丁原全 邵麗

人口的老齡化，將會(huì)出現(xiàn)越來越多的癡呆患者，其認(rèn)知功能障礙(cognitive impairment)的問題愈發(fā)嚴(yán)重，加重了社會(huì)和患者家庭的負(fù)擔(dān)。因此，很多醫(yī)者試圖從早期階段入手進(jìn)行干預(yù)，以此降低和延緩認(rèn)知損害的進(jìn)展，防止老年癡呆的癥狀出現(xiàn)。筆者對(duì)中醫(yī)藥治療認(rèn)知功能障礙的研究綜述如下。

1 病名

認(rèn)知功能障礙屬于現(xiàn)代病名，中醫(yī)沒有與此完全相同的病名。從文獻(xiàn)研究來看，與癡呆之間聯(lián)系密切?？蓪儆凇鞍V呆”“善忘病”“恍惚”“呆病”“郁癥”“愚癡病”“文癡病”等病證的范籌。先秦時(shí)期的《左傳》有關(guān)于呆病的最早記載：“不慧，蓋世所謂白癡”。而“癡呆”病名最早見于漢代《華佗神醫(yī)秘傳》；《針灸甲乙經(jīng)》以“呆癡”命名?！鹅`樞·調(diào)經(jīng)論》：“血并于下，氣并于上，亂而善忘”。《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病》云：“邪入于腑，即不識(shí)人?！?/p>

2 病因病機(jī)

認(rèn)知功能障礙的發(fā)生多見于老年人。其病因多為年老腎衰[1]，腦髓失充，神機(jī)失用。其病位在腦，與肝、心、腎、脾等臟腑失調(diào)密切相關(guān)，尤以腎為發(fā)病根本[2]，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。多數(shù)學(xué)者認(rèn)同認(rèn)知功能障礙是綜合因素所致，有認(rèn)為和瘀血相關(guān)[3]，或以血瘀為主，與痰飲、氣機(jī)、腎虛等多重因素有關(guān)[4-5]。王利等[6]認(rèn)為氣虛血瘀是認(rèn)知功能損害根本病理改變。葉夢(mèng)怡等[7]認(rèn)為濕蒙是病理基礎(chǔ)，濕蒙轉(zhuǎn)化為痰阻是病理關(guān)鍵，濕與痰是其證候特征。周瑞等[8]認(rèn)為其病因是正氣損耗，任脈失養(yǎng)，督脈阻滯，腦發(fā)失神之病。劉爽等[9]、丁瀟等[10]認(rèn)為是虛實(shí)夾雜，實(shí)證瘀血、痰濁、熱毒為患，虛證是腦、心、肝、腎的不足。王洪海等[11]認(rèn)為病理基礎(chǔ)是腎氣虧虛，發(fā)病的關(guān)鍵是瘀血。羅磊玲等[12]認(rèn)為是脾胃衰弱，痰瘀化熱，心主之神明受損所致。

3 研究

3.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 周曉俊等[13]為探討中藥防治認(rèn)知功能障礙的作用機(jī)制，通過菖葛益智方(石菖蒲，葛根，巴戟天，郁金，遠(yuǎn)志)對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙大鼠腦組織微血管內(nèi)皮細(xì)胞occludin和claudin-5表達(dá)的影響研究，發(fā)現(xiàn)中藥可保護(hù)血腦屏障的完整性，使血腦屏障的通透性得以降低，菖葛益智方大劑量組occludin和claudin-5表達(dá)增加明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。燕灝敏等[14]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸有改善血管性癡呆的作用，因此，作為認(rèn)知功能障礙的潛在藥物當(dāng)歸，值得進(jìn)一步研究探討。李曉冰等[15]的研究結(jié)果，認(rèn)為當(dāng)歸芍藥散可明顯改善糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙，其作用機(jī)制可能是中藥通過促進(jìn)大鼠抗氧化力的提高，促進(jìn)損傷神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)、生長等綜合作用來完成的。應(yīng)娜等[16]的實(shí)驗(yàn)研究也證明了當(dāng)歸芍藥散能夠改善糖尿病小鼠的認(rèn)知障礙。劉靜等[17]研究了知母-黃芪散復(fù)方改善阿爾茨海默癥大鼠認(rèn)知障礙的作用機(jī)制及其藥效，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)知母-黃芪散組能改善大鼠的行為學(xué)及修復(fù)大鼠組織神經(jīng)元，因此推測(cè)有較顯著的改善記憶和認(rèn)知行為的作用。

