羅 煉 張麗仙 吳文華

廣東省清遠(yuǎn)市婦幼保健院，廣東清遠(yuǎn) 511500

出生缺陷指的是胎兒形成器官過程中受到不良因素的影響導(dǎo)致其出生攜帶的結(jié)構(gòu)或者功能方面的缺陷，其中表觀畸形具有最高的診斷率，但是遺傳代謝性疾病因無顯著癥狀和表觀畸形具有較高的診斷難度，這對新生兒的身體健康及成長發(fā)育十分不利。為此本次研究針對2013～2017年期間清遠(yuǎn)市全市所有活嬰進行代謝性疾病篩查，包括新生兒甲狀腺功能減低癥（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥等，通過統(tǒng)計分析清遠(yuǎn)市CH、PKU、G-6-PD等三病發(fā)病率，并對比全國平均發(fā)病率，提示早期、積極開展新生兒篩查的重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過對2013年9月30日～2017年9月30日清遠(yuǎn)市全市出生的300890例活嬰進行常規(guī)新生兒疾病篩查（三?。?，其中包括男183462例，女117428例，日齡 2～ 15d，平均日齡（7.3±1.4）d。本次研究已經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與研究的活嬰監(jiān)護人對研究知情，已自愿簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 新生兒出生72h后，充分哺乳6次以上；對于各種原因（早產(chǎn)兒、低體重兒、正在治療疾病的新生兒、提前出院者等）未采血者，采血時間一般不超過出生后20d。采學(xué)工作者由專業(yè)培訓(xùn)合格的醫(yī)務(wù)人員進行，經(jīng)家長同意后，認(rèn)真填寫采血卡片的信息[1-3]。采血前清洗雙手并佩戴無菌、無滑石粉的手套，按摩或熱敷新生兒足跟，并用75%乙醇消毒皮膚，待乙醇完全揮發(fā)后，使用一次性采血針刺足跟內(nèi)側(cè)或外側(cè)，深度小于3毫米，用干棉球拭去第1滴血，從第2滴血開始取樣，將濾紙片接觸血滴，勿觸及足跟皮膚，使血液自然滲透至濾紙背面，不重復(fù)滴血，至少采集3個血斑[4-5]。及時將檢查合格的濾紙干血片置于密封袋內(nèi)，密閉保存在2～8℃冰箱中，有條件者可0℃以下保存[6-8]。7d內(nèi)送到清遠(yuǎn)市婦幼保健院優(yōu)生遺傳代謝科-全市新生兒篩查中心進行實驗室檢查。

1.2.2 檢查方法 清遠(yuǎn)市婦幼保健院優(yōu)生遺傳代謝科采用芬蘭新生兒疾病篩查分析儀，使用自動化化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)檢測血斑中促甲狀腺素（TSH）和苯丙酮酸（Phe）的濃度，TSH大于10μIU/mL、Phe＞120μmol/L為篩查陽性，葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥篩查采用NBT紙片法，正常者濾紙呈紫藍(lán)色，中間者呈淡藍(lán)色，顯著缺乏呈紅色[9-11]。三病篩查陽性者，均予電話通知回院復(fù)查，可疑CH新生兒予靜脈采血查FT4、FT3、TSH確診?？梢杀奖虬Y新生兒，予復(fù)查苯丙酮酸（Phe）的濃度，并告知到廣東省婦幼保健院進行四氫生物蝶呤（BH4）負(fù)荷試驗及靜脈采血查Phe等確診?？梢桑℅-6-PD）缺乏癥新生兒予靜脈采血測定紅細(xì)胞G6PD活性確診[12]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本次實驗過程中擇取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0對研究中涉及的相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析對比，計數(shù)資料的表達(dá)擬定為[n（%）]方式，統(tǒng)計學(xué)檢驗設(shè)定為χ2；若檢驗結(jié)果的顯示P＜0.05，判定本次實驗差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 篩查情況

