabetic cardiomyopathy，DCM)是由糖尿病引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能代謝異常引起的糖尿病并發(fā)癥之一[1]。主要表現(xiàn)為左室舒張或收縮功能和結(jié)構(gòu)的改變，逐漸發(fā)展會(huì)導(dǎo)致心律失常、心衰等重癥，甚至危及生命。近年來(lái)，糖尿病心肌病發(fā)病率高，危害大，成為研究的熱點(diǎn)。阿托伐他汀具有抑制膽固醇合成等多種作用。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，腦鈉肽前體氨基端片段(NT-pro BNP， BNP)和超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)在糖尿病心肌病的診斷和治療效果評(píng)價(jià)中具有重要作用[2-4]，本研究主要以阿伐他汀對(duì)糖尿病心肌病患者心功能、BNP和hs-CRP的影響，探討阿伐他汀對(duì)糖尿病心肌病的保護(hù)作用，試圖為臨床治療提供新的思路。

資料與方法

1 一般資料 本研究以我院心血管內(nèi)科及內(nèi)分泌科2014年7月至2017年6月收治的糖尿病心肌病患者59例為研究對(duì)象，其中男性32例，女性27例，年齡37～61歲，平均年齡(57.5±9.7)歲。所有入選的研究對(duì)象符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn):①確診為2型糖尿病，且病程大于等于5年；②合并有心功能不全的臨床表現(xiàn)；③排除甲亢性心臟病、風(fēng)濕性心臟病及其他類型的繼發(fā)性心臟病。入選患者及分組：將所有入選患者隨機(jī)分為2組，分別為一般治療組(29例)和阿托伐他汀治療組(30例)，所有患者均進(jìn)行血糖控制及規(guī)范化抗心衰治療，阿托伐他汀治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀鈣片，20 mg/d。兩組患者的性別、年齡方面進(jìn)行分析比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 檢查方法

2.1 超聲心動(dòng)圖指標(biāo)：所有患者均在入院后24 h和8周治療后應(yīng)用心臟多普勒超聲進(jìn)行左心室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricular end diastolicdiameter，LVDd)的檢測(cè)。

2.2 血漿中NT-proBNP和C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)：所有患者分別于入院第2天清晨6時(shí)及治療8周，采取患者空腹時(shí)靜脈血，應(yīng)用熒光免疫定量法檢測(cè)血漿中NT-proBNP的水平，乳膠凝集比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白水平。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后心功能的比較 兩組患者在治療前左室射血分?jǐn)?shù)( LVEF )、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)8周治療后，一般治療組和阿托伐他汀治療組，LVEF較治療前明顯改善(P<0.05)，但LVDd未見明顯改善(P>0.05)，兩組患者在治療后，LVEF和LVDd沒有顯著變化(P>0.05)。見表1。

2 兩組患者治療前后血漿中BNP和Hs-CRP的表達(dá)變化 兩組患者在治療前BNP 及Hs-CRP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)8周治療后，一般治療組和阿托伐他汀治療組中，血漿BNP 及Hs-CRP水平較治療前明顯降低(P<0.05)；兩組患者在治療后，阿伐他汀治療組較一般治療組血漿中BNP及hs-CRP明顯降低(P<0.05)。見表2。

表1 一般治療組與阿托伐他汀組治療前后各觀察指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0. 05; 與一般治療組治療后比較，△P<0. 05

表2 一般治療組與阿托伐他汀組治療前后各觀察指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05; 與一般治療組治療后比較，△P<0.05