電針促進(jìn)認(rèn)知功能康復(fù)的研究，引起了更多研究者的關(guān)注。萬隆等[18]、王政等[19]、高玲莉等[20]通過電針大鼠的督脈穴實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，電針組大鼠的逃避潛伏期、神經(jīng)行為評(píng)分等指標(biāo)均優(yōu)于模型組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此作者認(rèn)為電針督脈穴能夠改善血液循環(huán)，抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，延緩組織損傷，減輕大鼠的認(rèn)知功能障礙。張巧玲等[21]、靳蘭潔等[22]的研究也說明電針刺激可減少腦神經(jīng)細(xì)胞的死亡，改善大鼠的認(rèn)知障礙。

3.2 臨床研究 腦為神府，因此針刺頭部穴位是認(rèn)知功能障礙的重要治療手段。段小東等[23]觀察了電針聯(lián)合高壓氧治療對(duì)40例腦梗死患者的認(rèn)知功能的影響，結(jié)果治療前后治療組與觀察組蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表(MoCA)各項(xiàng)評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組P300檢測(cè)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此作者認(rèn)為電針聯(lián)合高壓氧能較好地治療腦梗死患者的認(rèn)知功能功能。薛洋等[24]電針神庭、百會(huì)穴，聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療腦卒中后認(rèn)知障礙42例，與電針?biāo)纳衤斞ㄗ鰧?duì)照，結(jié)果治療組簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)、MoCA評(píng)分均與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。周瑞等[8]運(yùn)用調(diào)任通督針刺法治療腦梗死后輕度認(rèn)知障礙30例，治療21 d后，與對(duì)照組比較，其MMSE，MoCA量表評(píng)分、BHI值改變等差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。因此作者認(rèn)為此種針法可調(diào)整腦內(nèi)小血管的反應(yīng)性，調(diào)節(jié)腦內(nèi)灌注壓及供氧，減輕因腦損傷引起的病理改變，促使認(rèn)知功能的改善。

4 治療

4.1 非藥物治療 目前對(duì)認(rèn)知功能障礙的針刺治療，有一定的優(yōu)勢(shì)，取得了較好的療效，并能減少醫(yī)療資源的耗損。史哲[4]采用醒腦開竅為主的針刺法治療血管性癡呆患者36例，分別觀察治療前、治療后14 d、28 d患者M(jìn)MSE評(píng)分及對(duì)治療前后MMSE中認(rèn)知、記憶、語言、運(yùn)用和視覺空間評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。梁翠梅等[25]通過對(duì)108例認(rèn)知障礙患者針刺與健康宣教進(jìn)行對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知障礙患者如果干預(yù)不積極，其損害會(huì)進(jìn)一步加重，而通過2次/周針刺干預(yù)，有效改善認(rèn)知功能，提高患者的MoCA評(píng)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉爽等[9]從補(bǔ)虛瀉實(shí)入手，用調(diào)神益智針刺法治療輕度認(rèn)知功能障礙患者25例，治療組總有效率為83.3%，與對(duì)照組69.6%比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。黃東挺等[3]根據(jù)不同體質(zhì)的認(rèn)知障礙患者予以針刺治療，通過體質(zhì)的改善，準(zhǔn)確地改善其認(rèn)知功能的損害，糾正偏頗的認(rèn)知狀態(tài)。

4.2 藥物治療

4.2.1 中藥 遲曉玲等[1]自擬補(bǔ)腎活血益智湯(熟地黃、山藥、枸杞、山茱萸、遠(yuǎn)志、益智仁、地龍、丹參、川芎、石菖蒲、甘草)治療腦卒中后輕度認(rèn)知障礙31例，對(duì)照組給予尼膜同口服，治療12周后觀察療效。兩組患者治療前后簡易智能精神狀態(tài)量表、日常生活能力量表差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。謝步霓等[5]用補(bǔ)腎祛毒丸治療腦白質(zhì)疏松癥認(rèn)知障礙合并慢性腎功能不全32例，與口服尼莫地平片32例對(duì)照組比較，Cr、BUN水平、MMSE評(píng)分均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。葉夢(mèng)怡等[7]用《溫病全書》中菖蒲郁金湯加竹茹、浙貝母、半夏等化痰藥防治認(rèn)知障礙，療效顯著。