2013年9月30日～2017年9月30日我市共篩查300890例新生兒。每年的篩查例數(shù)、篩查率及標(biāo)本合格率，具體見表1。

表1 2013～2017年我市300890例新生兒篩查情況

2.2 篩查結(jié)果

2013年9月30日～2017年9月30日共篩查新生兒300890例，確診新生兒甲狀腺功能減低癥（CH）患兒275例，年發(fā)病率為0.064%～0.2%，在1∶500～1∶1562之間；確診苯丙酮尿癥（PKU）患兒10例，年發(fā)病率為0.003%～0.0035%，1∶28571～1∶33333之間；確診葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥（蠶豆?。┗純?2179例，年發(fā)病率為6.89%～7.94%，1∶125～1∶145之間。具體見表2和表3。

表2 2013～2017年我市300890例新生兒篩查結(jié)果（n）

表3 2013～2017年我市遺傳代謝疾病發(fā)病率與全國10年間發(fā)病率分析

2.3 干預(yù)治療

確診甲狀腺功能減低癥（CH）患兒均予電話告知和宣教，予規(guī)范左甲狀腺素口服替代治療，確診苯丙酮尿癥（PKU）患兒予宣教，并介紹至廣東省婦幼保健院根據(jù)不同亞型予低苯丙氨酸飲食治療，或聯(lián)合口服氫生物蝶呤、神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)（多巴、5-羥色氨酸）等治療。確診（G-6-PD）缺乏癥患兒予告知及宣教，避免口服和接觸禁忌藥物、食物等。

3 討論

社會的不斷發(fā)展使得越來越多的人對新生兒健康給予了更多的關(guān)注，遺傳性代謝疾病屬于先天性疾病，多為基因突變所致，該疾病不僅可在新生兒幼年階段發(fā)生，還可對其全年齡段進行覆蓋，對新生兒的健康成長造成了嚴(yán)重的不良影響。因此做好新生兒遺傳代謝性疾病篩查、診斷及后期追蹤治療對新生兒的成長發(fā)育具有積極意義。在本次研究中針對2013 ～ 2017年在清遠(yuǎn)市出生的300890例活嬰進行CH、PKU及G-6-PD缺乏癥檢驗篩查發(fā)現(xiàn)：（1）經(jīng)過統(tǒng)計，清遠(yuǎn)市新生兒疾病篩查率較高，已達(dá)國家合格標(biāo)準(zhǔn)。（2）清遠(yuǎn)市先天性甲狀腺功能減低癥（CH）高于全國發(fā)病率，并呈現(xiàn)逐漸遞增的趨勢，筆者推測應(yīng)為近年新生兒篩查的宣教和相關(guān)代謝疾病知識的普及，還有網(wǎng)絡(luò)查詢平臺完善后，家長對于先天性疾病的認(rèn)識大大增加，對診治的依從性也相應(yīng)的提高，從而使CH的發(fā)現(xiàn)率也不斷增加。清遠(yuǎn)市的（G-6-PD）缺乏癥發(fā)病率高于全國平均水平，屬于全國高發(fā)區(qū)，應(yīng)大力普及此病的相關(guān)知識，告知、宣教避免口服和接觸相關(guān)禁忌藥物、食物。清遠(yuǎn)市的苯丙酮尿癥（PKU）發(fā)病率則低于全國平均發(fā)病率。（3）通過對清遠(yuǎn)市2013 ～ 2017年新生兒甲狀腺功能減低癥（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥等三病篩查的回顧分析，統(tǒng)計得出清遠(yuǎn)市CH、G-6-PD缺乏癥的發(fā)病率均較高，二者均屬于先天性遺傳代謝疾病，特別是CH，可導(dǎo)致患兒智力、身高、運動的發(fā)育障礙，甚至出現(xiàn)呆小癥等殘疾兒，只有早期篩查、早期診斷和及時的干預(yù)，才能最大限度的降低先天性遺傳代謝病對患兒的損害和致殘。因此應(yīng)早期新生兒篩查有重要的意義，積極開展新生兒篩查工作，減少漏篩，加強宣教和普及[13-16]。