討 論

隨著社會(huì)的發(fā)展，心血管疾病發(fā)病率持續(xù)攀升，已經(jīng)成為影響我國(guó)人口健康的重要因素之一，研究發(fā)現(xiàn)，多種因素參與心血管疾病的發(fā)生機(jī)制，糖尿病患者人數(shù)的急劇增加也可能是造成心血管疾病發(fā)生率高的一個(gè)重要原因[5]。另一方面，三分之二的糖尿病患者死于心血管疾病，因此對(duì)于糖尿病相關(guān)的心臟疾病的發(fā)病機(jī)制以及治療等的研究，具有重要的意義[6]。Rubler 等在1972 年對(duì)糖尿病腎小球硬化癥的心力衰竭患者進(jìn)行尸解，首次在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)除糖尿病外無(wú)其他明確引起心力衰竭的原因[7]。糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及可能多種分子機(jī)制及代謝紊亂等因素的參與[8]。趙麗娟等分別檢測(cè)單純糖尿病患者和糖尿病心肌病患者血漿中BNP、hs-CRP、 膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白及測(cè)定空腹血糖情況等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BNP及hs-CRP與糖尿病心肌病發(fā)生機(jī)制密切相關(guān)[3]。BNP主要由心室肌分泌，主要生理功能為調(diào)節(jié)血壓及水鹽平衡，研究發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平隨糖尿病心肌病患者的心功能不全程度呈現(xiàn)正相關(guān)變化，血漿BNP可以作為評(píng)估糖尿病心肌病患者心功能的指標(biāo)之一[4，9]。炎性因子參與糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展過程中，C反應(yīng)蛋白作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其特點(diǎn)為識(shí)別和激活影響炎癥和防御機(jī)制的物質(zhì)，釋放炎性介質(zhì)，參與細(xì)胞凋亡，C反應(yīng)蛋白水平的高低反應(yīng)了炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱[3]。

有研究表明阿托伐他汀應(yīng)用于糖尿病心肌病小鼠模型，可通過抗炎癥反應(yīng)改善心肌功能[10]。阿托伐他汀可降低糖尿病心肌病大鼠氧化損傷及凋亡來(lái)發(fā)揮心肌保護(hù)作用，且改善心肌纖維化[11]。在糖尿病合并腦梗死患者中，阿托伐他汀可改善患者血液流變學(xué)等指標(biāo)[12]，但是阿托伐他汀是否對(duì)糖尿病心肌病患者有保護(hù)作用以及具體的作用機(jī)制等，仍然不清楚，本研究主要探討阿托伐他汀是否對(duì)糖尿病心肌病患者有保護(hù)作用，以及可能通過的機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀治療組與一般常規(guī)治療組8周后進(jìn)行比較，患者LVEF和 LVDd之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陳淼等通過觀察阿托伐他汀和辛伐他汀對(duì)糖尿病心肌病的心臟舒張功能的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干預(yù)12個(gè)月后兩組間血脂水平和LVEF 差異等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[13]，此結(jié)果與我們本次結(jié)果類似，本次研究是進(jìn)行8周的觀察時(shí)間，由于時(shí)間較短，心肌的重構(gòu)還未體現(xiàn)出來(lái)，隨著更長(zhǎng)的隨訪研究，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀對(duì)心肌病患者心肌重構(gòu)等的療效。另一方面，阿托伐他汀治療組與一般常規(guī)治療組比較，阿托伐他汀治療組血漿中BNP及hs-CRP明顯較一般治療組降低，表明阿托伐他汀對(duì)糖尿病心肌病具有心保護(hù)作用，因?yàn)榘⑼蟹ニ】梢越档脱装Y因子的表達(dá)水平，我們可以推斷阿托伐他汀對(duì)糖尿病心肌病的這種保護(hù)作用可能與阿伐他汀的抗炎癥作用有關(guān)。

本研究結(jié)果證實(shí)，阿托伐他汀降低心肌損傷重要標(biāo)志物BNP的表達(dá)，抑制炎癥相關(guān)因子C反應(yīng)蛋白的表達(dá)，這可能是阿托伐他汀發(fā)揮心肌保護(hù)作用的重要機(jī)制，可能會(huì)為應(yīng)用阿托伐他汀保護(hù)心臟提供新的理論依據(jù)。