張宏華 肖 蕓 侯紅梅 尹迎秋

（廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院 廣東 韶關(guān) 512000）

小細(xì)胞肺癌，惡性程度高，預(yù)后差，化療是其主要治療手段，多次化療后，由于化療的毒副作用明顯，治療作用有限，許多患者往往放棄化療。探討新的治療方法，一直是醫(yī)務(wù)人員努力的方向。安羅替尼是我國自主研制的一種新的抗腫瘤藥物，能抑制多靶點(diǎn)酪氨酸激酶。前期的臨床研究顯示，安羅替尼對晚期非小細(xì)胞肺癌有效，不良反應(yīng)可控[1]。本人回顧性分析了安羅替尼治療晚期小細(xì)胞肺癌的中位總生存期及安全性，為臨床使用安羅替尼提供參考和借鑒。

1.資料與方法

1.1 一般資料

觀察組：2018年6月-2019年4月在粵北人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科接受治療的晚期小細(xì)胞肺癌患者，經(jīng)病理確診為晚期（Ⅳ期），經(jīng)過三線以上化療，由于不能耐受化療的毒副作用，且化療作用有限，患者要求放棄化療，納入的5例患者，男性4例，女性1例，中位年齡58.5歲，自愿服用安羅替尼，簽署知情同意書；體能狀態(tài)（PS）評分 0～1分。對照組收集2013年5月—2018年2月在我科治療的經(jīng)病理確診為晚期（Ⅳ）期小細(xì)胞肺癌患者，經(jīng)過三線以上化療后放棄化療及其他抗癌治療，共納入13例患者，男性11例，女性2例，中位年齡59.3歲，PS評分 0～1 分。

排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：經(jīng)兩種降壓藥物治療后，血壓仍不能控制者；伴有咯血，臨床醫(yī)生判斷在后續(xù)治療期間腫瘤極有可能引起致命大出血者。所有服藥患者均簽署了知情同意書，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

觀察組5例患者口服安羅替尼12 mg、1次/d，連續(xù)口服14 d，停7天，21d為 1個周期。當(dāng)臨床醫(yī)生認(rèn)為患者不適合繼續(xù)用藥，結(jié)束用藥。記錄總生存期（服藥至任何原因引起患者死亡時間）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般臨床資料

5例服用安羅替尼的觀察組與既往收集未使用抗癌藥物的對照組在性別、年齡、病理類型、PS評分等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 總生存期

截至 2019年8月，觀察組的病例5例，均全部死亡，中位總生存期為3.8個月，對照組共納入13例患者，中位總生存期為1.4個月。

2.3 不良反應(yīng)

據(jù)報道，安羅替尼最常見的不良反應(yīng)為高血壓、手足綜合征和甲狀腺功能異常。我們在臨床中觀察到高血壓及少量咯血，經(jīng)對癥處理后緩解，未出現(xiàn)藥物相關(guān)的死亡病例。

3.討論

小細(xì)胞肺癌惡性程度高，預(yù)后差，目前未發(fā)現(xiàn)特定的靶基因，化療是主要治療手段，但多次化療后，患者往往出現(xiàn)難以耐受的化療副作用，或化療效果欠佳，免疫治療費(fèi)用昂貴，限制了臨床上的應(yīng)用。安羅替尼是一個新的多靶點(diǎn)抗血管生成藥物，在肺癌的治療中無需進(jìn)行基因檢測，大量臨床研究表明；安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌，療效可靠，不良反應(yīng)可控[3]。據(jù)《晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識》[4]，安羅替尼目前尚未作為晚期肺癌的一線治療，可作為三線治療或納入臨床實驗，多中心的安羅替尼治療晚期小細(xì)胞肺癌，尚在臨床實驗中，故少有報道。

我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)大量晚期小細(xì)胞肺癌患者，多次化療后往往放棄治療，新的抗血管生成藥物的上市，給這些患者帶來了曙光，故我們篩選了7例晚期小細(xì)胞肺癌患者，予口服安羅替尼治療，1例患者出現(xiàn)中量咯血退出，使用垂體后葉素止血后咯血停止，1例失訪，共觀察病例5例，均全部死亡，中位總生存期為3.8個月，患者在口服安羅替尼過程中，2例出現(xiàn)高血壓，予硝苯利平緩釋片口服，血壓仍高，加用利尿劑口服后血壓降至正常，1例出現(xiàn)少量咯血，經(jīng)卡絡(luò)磺止血處理后好轉(zhuǎn)，未影響服藥治療。因病例數(shù)有限，我們未設(shè)安慰劑對照組。我們回顧性分析了既往13例患者，基線資料具有可比性，中位總生存期為 1.4個月，差異具有顯著性，說明安羅替尼在晚期小細(xì)胞肺癌患者的治療方案中多了一種選擇。

有文獻(xiàn)報道，安羅替尼引起的高血壓應(yīng)避免使用二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑降壓藥物，因兩種藥物均由肝臟CYP3A4酶代謝；安羅替尼有引起出血的潛在風(fēng)險，如患者出現(xiàn)少量咯血，建議減量治療，我們在治療中碰到類似患者，未減量治療，是因為我們視野的限制，在治療過程中未見相關(guān)文獻(xiàn)報道，在今后的臨床工作中應(yīng)注意。

小細(xì)胞肺癌是肺癌治療中的難題，化療聯(lián)用抗血管治療，抗血管治療聯(lián)用免疫治療等等效果怎樣，目前尚不清楚。我想，隨著研究的進(jìn)一步深入，會有越來越多的治療方案用于臨床，給小細(xì)胞肺癌患者帶來福音。