4.2.2 中西藥結(jié)合 王利等[6]在“補(bǔ)陽還五湯”基礎(chǔ)上創(chuàng)制芪龍益智顆粒，結(jié)合3次/d口服尼膜同30 mg治療缺血性中風(fēng)后認(rèn)知障礙(非癡呆)30例，給予常規(guī)治療同時(shí)，對(duì)照組只給予尼膜同口服。6個(gè)月后，兩組患者治療前后綜合認(rèn)知、生活機(jī)能、學(xué)習(xí)記憶、執(zhí)行功能、睡眠狀況、中醫(yī)證候指標(biāo)等均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。羅瑋等[2]用加味滌痰湯聯(lián)合口服尼莫地平片治療腦卒中后輕度認(rèn)知障礙30例2個(gè)月，結(jié)果治療組的總療效率、MMSE、ADL、NIHSS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，療效明顯。蘭鵬等[26]用芪蛭通絡(luò)膠囊加口服尼莫地平治療血管性認(rèn)知障礙30例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)芪蛭通絡(luò)膠囊能減少腦組織的氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)腦組織，可顯著提高患者的認(rèn)知能力水平，與單純口服尼莫地平的對(duì)照組比較，MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

王洪海等[11]用復(fù)方丹參片加鹽酸多奈哌齊治療血管性認(rèn)知障礙患者64例，治療36周后，結(jié)果與對(duì)照組單純口服鹽酸多奈哌齊比較，治療組治療后SDSVD評(píng)分、ADAS-Cog、HDS-R、ADL、CDR的改善程度及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此，作者認(rèn)為復(fù)方丹參片能改善患者的日常生活能力和智能。

4.3 綜合治療 李永寶[27]采用化瘀通絡(luò)湯(毛冬青15 g，赤芍、當(dāng)歸、川芎各12 g，僵蠶、地龍各10 g，全蝎5 g)聯(lián)合針刺(主穴：百會(huì)、三陰交、風(fēng)府、神庭)治療腦小血管病致認(rèn)知障礙35例，治療1個(gè)月。結(jié)果治療組認(rèn)知功能評(píng)分和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。羅磊玲等[12]、郭志平[28]通過分析黃連溫膽湯聯(lián)合益腦針刺法治療腦卒中后輕度認(rèn)知障礙的臨床效果，認(rèn)為針?biāo)幘C合治療可清除氧自由基，修復(fù)神經(jīng)元，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，促使認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。

嚴(yán)宏達(dá)等[29]用雷火灸大椎、腎俞穴結(jié)合認(rèn)知功能康復(fù)訓(xùn)練，延緩了病情的發(fā)展，治療30例患者，8周后與對(duì)照組比較，總有效率、MoCA、MMSE評(píng)分等均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。王永新等[30]研究叢刺頭穴和認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練對(duì)60例腦梗死后認(rèn)知障礙的效應(yīng)說明，這種治療可升高VEGE水平，降低血UA、ACA含量，改善腦組織物質(zhì)代謝，激發(fā)腦部經(jīng)氣，提高認(rèn)知層次，療效顯著。丁瀟等[10]觀察了頭針聯(lián)合運(yùn)動(dòng)再學(xué)習(xí)康復(fù)療法對(duì)40例卒中后患者認(rèn)知功能障礙的影響，結(jié)果治療后，治療組MMSE、Barthel指數(shù)評(píng)分升高優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，作者認(rèn)為頭針聯(lián)合運(yùn)動(dòng)再學(xué)習(xí)可直接調(diào)解大腦皮層的功能，促使腦部氣血運(yùn)行，達(dá)到益智健腦的目的。王曉紅等[31]將頭針留針入高壓氧艙治療17例顱腦損傷認(rèn)知障礙患者，治療60次后，MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。作者認(rèn)為，高壓氧對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用，聯(lián)合頭針治療，可使腦功能活動(dòng)增強(qiáng)，減少認(rèn)知障礙的治療時(shí)間，療效更佳。何曉慧等[32]用溫針灸加口服鹽酸多奈哌齊，治療輕度認(rèn)知功能障礙30例，治療后MMSE總評(píng)分、MoCA總評(píng)分及總有效率與對(duì)照組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5 展望

認(rèn)知功能障礙的研究是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。綜述以上文獻(xiàn)，實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，中醫(yī)藥在防治認(rèn)知功能障礙方面效果較好，安全性高，副作用小，尤其在改善癥狀、緩解病情、延緩病程、改善患者的生存質(zhì)量、提高其預(yù)后等諸多方面有一定的優(yōu)勢(shì)，前景廣闊，值得推廣。但由于對(duì)其病因病機(jī)的研究尚需進(jìn)一步明確，治療上也都是出于摸索階段，診斷及評(píng)價(jià)多依靠各式量表，客觀量化數(shù)據(jù)較少。因此，應(yīng)在明確認(rèn)知功能障礙機(jī)制的基礎(chǔ)上，研究制定客觀的、公認(rèn)的評(píng)價(jià)方式，建立規(guī)范治療、辨證治療，以充分發(fā)揮中醫(yī)藥在治療認(rèn)知功能障礙方面的優(yōu)勢(shì)和特色。