復(fù)旦大學(xué)教授季敏標(biāo)課題組與哈佛大學(xué)謝曉亮課題組、美國(guó)麻省總醫(yī)院（MGH）Brian Bacskai課題組合作，利用新型受激拉曼顯微成像技術(shù)，對(duì)富含錯(cuò)折疊蛋白的淀粉樣斑塊進(jìn)行無標(biāo)記成像檢測(cè)。該成果在線發(fā)表于《科學(xué)—進(jìn)展》。

在有關(guān)阿爾茨海默氏癥的眾多假說中，淀粉樣肽假說認(rèn)為大腦中的Aβ蛋白發(fā)生了錯(cuò)折疊，引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終殺死神經(jīng)元，形成了淀粉樣蛋白沉淀。由于阿爾茨海默氏癥患者的蛋白發(fā)生了錯(cuò)折疊，導(dǎo)致其分子頻率發(fā)生了變化，產(chǎn)生了小范圍的位移，于是提前設(shè)定好蛋白發(fā)生錯(cuò)折疊后的頻率，就可以將其與正常蛋白區(qū)分出來。

研究人員將受激拉曼散射（SRS）顯微技術(shù)用于阿爾茨海默氏癥的蛋白沉淀觀測(cè)，并在同一張組織切片中對(duì)比受激拉曼成像與加入標(biāo)記后顯現(xiàn)的圖像，結(jié)果表明兩者對(duì)淀粉樣斑塊的檢測(cè)能力幾乎相同。同時(shí)，研究人員還在新鮮組織中對(duì)比了受激拉曼成像和用染料標(biāo)記的熒光成像結(jié)果，發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)斑塊形態(tài)的檢測(cè)完全一致。由此可見，SRS顯微技術(shù)與傳統(tǒng)標(biāo)記方法結(jié)果相同。

“SRS技術(shù)觀察的范圍更廣，可以發(fā)現(xiàn)被標(biāo)記對(duì)象之外的更豐富的組織形態(tài)和化學(xué)組分信息。”季敏標(biāo)說。

該項(xiàng)研究成果首次將受激拉曼成像技術(shù)用于探測(cè)不同二級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白分子，為阿爾茨海默氏癥研究提供一種新思路；同時(shí)，該方法也有望用于探索其他與蛋白錯(cuò)折疊相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，包括帕金森和亨丁頓疾病等。