原文:DU J,XU Q.Neuroimaging studies on cognitive impairment due to cerebral small vessel disease[J].Stroke Vasc Neurol,2019,4(2):99-101.
Stroke and Vascular Neurology(SVN)2019年6月上線文章“Neuroimaging studies on cognitive impairment due to cerebral small vessel disease”,由上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院徐群、杜靜完成。文章概述了腦小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)及其導致的血管性認知障礙(vascular cognitive impairment,VCI),重點綜述了目前對于腦小血管病導致認知障礙的神經(jīng)影像學研究,并對仁濟醫(yī)院腦小血管病隊列研究(Renji CSVD Cohort Study,RCCS)的工作進展進行了簡要介紹。
CSVD是導致VCI的重要原因之一,其導致的皮質(zhì)下型VCI占VCI總數(shù)的50%~70%,同質(zhì)性高,起病隱匿,發(fā)展緩慢,是VCI臨床研究的理想人群。由于VCI缺乏特異性的干預(yù)手段,因此早期的識別、診斷和干預(yù)尤為重要。
CSVD缺乏理想的動物模型,且目前尚無法做到直接在體顯示小血管,2013年國際CSVD影像共識將MRI上可見的血管源性腔隙、血管源性腦白質(zhì)高信號、腦微出血、擴大的血管周圍間隙作為CSVD的結(jié)構(gòu)損傷標志物[1]。目前已有較多文獻將這些單個結(jié)構(gòu)損傷與CSVD的認知改變進行相關(guān)分析,但結(jié)果并不完全一致。2014年有學者將這4種結(jié)構(gòu)損傷標志物共同納入到綜合的小血管?。╯mall vessel disease,SVD)評分:各結(jié)構(gòu)損傷按照評定細則各占1分,總分4分[2]。但由于SVD評分是半定量的,雖然綜合了各種結(jié)構(gòu)損傷,但并未細化各結(jié)構(gòu)損傷的位置及程度,也未對各損傷相應(yīng)的貢獻進行加權(quán),因此仍存在一定的局限性。Annemieke ter Telgte等[3]認為CSVD是一種整體性疾病,雖然結(jié)構(gòu)損傷各異,但血管病理改變可能存在相似性,因此,尋找綜合并且能夠定量描述CSVD認知損害的影像指標對于臨床診斷和干預(yù)關(guān)口前移有重大意義。
腦網(wǎng)絡(luò)被認為是能夠反映腦結(jié)構(gòu)和功能的大尺度復雜網(wǎng)絡(luò),能夠表征腦功能的整合和分化,有研究表明腦網(wǎng)絡(luò)參數(shù)相較于傳統(tǒng)的結(jié)構(gòu)損傷標志物,前者與認知的相關(guān)性更大[4-5]。一些相關(guān)研究分析提出,CSVD結(jié)構(gòu)損傷并不能直接導致認知損害,而是通過腦網(wǎng)絡(luò)的破壞發(fā)揮介導作用[6],這為研究CSVD認知障礙的發(fā)生發(fā)展機制提供了一定參考。
仁濟醫(yī)院腦小血管病隊列研究是自2015年開始連續(xù)入組的一項縱向隊列研究,招募對象為仁濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科卒中二級預(yù)防門診登記的卒中后CSVD患者,應(yīng)用影像學手段明確CSVD認知障礙的發(fā)生發(fā)展機制是該隊列研究的主要目的之一。
前期研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的影像學標志物,如白質(zhì)高信號、微出血等被認為與CSVD的認知減退密切相關(guān)[7-8],且顳葉、額葉、海馬、丘腦、腦島的腦血流灌注不足也與認知障礙程度有關(guān)[9];最近,該團隊應(yīng)用靜息態(tài)功能磁共振(resting state functional MRI,rs-fMRI)及彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)序列進行腦功能和結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的隊列分析,研究結(jié)果表明,CSVD患者的腦功能性網(wǎng)絡(luò)的完整性發(fā)生改變,左丘腦和后扣帶回之間的功能連接減弱,而結(jié)構(gòu)性網(wǎng)絡(luò)在CSVD患者中也遭到了破壞,基于結(jié)構(gòu)損傷、結(jié)構(gòu)腦網(wǎng)絡(luò)及認知三者之間的相關(guān)分析表明,腦網(wǎng)絡(luò)在結(jié)構(gòu)損傷和認知損害之間起一定的介導作用[10]。
總之,神經(jīng)影像學是目前研究CSVD認知障礙的重要手段,影像學表現(xiàn)的異質(zhì)性是目前該領(lǐng)域研究的難點之一。依托多中心縱向隊列,采用多模式成像手段,尋求或發(fā)現(xiàn)能夠綜合定量描述CSVD的損傷負荷,且與CSVD臨床表現(xiàn)和預(yù)后密切相關(guān)的影像標志物將是未來的研究方向。
本文解讀由杜靜撰寫。徐群教授指導完成。