王華萍，林曉貞，李兆軍

(1.沈丘縣中醫(yī)院臨床藥學(xué)辦公室，河南 周口 466300；2.河南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450008；3.中國(guó)人民解放軍95848部隊(duì)衛(wèi)生連，湖北 孝感 432100)

奧沙利鉑屬于第3代鉑類化療藥物，因具有抗瘤譜廣和不良反應(yīng)輕的優(yōu)勢(shì)而廣泛應(yīng)用于臨床，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤的化療中常用[1]。隨著奧沙利鉑在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸引起了相關(guān)科室醫(yī)生和研究者的重視。目前，臨床報(bào)道的奧沙利鉑常見(jiàn)的不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性[2]。目前，惡性腫瘤，特別是晚期惡性腫瘤的臨床治療，不但要考慮提高療效，而且還要降低不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量。因此，如何降低奧沙利鉑在應(yīng)用過(guò)程中的不良反應(yīng)是目前臨床關(guān)注的要點(diǎn)。本研究對(duì)2016年1月至2018年6月在我院接受含奧沙利鉑方案化療的晚期惡性腫瘤患者112例，分析其周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生情況，并用肌電圖誘發(fā)電位儀檢測(cè)腓總神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity，SNCV)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入組2016年1月至2018年6月河南省腫瘤醫(yī)院和沈丘縣中醫(yī)院收治的經(jīng)病理證實(shí)的晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者112例，其中男76例，女36例；年齡39～73歲，中位年齡52歲；腫瘤類型：胃癌43例，結(jié)腸癌40例，直腸癌29例；臨床分期均為Ⅲ～Ⅳ期；KPS評(píng)分>60分；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；肝、腎、肺功能正常，并排除腦轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重糖尿病、精神障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等影響周圍神經(jīng)功能的疾病。

1.2 治療方法所有112例患者均接受含奧沙利鉑方案化療，包括FOLFOX6方案或XELOX方案等。其中奧沙利鉑用法用量：130 mg·m-2，靜脈滴注，d1[3]。

1.3 周圍神經(jīng)毒性的分級(jí)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)方法采用Levi感覺(jué)神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將周圍神經(jīng)毒性分為0～4級(jí)，并采用四通道高速肌電圖誘發(fā)電位儀檢測(cè)腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV[4]。

2 結(jié)果

全組112例患者接受含奧沙利鉑方案化療1～10周期，中位周期數(shù)7。全組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為49.11%(55/112)，其中1級(jí)10例、2級(jí)15例，3級(jí)5例，4級(jí)3例。腓總神經(jīng)SNCV和MNCV分別為(34.63±6.78)m·s-1、(38.20±8.17)m·s-1。3例4級(jí)周圍神經(jīng)毒性患者中，有2例因嚴(yán)重的周圍神經(jīng)毒性而停止治療。

3 討論

奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后應(yīng)用于臨床的第3代鉑類化療藥物，其在藥效學(xué)、藥代學(xué)、抗腫瘤譜、不良反應(yīng)等方面較順鉑、卡鉑具有一定的優(yōu)勢(shì)，且不產(chǎn)生交叉耐藥[5]。最初主要用于結(jié)直腸癌的治療，后來(lái)也用于食管癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤的治療[6-8]。奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng)和周圍神經(jīng)毒性，其次是血液毒性、腎毒性、心臟毒性等。奧沙利鉑發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)制繁雜，且尚未完全闡明，急性周圍神經(jīng)毒性多與細(xì)胞膜中的離子通道活性出現(xiàn)變化有關(guān)，而慢性周圍神經(jīng)毒性則與神經(jīng)元靶點(diǎn)的初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元的背根神經(jīng)節(jié)有關(guān)[9]。奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性主要臨床表現(xiàn)為末梢神經(jīng)感覺(jué)異常、四肢麻木、上呼吸道痙攣及感覺(jué)異常、口腔周圍肌肉痙攣及感覺(jué)異常，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)抽搐、神經(jīng)性耳聾等現(xiàn)象，其發(fā)生主要是因?yàn)閵W沙利鉑劑量的累積所造成的，可發(fā)生于化療的每個(gè)周期，但多發(fā)生于第6～8周期，累積劑量達(dá)到540 mg·m-2時(shí)[2,10-12]。研究[13]發(fā)現(xiàn)，間隙連接通道、瞬時(shí)受體電位通道、煙堿型乙酰膽堿受體等是奧沙利鉑神經(jīng)毒性發(fā)生的重要途徑，且基因多態(tài)性也與奧沙利鉑導(dǎo)致周圍神經(jīng)毒性關(guān)系密切。目前常用的治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的方法包括錳福地吡、單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂和黃芪根提取物等藥物以及理療等輔助手段，并且已經(jīng)取得了較好療效。

本研究對(duì)2016年1月至2018年6月在我院接受含奧沙利鉑方案化療的晚期惡性腫瘤患者112例的周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，全組112例患者的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為29.46%(33/112)，其中1級(jí)10例、2級(jí)15例，3級(jí)5例，4級(jí)3例。腓總神經(jīng)SNCV和MNCV分別為(34.63±6.78)m·s-1、(38.20±8.17)m·s-1。3例4級(jí)周圍神經(jīng)毒性患者中，有2例因嚴(yán)重的周圍神經(jīng)毒性而停止治療。本研究的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為49.11%，這與陳勇等[14]的研究結(jié)果相近，該報(bào)道未經(jīng)處理的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為55.2%。

總之，含奧沙利鉑方案化療所致周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率較高，且會(huì)影響患者的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，臨床應(yīng)當(dāng)積極監(jiān)測(cè)，并加以預(yù)防，以免影響化療的順利進(jìn)行。