中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)、蘇士成團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡，以至于不能開(kāi)“猛火”攻打腫瘤。研究還提示，可在體外將T細(xì)胞中的NKILA敲除，從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細(xì)胞的“火力”，增強(qiáng)免疫治療的效果。9月17日，相關(guān)研究在線發(fā)表于《自然—免疫學(xué)》。

在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治療效果顯著。然而針對(duì)乳腺癌等實(shí)體腫瘤，免疫治療療效仍較微弱，還有很多未知機(jī)制需要探索。

該團(tuán)隊(duì)便針對(duì)他們擅長(zhǎng)的乳腺癌研究展開(kāi)了探索。他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤會(huì)“引誘”腫瘤特異T細(xì)胞對(duì)它“手下留情”。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵角色長(zhǎng)非編碼RNA NKILA。當(dāng)T細(xì)胞“安靜”未激活時(shí)，NKILA同樣很“安靜”，呈低表達(dá)的狀態(tài)；然而，T細(xì)胞“忙碌起來(lái)”時(shí)，NKILA也開(kāi)始大量表達(dá)。

此刻，一條重要的“生死通路”——NF-κB通路，也在發(fā)揮作用。它被激活時(shí)，T細(xì)胞能抵抗腫瘤細(xì)胞的攻擊，從而打擊腫瘤。研究者發(fā)現(xiàn)，NKILA一旦大量表達(dá)，便會(huì)抑制NF-κB通路，那么T細(xì)胞的“火力”就會(huì)被大大減弱，腫瘤細(xì)胞也會(huì)“囂張”起來(lái)。

研究團(tuán)隊(duì)在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行了修飾，沉默了NKILA的表達(dá)，再將T細(xì)胞回輸至患了乳腺癌的小鼠模型體內(nèi)，NF-κB通路便會(huì)維持在激活狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)，如此一來(lái)，腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細(xì)胞增多，腫瘤明顯縮小。

宋爾衛(wèi)說(shuō)，和腫瘤細(xì)胞基因治療相比，這一方法是在體外修飾細(xì)胞，更可靠、安全。