康偉平
高血壓腎病是原發(fā)性高血壓引起的腎臟功能和結(jié)構(gòu)損害,腎臟并發(fā)癥發(fā)生率約42%,其屬于高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,是慢性腎臟病的主要病因,約有10%的患者死于腎功能衰竭。高血壓腎病的主要病理機(jī)制為內(nèi)皮損傷和炎癥。參考文獻(xiàn)[1]指出阿托伐他汀治療高血壓早期腎損害效果顯著,可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎,可保護(hù)腎功能。本院對(duì)于原發(fā)性高血壓腎病患者,在常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上采取阿托伐他汀治療,以探討其效果,現(xiàn)報(bào)告分析如下。
1.1 一般資料 選取本院2014年12月~2017年3月收治的128例原發(fā)性高血壓腎病患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各64例。觀察組中,男42例,女22例;年齡 46~74 歲,平均年齡 (66.13±2.72)歲;高血壓病程 9~16年,平均高血壓病程(12.14±1.37)年;腎功能不全失代償病程1.3~4.7個(gè)月,平均腎功能不全失代償病程(2.70±0.74)個(gè)月。對(duì)照組中,男 40 例,女 24 例;年齡 46~76 歲,平均年齡 (66.17±3.37)歲;高血壓病程9~15年,平均高血壓病程(12.18±1.32)年;腎功能不全失代償病程1.3~4.7個(gè)月,平均腎功能不全失代償病程(2.71±0.76)個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、高血壓病程、腎功能不全失代償病程等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均已簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)高血壓防治指南》[2](2010版)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn);②研究前4周內(nèi)血壓得到有效控制、且未曾接受過(guò)降脂藥物治療的患者;③尿常規(guī)檢查尿蛋白(-),β2-MG>300 μg/L,尿微量白蛋白 (mAlb)>27.9 mg/L,尿素氮(BUN)和Cr正常,且符合原發(fā)性高血壓早期腎損害標(biāo)準(zhǔn)的患者。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①惡性高血壓、繼發(fā)性高血壓患者;②中途退出研究的患者;③治療依從性差、臨床資料不全的患者;④合并心血管、糖尿病、造血系統(tǒng)、肝等原發(fā)性疾病的患者;⑤服用免疫抑制劑、抗炎藥物的患者;⑥腫瘤、痛風(fēng)、感染的患者。
1.3 治療方法 所有患者均采取低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白[0.8 g/(kg·d)]、低膽固醇飲食,戒煙戒酒,加強(qiáng)生活干預(yù),抗貧血治療,維持水電解質(zhì)酸堿平衡。對(duì)照組患者采取常規(guī)藥物治療,給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、鈣通道阻滯劑(CCB)、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等,保證患者血壓<130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) 。研究組在上述基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)治療,10 mg /次,1次/d。連續(xù)治療3個(gè)月,并于治療過(guò)程中根據(jù)患者的血壓情況及時(shí)調(diào)整降壓藥的種類、劑量等,監(jiān)測(cè)血壓3次/周。
1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn):臨床癥狀消失,血壓、血脂、腎功能指標(biāo)檢查結(jié)果正常視為顯效;癥狀得到明顯改善,血壓、血脂、腎功能檢查結(jié)果改善>50%視為有效;未達(dá)到上述治療效果視為無(wú)效??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療效果比較 研究組顯效20例(31.25%),有效 40 例 (62.50%),無(wú)效 4 例 (6.25%),總有效率為 93.75% ;對(duì)照組顯效 15 例 (23.44%),有效 37 例 (57.81%),無(wú)效 12 例(18.75%),總有效率為81.25%。研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.571,P<0.05)。
2.2 兩組患者治療前后β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平比較研究組患者治療前β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平分別為 (567.88±0.11)mmol/L、(744.80±8.22)mg/d、(3.52±0.18)mmol/L、(269.22±2.50)μmol/L ;治療后 β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平分別為(352.39±0.07)mmol/L、(500.84±4.29)mg/d、(2.10±0.17)mmol/L、(193.00±4.53)μmol/L。對(duì)照組患者治療前β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水 平 分 別 為 (567.86±0.13)mmol/L、(741.40±14.90)mg/d、(3.51±0.19)mmol/L、(269.20±2.53)μmol/L;治療后β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平分別為(390.39±0.18)mmol/L、(567.73±3.87)mg/d、(2.72±0.34)mmol/L、(217.74±1.63)μmol/L。治療前,兩組患者的 β2-MG、24 h 尿蛋白、LDL-C、Cr水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平均較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。
腎臟屬于高血壓重要的靶器官之一,當(dāng)常規(guī)尿蛋白檢查陽(yáng)性,表明腎臟發(fā)生不可逆的損傷,若不實(shí)施有效干預(yù)措施,可致腎功能衰竭。高血壓腎病引起的腎損害主要是動(dòng)脈粥樣硬化所致腎小管、腎小球發(fā)生病理改變,表現(xiàn)為尿素氮、Cr、微量白蛋白增高,進(jìn)一步可發(fā)展為終末期尿毒癥[3]。血脂異常屬于腎損害的主要危險(xiǎn)因素之一,其造成的腎損害跟脂質(zhì)對(duì)腎小管和血管系膜細(xì)胞的作用相關(guān)。而炎癥過(guò)程在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展中占有重要位置。β2-MG屬于正常人體血清中的小分子蛋白,內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等攜白細(xì)胞抗原的細(xì)胞均可合成β2-MG。通常β2-MG可自由的出入腎細(xì)胞基底膜,幾乎全部可被近曲腎小管所吸收、分解,主要降解代謝部位為腎臟。高血壓腎病患者的腎小管內(nèi)皮功能受到損害,排出的β2-MG含量可明顯增多,因此尿β2-MG對(duì)于早期腎間質(zhì)損害、腎小管損害的靈敏特異性指標(biāo)[4,5]。因此β2-MG可作為高血壓早期腎損害的檢測(cè)指標(biāo)之一。機(jī)體代謝的Cr主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄,Cr可反映腎小球功能,可作為評(píng)價(jià)腎臟損害的敏感性指標(biāo)。不過(guò)對(duì)高血壓腎病治療療效的改善情況,不單需要評(píng)價(jià)腎功能改善,還應(yīng)充分考慮腎功能惡化速度。
據(jù)報(bào)道ACEI類藥物不僅可以有效降壓,還能夠改善腎功能,不過(guò)當(dāng)Cr≥265 μmol/L時(shí),ACEI類藥物對(duì)于高血壓腎病患者,無(wú)法有效保護(hù)腎功能[3]。故需要選擇他汀類藥物進(jìn)一步改善腎功能。阿托伐他汀屬于降脂藥物,還具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、抗炎的作用,可減少心血管事件,降低腎功能損害[4]。他汀類藥物的抗炎作用可改善血管內(nèi)皮功能,改善血流動(dòng)力學(xué),對(duì)基質(zhì)堆積、系膜細(xì)胞增殖起到抑制作用,從而減少尿蛋白,改善腎小管和腎小球缺血,改善腎功能,達(dá)到延緩腎功能損害的進(jìn)程[5]。本研究結(jié)果表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療的效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療,可進(jìn)一步減輕腎功能損害程度。
綜上所述,對(duì)于高血壓腎病患者,采取阿托伐他汀治療,可減輕早期腎損害,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值,值得推廣應(yīng)用。