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        兒童難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)研究現(xiàn)狀

        2019-01-05 11:10:49毛丹丹
        醫(yī)藥前沿 2019年12期
        關(guān)鍵詞:拉西難治性癲癇

        毛丹丹

        (成都市婦女兒童中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 四川 成都 610000)

        癲癇持續(xù)狀態(tài)(Status Epilepticus,SE)是兒童急重癥,年均發(fā)病率10~40/10萬,控制不佳易轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性癲癇持續(xù)狀態(tài)(Refractory Status Epilepticus,RSE),在SE中,RSE兒童發(fā)病率占9%~56%,病死率15%~38%,存活者中大部分遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1-2]。本文從定義、病因、發(fā)作類型、治療等方面綜述RSE研究現(xiàn)狀。

        RSE無統(tǒng)一定義,既往認(rèn)為SE經(jīng)足量合理的一線和二線AEDs治療仍不能終止發(fā)作且超過60min考慮RSE[3]。驚厥持續(xù)越長發(fā)作越難控制,發(fā)生不可逆腦損傷風(fēng)險越大。Chin[4]研究表明,SE延誤治療1min,發(fā)作超過60min風(fēng)險增加5%左右。近年諸多學(xué)者傾向于將SE的時限縮短,提出適合臨床的操作性定義:第一階段為早期SE:即全面性驚厥發(fā)作超過5min,或者局灶性發(fā)作、非驚厥持續(xù)狀態(tài)持續(xù)15min,或兩次驚厥發(fā)作間期意識不能完全恢復(fù)且持續(xù)30min;第二階段為已確定的SE:即SE持續(xù)發(fā)作超過30min,或發(fā)作間期意識不能完全恢復(fù)到基線;若SE發(fā)展到第二階段,經(jīng)足量合理的一線和二線AEDs治療仍不能終止發(fā)作和腦電癇性放電者為RSE;若驚厥仍然持續(xù)或反復(fù)超過24h,或給予麻醉藥物后驚厥停止但撤藥后復(fù)發(fā)則為超級RSE;當(dāng)麻醉藥物持續(xù)使用1周以上發(fā)作仍不能控制,則稱為超長時RSE[5]。

        RSE病因主要分為三類:(1)急性病因包括癥狀性、長時間發(fā)熱相關(guān)性和藥物相關(guān)性(多發(fā)生于AEDs劑量不足或藥物減量過程中);(2)慢性病因即患者既往有CNS疾病,此次由某些特殊因素誘發(fā);(3)原因不明[6]。兒童患者大多為癥狀性,以CNS感染最常見,其次是癲癇。Holtkamp[7]對83例SE病因分析發(fā)現(xiàn),RSE組以腦炎最常見占22.2%,而非RSE組以AEDs劑量不足最常見占54.2%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?;蛟S急性病因(尤其腦炎)可成為RSE的預(yù)測指標(biāo)。

        根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和EEG特點(diǎn),RSE分為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(CSE)和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(NCSE)。CSE包括部分和全面性發(fā)作;NCSE包括兩種,一種為意識渙散,表現(xiàn)為注意力不集中、行為改變、自動癥等,伴或不伴局灶性神經(jīng)功能缺損;另一種為急性腦損傷,表現(xiàn)為意識水平降低或昏迷,出現(xiàn)微小發(fā)作或電持續(xù)狀態(tài)[4]。國外研究表明,GCSE和昏迷中NCSE與RSE患者不良預(yù)后有關(guān)[2]。臨床上RSE以反復(fù)長時間發(fā)作和對AEDs耐藥為主要特征。EEG類型可能和RSE的發(fā)生及預(yù)后有關(guān)。Tian[8]發(fā)現(xiàn)成人患者發(fā)作間期癇性放電、周期性癇性放電和微小電持續(xù)狀態(tài)是SE出現(xiàn)難治性的獨(dú)立危險因素。尚缺乏兒童相關(guān)報道。Liberalesso[9]分析15例RSE患者的EEG,發(fā)現(xiàn)4例出現(xiàn)周期性一側(cè)性癲癇樣放電(PLEDs),3例死亡,病死率高達(dá)75%,因此RSE患者病程中出現(xiàn)PLEDs可能與其高死亡率有關(guān)。

        及時控制驚厥是RSE治療的首要目標(biāo)。2013年意大利抗癲癇聯(lián)盟推薦對于癲癇狀態(tài)患者采用階段性管理[10]。早期SE:苯二氮卓類是一線首選藥。兒童常用勞拉西泮、地西泮和咪達(dá)唑侖[6];勞拉西泮/地西泮具有脂溶性,靜脈給藥數(shù)分鐘即達(dá)到止驚效果;咪達(dá)唑侖在酸性溶液中呈水溶性,可用于肌肉注射,療效及安全性和前者相當(dāng);但連續(xù)使用苯二氮卓類會增加呼吸抑制的風(fēng)險。已確定的SE:若上述治療無效推薦使用巴比妥類,其中苯妥英鈉、磷苯妥因鈉為候選藥[6],后者發(fā)生呼吸抑制和意識水平改變的風(fēng)險更低,但因國內(nèi)缺乏主張用苯巴比妥代替,主要副作用為低血壓、呼吸抑制。難治性SE:若上述均無效患者應(yīng)轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室,在有效的呼吸、循環(huán)和EEG監(jiān)測下靜脈使用麻醉類藥物如咪達(dá)唑侖、丙泊酚等[11]。麻醉藥物治療強(qiáng)度及腦電監(jiān)測目標(biāo)并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),部分學(xué)者推薦麻醉藥使用24-48h后EEG應(yīng)達(dá)到爆發(fā)抑制狀態(tài)。其他治療[12]包括左乙拉西坦、托吡酯、亞低溫療法、生酮飲食、血漿置換等。其中靜脈注射左乙拉西坦、亞低溫療法和生酮飲食副作用小,是兒童RSE治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

        綜上,RSE發(fā)病率、病死率和致殘率較高,臨床醫(yī)生需高度重視,一旦出現(xiàn)SE應(yīng)積極止驚、尋找病因,防止RSE的發(fā)生。一旦發(fā)生RSE,在有效的呼吸、循環(huán)、EEG監(jiān)測下盡早給予包括麻醉劑在內(nèi)的綜合治療措施,并注意識別預(yù)后不良相關(guān)因素,盡量減少不良預(yù)后的發(fā)生。

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